血清胰島素樣生長因子-1在早產兒出生體重及黃疸中的臨床意義

吳若雅 林振浪

(溫州醫科大學溫州市第三臨床學院 溫州 325000)

全球早產兒平均發生率為10%，全球每年有1500萬早產兒出生，早產兒已成為全球公共衛生問題。我國大約80%的早產兒可發生高膽紅素血癥(黃疸)[1]，膽紅素具有神經毒性，嚴重情況下可引起膽紅素腦病。本研究通過對不同程度早產兒出生體重、生后第1d血清IGF-1水平、血總膽紅素峰值等指標進行測定，對生后第1d血清IGF-1水平和各種因素的相關性進行觀察，從而研究IGF-1對早產兒生長發育成熟度的預測、機體膽紅素處理能力恢復情況以及對高膽紅素血癥的耐受性。

1 資料和方法

1.1 對象

隨機選取2016年8月～2018年8月我院新生兒重癥醫學科早產兒患兒60例，其中男性30例，女性30例，胎齡28～37周前，平均(32.5±6.4)周。在早產兒類型方面，20例為早期早產兒(胎齡28～32周)，20例為中期早產兒(胎齡32～35周)，20例為晚期早產兒(胎齡35～37周)；入院日齡均為1d，無肝膽疾病、先天畸形、代謝性疾病;除外產傷、窒息、嚴重感染、溶血癥、肺透明膜病患者。

1.2 方法

1.2.1檢測指標

在早產兒出生后1h內采用同一臺電子體重秤將入組新生兒體重記錄下來，并對其血清IGF-1水平進行檢測，對其病程中光療持續時間、血清總膽紅素峰值進行監測并記錄。分析出生后第1d血清IGF-1水平和體重、血清IGF-1水平和光療持續時間、血清IGF-1水平和血清總膽紅素峰值的相關性。

1.2.2標本采集與保存

在早產兒出生后第1d清晨將其2ml股靜脈血抽取出來，常溫下1ml股靜脈血送檢生化檢測。對另外1ml的股靜脈血進行10min的離心，將速率設定為2000r/min，然后將300μl上清液取出來，在-80℃的冰箱中放置待測。然后在早產兒出生后第2d、第3d對其血總膽紅素進行復查，之后定期復查，每2天1次，記錄血清總膽紅素峰值。

1.2.3標本血生化測定

采用全自動生化分析儀(DXC800型，美國Beckman)對早產兒血總膽紅素(TSB)水平進行測定。采用酶標儀(KHB ST-360型，上海科華實驗系統有限公司)、JB-1型全自動快速立式洗板機，應用美國R&D公司生產的DG100型試劑盒，運用酶聯免疫分析(ELISA)法對血清IGF-1水平進行測定。

1.2.4光療

必要的情況下給予高膽紅素血癥早產兒光療：(1)光療指征：依據美國兒科學會2004年推薦的光療參考標準，給予出生胎齡在35周以上的晚期早產兒光療，出生胎齡 35 周以前早產兒光療標準依據新生兒高膽紅素血癥診斷和治療專家共識制定。如果血總膽紅素降低到光療閾值膽紅素3mg/dl以下，則光療停止；(2)判斷光療初始反應：第一次光療后對其血清總膽紅素進行檢查，如果具有較低的膽紅素，則說明光療初始反應敏感。

1.2.5統計學分析

2 結果

2.1 不同類型早產兒出生后第1d體重、血清IGF-1水平、總膽紅素峰值及其相關性比較

早期早產兒、中期早產兒、晚期早產兒出生后第1d體重、血清IGF-1水平均逐漸升高(P<0.05)，但總膽紅素峰值之間的差異均不顯著(P>0.05)。早產兒出生后第1d血清IGF-1水平和體重呈顯著的正相關關系(P<0.05)，但和總膽紅素峰值無相關性(P>0.05)，見表1。

類型體重(g)IGF-1(ng/ml)總膽紅素峰值(μmol/L)早期早產兒(n=20)1571.6±260.312.7±2.0212.2±26.0中期早產兒(n=20)2225.7±376.028.0±4.1196.5±42.8晚期早產兒(n=20)2526.6±181.142.4±7.7192.7±32.0F14.25611.3521.533P<0.05<0.05>0.05

2.2 不同光療反應早產兒出生后第1d血清IGF-1水平、光療持續時間及其相關性比較

光療反應敏感早產兒出生后第1d血清IGF-1水平顯著高于光療反應不敏感早產兒(P<0.05)，光療持續時間顯著短于光療反應不敏感早產兒(P<0.05)。早產兒出生后第1d血清IGF-1水平和光療持續時間呈顯著的負相關關系(r=0.700，P<0.05)，見表2。

組別IGF-1(ng/ml)光療持續時間(d)敏感(n=20)39.5±6.63.9±1.3不敏感(n=40)21.0±3.14.2±1.5t6.9654.541P<0.05<0.05

3 討論

本研究發現，早產兒出生后第1d血清IGF-1水平和體重呈顯著的正相關關系，IGF-1 的水平越高，患兒體重越大，宮內發育成熟度越好。早產兒出生后第1d血清IGF-1水平與總膽紅素峰值沒有相關性，但與早產兒所需光療持續時間呈負相關，IGF-1 的水平越高，所需光療時間越短，光療的初始反應越好。

相關醫學研究表明[2～3]，早產兒體重和早產兒出生后第1d的IGF-1值顯著相關，同時，早產兒IGF-1值隨著胎齡的縮小而降低，隨著胎齡的增加而提升，二者呈顯著的正相關關系。IGF-1一方面在嬰兒出生后的生長發育直到成人、胎兒發育時期發揮了重要的調節作用，另一方面還在機體新陳代謝中發揮重要的調節作用。相關醫學研究表明[4]，青春期體內分泌的IGF-1具有顯著較高的含量，成年后反而具有較低的血清IGF-1濃度。從這里我們可以看出，在機體生長發育中，IGF-1發揮著重要作用。物質代謝中的葡萄糖利用、蛋白合成均與IGF-1具有極為密切的關系，機體發育過程中的葡萄糖利用、蛋白質合成、氨基酸攝取是其生物學效應的主要體現。IGF-1也在極大程度上調節著細胞的分裂增殖及凋亡，因此IGF-1水平將機體生長發育的成熟程度間接反映了出來。提前出生的早產兒在從母體離開后，在極大程度上降低了血清IGF-1水平。早產兒出生后其分泌IGF-1的組織器官代償能力隨著其發育成熟程度的提升而改善，隨著其發育成熟程度的降低而惡化，繼而降低早產兒出生后體內IGF-1水平。因此，早產兒出生后血清IGF-1水平能夠反映其成熟程度，而體重在胎兒生長發育中是一個重要指標。本研究表明，早期早產兒、中期早產兒、晚期早產兒出生后第1d體重、血清IGF-1水平均逐漸升高(P<0.05)，早產兒出生后第1d血清IGF-1水平和體重呈顯著的正相關關系(r=0.730，P<0.05)，和上述相關醫學研究結果一致。

相關醫學研究表明[5～6]，早產兒出生后第1d的血清IGF-1水平與血膽紅素峰值之間無相關性。本研究結果表明，早產兒出生后第1d血清IGF-1水平和總膽紅素峰值無相關性(r=0.003，P>0.05)，和上述相關醫學研究結果一致，發生這一現象的原因主要是很多因素均會對早產兒膽紅素血清濃度造成影響，血總膽紅素峰值也受到了喂養質量、光療等治療措施的影響。本研究病人均為生后即入住新生兒科的患兒，且血總膽紅素峰值部分是在光療等干預下的峰值，光療對其的影響可能較第1d血清IGF-1水平更為顯著，因此有待今后排除光療等因素后進行進一步研究。

本研究結果表明，光療反應敏感早產兒出生后第1d血清IGF-1水平顯著高于光療反應不敏感早產兒(P<0.05)，光療持續時間顯著短于光療反應不敏感早產兒(P<0.05)。早產兒出生后第1d血清IGF-1水平和光療持續時間呈顯著的負相關關系(P<0.05)，說明早產兒對膽紅素清除能力的恢復和早產兒出生后第1d的IGF-1水平的關系極為密切。膽紅素的代謝、排出主要為肝臟、腸道，早產兒經口攝入量減少、缺乏完善的肝臟代謝系統發育，均對膽紅素的代謝及排出造成了直接而深刻的影響。動物實驗證實[7]，口服一些表皮生長因子、胰島素、IGF-1等肽類能夠有效改善小腸功能，IGF-1能夠降低腸道通透性。近年來，相關醫學學者分60例早產兒為兩組[8]，一組喂養嬰兒配方奶粉，一組有濃度類似于人初乳的10μg/100ml左右的IGF-1存在于配方奶粉中，結果用雙糖實驗評估的腸道通透性在給予 IGF-1 的早產兒中明顯減低，因此早產兒出生后IGF-1水平可能將肝臟與腸道功能狀態反映出來，膽紅素代謝能力的恢復率隨著IGF-1水平的提升而提升，隨著IGF-1水平的降低而降低，二者也呈顯著的正相關關系。因此IGF-1血清水平反應了早產兒的成熟度，反應了肝臟及腸道的發育及功能的成熟度，IGF-1水平越高，肝臟代謝膽紅素能力越強，腸道重吸收膽紅素越少，對高膽紅素的耐受性越好。

綜上所述，血清IGF-1水平能夠有效預測早產兒生長發育成熟度，可反應肝臟及腸道的成熟度，進而能夠有效預測早產兒機體膽紅素處理能力恢復情況，有效預測早產兒對高膽紅素血癥的耐受性。受光療等其他因素影響，本研究表明IGF-1水平與總膽紅素峰值無相關性，但IGF-1 水平越低，所需光療持續時間越長，光療初始治療越不敏感，故血清IGF-1水平越低，越需積極監測膽紅素，進行積極干預，從而避免發生膽紅素神經毒性。