宮腔鏡手術治療子宮內膜息肉術后復發及達英35預防復發效果觀察

賴宜段

（汕頭潮南民生醫院婦產科，廣東 汕頭 515144）

子宮內膜息肉是目前婦科臨床常見的疾病類型，為子宮內膜過度增生所致且好發于育齡期以及絕經后女性。宮腔鏡手術為治療子宮內膜息肉的首選治療手段，具有創傷小、恢復效果佳等優點而受到了患者的廣為青睞。然而，子宮內膜息肉極其容易復發，即便是接受宮腔鏡手術亦存在著較高的復發風險且具有一定的惡變風險，所以宮腔鏡術后預防子宮內膜息肉復發成為當務之急[1]。達英35為雌激素以及孕激素的合劑，能夠有效糾正子宮內膜表面雌激素受體以及孕激素受體失衡狀態，從而起到良好的預防子宮內膜息肉復發的作用。為觀察達英35在宮腔鏡手術治療子宮內膜息肉術后預防復發中的應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

借助系統抽樣法將2017年1月～2018年10月于我院行宮腔鏡手術治療的90例子宮內膜息肉患者分為兩組各45例。對照組年齡25歲～50歲，平均年齡（43.55±1.74）歲；病程時間5個月～1.5年，平均病程（0.85±0.10）年；息肉類型：單發息肉38例、多發息肉7例；癥狀表現：月經異常33例、不規則陰道流血10例、不孕2例；受教育程度：本科（含）以上20例、高中（含）以下25例。觀察組年齡27歲～52歲，平均年齡（43.62±1.88）歲；病程時間5.5個月～1.5年，平均病程（0.89±0.14）年；息肉類型：單發息肉40例、多發息肉5例；癥狀表現：月經異常35例、不規則陰道流血9例、不孕1例；受教育程度：本科（含）以上18例、高中（含）以下27例。納入標準：（1）經宮腔鏡檢查確診為子宮內膜息肉且無宮腔鏡手術禁忌者；（2）無本次研究預防用藥禁忌者；（3）簽署知情同意書。排除標準：（1）已經絕經者；（2）自行服用激素類藥物者；（3）外源性激素藥物所致的陰道流血者；（4）乳腺增生、多發子宮肌瘤者。觀察組與對照組在一般資料比較上并不明顯的差異性，滿足分組比對要求。

1.2 方法

無論是觀察組還是對照組均在收治入院后進行各項常規檢查，具備手術條件且手術耐受性較好時實施宮腔鏡治療，術式均為宮腔鏡下子宮內膜息肉電切術，術后持續用藥6個月時間。對照組術后服用黃體酮（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H33020715），于月經周期第14 d口服，每次4 mg，每天2次，每個周期連續用藥10 d。觀察組術后服用達英35（Schering GmbH＆Co.Produktions KG，國藥準字J20100003），每次1片，每天1次，連續服用21 d。于撤退性出血的第5 d繼續下一個周期的治療。

1.3 觀察指標

取子宮內膜厚度、復發率、不良反應發生率作為兩種用藥方案預防效果的評價指標，其中子宮內膜厚度于治療前以及治療后不同時間段借助宮腔鏡測定；復發率為治療后1個月、治療后3個月、治療后6個月之和，通過宮腔鏡檢查確定；不良反應包括惡心/嘔吐、腹瀉、頭痛。

1.4 統計學方法

本次研究中所有數據均采用SPSS 22.0統計軟件進行處理，計量資料采用均數±標準差（）表示，以t檢驗，重復測量數據以F檢驗，計數資料采用率（%）表示，以x2檢驗，P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組子宮內膜厚度比較

治療前兩組子宮內膜厚度無明顯差異，治療后1個月、治療后3個月、治療后6個月均較治療前下降，組間、不同時間點之間的亦存在著明顯的統計學差異，見表1。

表1 兩組子宮內膜厚度比較，mm）

表1 兩組子宮內膜厚度比較，mm）

組別 治療前 治療后1個月 治療后3個月 治療后6個月（對n=照4組5） 12.84±1.16 10.40±1.11 9.52±1.15 8.84±1.06（觀n=察4組5） 12.80±1.20 9.37±1.13 8.47±1.13 6.63±1.08組間 F=2.877，P=0.034不同時間點 F=2.953，P=0.025組時間間·不點同 F=2.742，P=0.040

2.2 兩組復發率及不良反應發生率比較

觀察組復發率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），不良反應發生率數值相接近，二者之間并無明顯差異性，見表2。

表2 兩組復發率及不良反應發生率比較[n(%)]

3 討 論

子宮內膜息肉為婦科常見病、多發病，屬于雌激素持續作用下導致子宮內膜局灶性增生所致的良性病變但不排除惡變風險，病灶部位可位于宮頸管或者是子宮腔的任何部位，由子宮內膜腺體上皮以及間質組織所構成。隨著宮腔鏡技術的快速發展，宮腔鏡下子宮內膜息肉電切術已經成為了該病癥的標準治療手段，具有創傷小、恢復效果好、不會降低患者機體免疫能力、不容易發生感染以及腹腔或者是盆腔粘連、保全女性子宮等生殖器官完整性等優點[2]。然而。即便是接受宮腔鏡手術治療徹底切除了病灶，但由于患者體內激素紊亂狀態并未得到徹底糾正，術后仍然存在著較高的復發風險，所以如何預防術后子宮內膜息肉復發已經成為醫學領域研究的熱門議題之一。

達英35屬于一種復方制劑，由醋酸環丙孕酮和炔雌醇所組成。醋酸環丙孕酮為17-羥孕酮類衍生物，具有較高的孕激素活性，進入患者體內后能夠迅速發揮出抑制垂體、促進性腺激素分泌的作用，而炔雌醇則是半合成的強效雌激素，其活性較雌二醇高7倍～8倍、乙烯雌酚高20倍，能夠直接作用于下丘腦-垂體-卵巢軸（Hypothalamic-Pituitary-Ovarianaxis，HPOA），提高腺體細胞內激素受體合成效率以及其所具有的生理功能[3]。由于達英35為雌激素與孕激素合成制劑，可以有效抑制排卵、提高宮頸粘液黏稠度、抑制子宮內膜發育的作用，幫助患者重新建立規律的月經。故將達英35應用于子宮內膜息肉宮腔鏡術后預防復發的工作中將能夠取得理想的應用效果。

王萍[4]在其研究中圍繞宮腔鏡聯合炔雌醇環丙孕酮片（達英35）在子宮內膜息肉治療中的療效展開分析，結果發現采取宮腔鏡聯合炔雌醇環丙孕酮片治療的觀察組術后6個月復發率僅為3.03%，較單純實施宮腔鏡治療的對照組20.59%更低，差異有統計學意義（P＜0.05），據此得出了宮腔鏡與炔雌醇環丙孕酮片聯合應用無疑能夠取得更為理想的效果且有助于降低術后復發率的論斷。本次研究中術后服用黃體酮的對照組與術后服用達英35的觀察組治療前子宮內膜厚度無明顯差異，治療后1個月、治療后3個月、治療后6個月均較治療前明顯降低，組間、不同時間點差異均有統計學意義（P＜0.05）。進一步研究證實，療程結束后兩組的不良反應發生率數值相當，提示在臨床應用中具有較高的安全性，但在復發率比較上卻存在著明顯的差異性，即：觀察組復發率較對照組明顯更低且此種差異具有統計學意義（P＜0.05）。所得結果與已有報道基本相一致，但與之不同的是本次研究出了對比術后復發率外還對不同時間段子宮內膜厚度、治療結束后的不良反應發生率予以比對，選取的觀察指標更為多樣，使得所得論斷更具科學性及說服力。由此也表明宮腔鏡手術后服用達英35有助于預防子宮內膜息肉的再次復發且不良反應發生率相對較低，具有較高的安全性，不失為一種行之有效的預防性用藥方案。之所以得出該論斷，原因在于子宮內膜息肉的發生與雌激素及孕激素失衡密切相關，在病灶組織中雌激素受體含量相對較高，而孕激素受體含量低，由此導致兩種受體分泌存在著明顯的差異性，機體內自行分泌的孕激素并不能夠發揮出預期的拮抗子宮內膜增殖的效果，在長期不良刺激之下子宮內膜組織不斷增生下容易在術后再次形成息肉，而達英35則能夠有效糾正雌孕激素受體分布紊亂情形，使得各受體均勻的分布于子宮內膜，正常分泌的孕激素有助于拮抗子宮內膜息肉的再次形成[5]。但是，需要注意的是，不規律服用達英35不僅不會起到預期的預防及治療效果，還會大幅提高月經間期出血風險，所以子宮內膜息肉患者必須遵醫囑按時、按劑量服用，若需要調整用藥劑量或者是暫停用藥需要征得醫師的同意。此外，達英35禁止用于處于妊娠期的女性患者，若服用該藥物期間妊娠需立即停藥。既往具有動靜脈血栓性疾病史、存在血栓形成的前驅癥狀、肝功能損傷或未恢復至正常水平、生殖器官或乳腺惡性腫瘤等情形的患者不得采用達英35預防治療[6]。

綜上所述，在宮腔鏡手術治療子宮內膜息肉術后預防復發中達英35能夠取得理想的應用效果，可作為優選藥物推廣使用。