基于“品種-質量-藥效”相關性的中藥動物藥品質觀△

萬德光，楊文宇

1.成都中醫藥大學 藥學院，四川 成都 611137；2.西華大學，四川 成都 610039

中藥動物藥療效顯著，自古稱“血肉有情之品”，多有“行走通竄之功”，通常具有起效較快的特點。我國藥用動物種類繁多，歷代本草典籍所載動物藥持續增加，如阜陽漢簡《萬物》記載動物藥26種，《五十二病方》記載動物藥57種，《神農本草經》記載動物藥67種，《本草綱目》記載動物藥增至461種，《中華本草》達1000余種，這些豐富的品種為臨床用藥提供了多種選擇。由于動物藥成分復雜，多數動物藥的藥效物質基礎尚不明確，以致目前動物藥的質量控制水平總體上仍然較低，質控指標與藥效關聯性不強的問題尤其突出。從《中華人民共和國藥典》收載的動物藥分析[1]不難發現，多數缺乏完整的鑒別、檢查、含量測定項目；除水蛭有凝血酶原活性測定外，大多檢測項目與藥效關聯性不確切。因此，動物藥的現代研究亟待加強，尤其應加強品質評價、有效成分、藥理活性等方面的基礎研究[2]。可喜的是，近年來基于藥效的生物評價受到重視[3]，并取得一定進展。然而，中藥獲得良好臨床療效的前提是藥材品質良好，故應以臨床療效為中心建立中藥品質評價和品質保證體系。遺傳因素(基原種質)、環境因素、人為因素(如采收加工、運輸貯藏、人為調控、人為污染)[4]等都會影響中藥品質并進而影響臨床療效。其中，基原種質是根本，環境條件和人工干預是影響藥材質量的重要因素，藥效是質量的體現。因此，從“品種-質量-藥效”角度探討影響中藥動物藥品質的相關因素及其相互關系，將有利于提升保障中藥動物藥療效的品質評價和控制水平。

1 關于中藥“品種-質量-藥效”的相關性

中藥的品種、質量與藥效是中藥研究和應用領域3個密切相關的層面[5]，其中品種是中藥的根，療效是中藥的魂。要提高中藥的療效，必須重視中藥材品種，優良的品種是中藥質量的保證，優良的質量是中藥臨床療效的保障。

中藥臨床藥效是其質量的具體體現，而決定質量的因素，在于其品種以及從品種到中藥材-中藥飲片-臨床使用產品整個過程的各種干預條件，包括種植(養殖)、環境、采收、加工、炮制、貯運直至制劑用法等。種質和干預條件決定了中藥材或中藥飲片的性狀特征與成分組成(含量)，而后者直接決定著中藥的安全性和有效性。種質是中藥質量的源頭，以上干預條件則是保障質量的因素。因此，基于整體觀視角，中藥品質的控制與保障，應包括種質控制、過程監控、產品檢測3個層次；中藥品質的控制與保障體系，可相應地分解成種質品質(遺傳品質)、環境品質、種植(養殖)品質、加工品質、儲運品質、形態品質、化學品質和效用品質。基于中藥品種-質量-藥效的層次和關聯性，可從遺傳主導、環境飾變、多樣性維持、傳承延續、效用定質、多元調控、物流保質、辨偽定向8個要素進行分析[6-7](見圖1)。1)遺傳主導：遺傳因素主導物種的形態學特征、生理功能與代謝物質，親緣關系決定著中藥品質的差異。2)環境飾變：氣候因素(如溫度、濕度、光照等)、地形條件(如緯度、海拔、地勢等)、土壤條件(如水、pH、各種元素等)、生物因子(如生存環境、物種種類、微生物等)可引起中藥品質變化。3)多樣性維持：遺傳多樣性維持中藥品質的穩定，物種多樣性維系充足的藥用資源，生態多樣性孕育豐富的生存環境。4)傳承延續：藥用品種的繼承、創新和發展體現中藥遺傳品質的傳承，道地產地、適宜產地體現環境品質的傳承，文獻關于中藥性狀特征、采收加工和炮制的方法、臨床應用的記敘，體現中藥形態品質、加工品質和效用品質的傳承。5)效用定質：中藥臨床療效是其品質終極評價標準，種質資源、產地、加工和炮制方法等，均是效用優選的結果。6)多元調控：通過控制種植(養殖)條件及采收、加工、炮制、用法等環節，人工干預中藥品質。7)物流保質：中藥貯運過程中，采用適當的包裝運輸措施、貯藏方法和貯藏時間才能保障中藥商品的品質。8)辨偽定向：采用傳統和現代科技手段確定是否符合國家法定的品種和質量要求，這是防止偽劣藥品進入臨床以保證療效的重要環節。無論是植物藥或動物藥都存在“品種-質量-藥效”關聯問題，要保證中藥臨床療效的安全和有效性，必須認真分析具體品種的上述環節，找出與中藥品質相關的關鍵節點，并采用相應的措施防控才能保證中藥品質。

圖1 基于“品種-質量-藥效”相關性的中藥品質要素示意圖

2 基于“品種-質量-藥效”的中藥動物藥品質觀

中藥“品種-質量-藥效”的相關性，雖然針對中藥植物藥的論述較多，但同樣適用于中藥動物藥。中藥臨床療效仍然是動物藥品質最終的評價標準，動物藥品質受到種質、產地、養殖、采收、加工、貯藏、炮制、制劑等環節影響，這些環節中關鍵節點的研究和分析，是實現生產監控、保證藥材品質的基礎。

2.1 從遺傳主導角度探析中藥動物藥的品質

動物物種或品系不同，由于遺傳物質(基因)的差異，在動物的形態特征、結構組成和體內生理代謝等方面會表現出差異；若親緣關系相近，則其形態結構和生理代謝具有一定的相似性。就動物藥而言，特定基原的動物藥材，具有特定的形態學特征和化學組分；源自近緣物種(種間差異)的動物藥，或同種不同品系(種內差異)的動物藥，它們的藥材形態學特征和化學組分都會表現出一些共性和差異性。這些因素最終會表現為藥效(療效)的共同性和差異性。

2.1.1 遺傳主導著動物藥材的形態學特征 例如中藥海馬源于Hippocampus屬多種動物，它們的性狀特征和顯微特征既具有共性也具有個性(物種特性)。其共性眾所周知，無需贅述，此處著眼于差異性的比較。1)藥材性狀特征差異性[8-10]：線紋海馬(克氏海馬)體長15～30 cm，具長吻，頰棘向后突出，軀干部狹窄且光滑，體環增厚；大海馬(管海馬)體長7～20 cm，頰棘不明顯，呈圓點狀，體平滑，無棘刺；刺海馬(棘海馬)體長10～16 cm，冠上有4～5個明顯的棘刺，體環棘刺明顯；三斑海馬體長7～18 cm，頰棘彎鉤狀，第1、4、7節的短棘基部各有1黑斑；小海馬(日本海馬)長3～9 cm，第4、7體環交接處增大呈按鈕狀。2)藥材顯微特征差異性[11]：5種海馬的皮膚碎片、橫紋肌纖維及骨碎片的特征有較明顯的區別。

2.1.2 遺傳主導動物生理代謝以及藥材化學組分和藥效 例如鹿茸的法定基原是梅花鹿和馬鹿兩種Cervus屬動物，同屬不同種意味著它們具有共性和差異性。1)生理代謝異同性：在相同飼養條件下，梅花鹿和馬鹿的血清胰島素樣生長因子-1(IGF-1)和生長激素(GH)濃度變化同步，但在每一年的大部分時間點，梅花鹿均高于馬鹿且變化幅度大于后者[12]。2)藥材化學組分異同性：梅花鹿茸和馬鹿茸的營養成分(粗蛋白、膳食纖維、粗脂肪、維生素B2、多種氨基酸及總量、微量元素)相近[13]，但對水溶性總蛋白HPLC指紋圖譜中8個共有峰的比較表明，梅花鹿茸相比馬鹿茸所含主要成分含量更高；電泳圖譜和質譜比較表明，梅花鹿茸和馬鹿茸多肽的化學性質有較大差異[14]。3)藥效異同性：梅花鹿茸和馬鹿茸多肽對兔軟骨細胞和大鼠表皮細胞的分裂都有促進作用，但馬鹿茸多肽對表皮細胞的增殖作用更強[15]，梅花鹿茸乙醇提取物在抑制紅細胞凝集和促進纖維蛋白溶解上是馬鹿茸乙醇提取物的3～5倍[16]。此外，因人工飼養時頻繁交換種鹿，東北地區梅花鹿不同品系存在明顯的種內差異，根據對mtDNA D-loop部分序列的分析表明，東北雙陽品系已基本失去了傳統的遺傳獨特性[17]，梅花鹿不同培育品系的外貌特征如鹿茸主干的伸展方向也出現明顯差異性[18]，表明梅花鹿種內遺傳差異性引起了藥材差異性，這在一定程度上會造成其藥材化學品質和效用品質的差異。

可見，遺傳因素對藥用動物的形態特質與代謝特質起到了主導作用，直接關系中藥動物藥的品質與藥效。

2.2 從環境飾變角度探析中藥動物藥的品質

動物的自穩調節系統完善，影響動物生長狀態和藥材品質變化的環境因素和程度與植物存在差異。總體上可分為生物因素和非生物因素，生物因素包括環境微生物、寄生蟲、群養或獨養等，非生物因素包括食源、土壤、溫度、水、鹽、圈養或散養等，這些因素直接或間接影響著動物生理代謝和生長，進而影響到動物藥材的品質。

2.2.1 環境微生物的影響 例如山東不同地域的9株白僵菌(7株球孢白僵菌、2株卵孢白僵菌)感染家蠶的實驗表明，不同地域、不同菌株對家蠶的致死率存在明顯差異，而且各菌株生產的白僵蠶中草酸銨含量也差異很大[19]。

2.2.2 寄生蟲的影響 例如麝科動物極易感染寄生蟲(24個養麝場的1049只麝感染9種寄生蟲的總陽性率達70.83%[20])，可引起消瘦、腹瀉、生長發育受阻等危害，一定程度影響麝香的產量和質量[21]。

2.2.3 群養或獨養的影響 群養時動物個體之間存在競爭關系，例如藥用蜈蚣幼體群養時每次攝食量約為總體質量的1/3，但單獨飼養時攝食量達群養的3倍[22]。

2.2.4 土壤等生長基質的影響 地鱉的飼養，考察體長、腹寬和體質量增長率等指標，非土壤基質(椰殼粉、鋸末、雞糞肥)顯著優于傳統土壤基質(腐殖土、草木灰、雞糞肥)[23]。

2.2.5溫度的影響 不同溫度(18、20、22、24、26、28、32 ℃)下，幼年大海馬的性腺發育、生殖力、受精率、孵化率和成活率均有顯著差異，適宜溫度為26～28 ℃[24]；溫度突變(從23 ℃分別突變至15、28、33 ℃)可使大海馬幼體的生長指標(體質量、體長、成活率)、生化組分(粗蛋白、粗脂肪)、酶(超氧化物歧化酶、過氧化氫酶、堿性磷酸酶、血清酸性磷酸酶)的活力發生顯著改變[25]。

2.2.6 水環境的影響 珍珠化學成分與養殖所用水有直接關系，海水珍珠明顯富含Na、K、Mg、Sr，而淡水珍珠明顯富含Mn[26]；合浦海水珍珠的氨基酸含量明顯高于一般淡水珍珠[27]；臨床應用表明，海水珍珠長于明目，而淡水珍珠則優于抗胃部及皮膚潰瘍[28]。

2.2.7 鹽的影響 不同鹽度的海水對毛蚶的耗氧率和排氨率有顯著影響，并且與溫度有交互作用[29]。

2.2.8 圈養或散養的影響 對梅花鹿茸不同部位的16種氨基酸和15種無機元素的測定表明，圈養梅花鹿茸各部位必需氨基酸含量、游離氨基酸總量和無機元素含量明顯高于散養梅花鹿茸[30]。

可見，藥用動物代謝差異性和藥材品質的差異性除受控于遺傳因素外，其生長環境條件的變化，將引起代謝產物及形態特征的相應變化，從而會對其藥材品質產生直接影響。

2.3 從生物多樣性維持角度探析中藥動物藥的品質

藥源是保證臨床有藥可用的關鍵，維系中藥動物藥的藥源，與藥材品質、藥用動物的生物多樣性密切相關。正是由于一些藥用動物的生物多樣性出現危機，缺乏對多樣性的可持續保護，甚至喪失多樣性，才導致一些動物藥資源瀕危，以致被禁止使用，例如虎骨、犀角、穿山甲等即是如此。因此，生物多樣性保護對保障動物藥有藥可用、安全、有效具有重要意義。現將影響動物藥品質和資源的生物多樣性因素，歸納成遺傳因素(品種品系)、物種因素和生態因素3個層面。

2.3.1 遺傳多樣性影響動物藥品質 例如基因多態性分析表明，IGF-1基因、GH基因、褪黑激素受體1A(MTNR1A)基因和雄激素受體(AR)基因的單核苷酸多態性對梅花鹿的產茸性狀(產茸量、主干圍度)有一定影響[31-33]。

2.3.2 物種多樣性保障動物藥資源供給 物種多樣性對維系中藥事業延續發展功不可沒。我國是動物種類最多的國家之一，有記載的脊椎動物種類達6347種，居世界前列。據有關資料統計，全國用于中藥飲片或中成藥生產涉及的中藥材有1000多種，其中動物藥有100余種。除單一物種外，在醫療實踐中，還使用親緣關系相近物種所形成的多基原品種，例如《中華人民共和國藥典》(2015年版)收載的土鱉蟲(2個基原)、牡蠣(3個基原)、地龍(4個基原)、海馬(5個基原)、石決明(6個基原)。此外，多基原品種還較廣泛存在于地區習用藥材品種中，例如，前幾年對海馬藥材商品市場調查表明，成都荷花池和河北安國藥市的海馬藥材商品，源于Hippocampus屬的13種動物[9]；又如海粉(海兔科動物的卵群帶)，《中藥大辭典》(1977年)將中國特有種藍斑背肛海兔Notarchusleachiicirrosus定為基原動物，《中華本草》(1999年)進一步將黑斑海兔Aplysiakurodai和網紋海兔A.pulmonica納入其基原動物范圍，而中國海域的海兔科動物多達6屬23種，因此類動物具有藥食兩用性，故實際上各種海兔的卵群帶都有可能在民間作為海粉藥用[34]。

2.3.3 生態多樣性是保障中藥動物藥資源可持續利用的重要因素 藥用動物生活于特定的生態系統和生態環境中[35]，其生態等級、野生量(種群密度)、養殖量(養殖密度)、資源總量，可能隨影響生態系統的因素(如共生物種、自然環境條件、人為污染、采收強度等)變化而變化。由于長期以來的過度利用和保護不力，我國藥用動物生態多樣性的現狀不容樂觀。為改變這一局面，第一，應基于恢復生態學原理，加大藥用動物生態多樣性恢復和重建力度[36]；第二，應加強立法管理，例如冬蟲夏草管理法規的修訂，應考慮制定可持續采集方案，并對采集區域、采集人數、采挖時間進行適當限制[37]；第三，應大力發展藥用動物的養殖或藥用動物有效成分的合成[38]。

2.4 從藥物傳承角度探析中藥動物藥的品質

中藥的品種、產地、質量、采收、加工、炮制、用法和療效在歷史發展的長河中，一方面由于療效穩定而世代傳承；另一方面歷代都有品種變遷、產地變遷、新品質特征、新加工方法、效用拓展變遷等新情況出現。因此，中藥品質始終在繼承和創新相互交織之中發展，這就是中藥品質傳承的特點[2]。

2.4.1 品種(遺傳品質)的傳承與創新 例如我國飼養的梅花鹿是野生東北梅花鹿經長時間人工馴養繁育而傳承下來的種質，與中國多樣化的環境相適應，在演化過程中形成了不同形態的群體類型，如伊通型、撫松型、龍潭山型、雙陽型、東豐型等[39]。家養梅花鹿經多年人工選育，形成了6個品種、1個品系，這些品種(品系)具有遺傳性能穩定、產茸能力高的特點；同時梅花鹿各品種(品系)間的雜交以及梅花鹿同馬鹿間的雜交，也獲得了一些具有雜交優勢的茸鹿品種[40]。另外，經現代科技手段獲得一些與天然來源動物藥相似療效的新藥物，也是品種傳承與創新的另一種方式。例如，以天然牛黃為參照而發展得到的人工培育牛黃、人工合成牛黃等[41]。

2.4.2 環境品質的傳承與發展 例如冬蟲夏草生長需要特殊的生境[42]，早期文獻記載產于川西地區，是四川道地藥材，《四川通志》(1733年)始載產裡塘(今理塘)，謂其“出撥浪工山，本草不載”；《本草從新》(1757年)謂“四川嘉定府所產者最佳”，《本草綱目拾遺》(1765年)謂“出四川江油縣化林坪”。至今，四川甘孜、阿壩等地所產冬蟲夏草的規模仍較為大宗。與現今市場多重“藏草”輕“川草”不同，清末以前，因交通不發達，典籍未見記載青海、西藏等產區，“藏草”亦未大量從深山傳出[43]。而自《本草問答》(1893年)記載“此物生于西蕃草地”以來，青藏高原逐漸成為冬蟲夏草的主產區。可見，冬蟲夏草的產地雖有歷史變遷，但各重要產地的海拔、坡度、植被、土壤、氣候等環境因子是相似的。

2.4.3 形態品質的傳承與發展 海馬始載唐代《本草拾遺》，記述其形態特征是“大小如守宮，蟲形若馬形，其色黃褐”，據此難以判斷其具體物種；宋代《本草衍義》謂“首如馬，身如蝦，背傴僂，身有竹節紋，長二三寸，今謂之海馬”的描述較準確，可依此確定其基原為Hippocampus屬動物，但仍難以確定到具體種；明代《本草原始》新收載小海馬：“似海馬而小者，名海蛆，又名海蝎子，亦呼小海馬”；清代《本草綱目拾遺》引《百草鏡》進一步謂：“海馬之屬有三，小者長不及寸名海蛆，不入藥；中等長者一二寸名海馬，尾盤旋作圈形……海龍乃海馬中絕大者，長四五寸至尺許不等，皆長身而尾直不作圈”。可見，歷代本草對海馬形態特征的認識在傳承中有發展，基原物種的認識也逐漸清晰。至近現代，《中藥志》(1959年)首次確定了海馬藥材的4個基原物種，對源于這些物種的藥材性狀特征給出了更加準確的描述(詳見2.1.1)[8]。

2.4.4 采收加工品質的傳承與發展 例如水蛭的采收時間歷代本草記載“五月六月采”(今公歷6—7月)，現代研究進一步確定7月下旬是最佳采收期[44]。鹿茸的干燥方式，歷代本草記載“陰干”，現代研究發展了常溫干燥方式并確定了具體參數，即：切極薄片，置吸水紙上，于35 ℃干燥4 h[45]。

2.4.5 炮制品質傳承與發展 白僵蠶的炮制自古采用高溫處理，例如《千金要方》謂“微炒之”，《日華子本草》載“炒用”，《圣濟總錄》要求“麩炒令黃”；現代對傳承至今的麩炒炮制法研究表明，高溫麩炒后蛋白質含量下降(與炮制緩和藥性的目的相吻合)，生品中的黃曲霉毒素已被除去(增加了安全性)，從而證明了麩炒炮制的合理性[46]。

2.4.6 效用品質的傳承與發展 效用延續傳承，例如海粉在《本經逢原》謂“散癭瘤、解毒熱”，《本草從新》載“消癭瘤積塊”，《隨息居飲食譜》謂“消癭瘤、愈瘰疬”，現代研究從海兔科動物中分離得到了大量的抗腫瘤活性成分，其中Dolastatin 10被作為抗腫瘤化療藥開發，已在美國開展臨床試驗[34]。效用范圍拓展，例如九香蟲在《本草綱目》載主治“膈脘滯氣、脾腎虧損、壯元陽”，《本草新編》謂“專興陽益精”；現代藥理實驗證明其具有補腎壯陽的活性[47]，同時臨床研究發現其治血管瘤的新特性[48]。

因此，不僅應從歷史傳承角度去理解動物藥的品質，也應加強現代研究深入闡釋和拓展其品質內涵。

2.5 從效用定質角度探析中藥動物藥的品質

效用是中藥動物藥品質的決定性因素，體現在效用優選藥源、產地、采收加工和炮制方法4個方面。

2.5.1 效用優選藥源 例如，鱉甲來源于中華鱉Trionyxsinensis，而市場上常有混淆品緣板鱉甲和山瑞鱉甲。通過甲亢“陰虛”型大鼠的物質代謝、甲亢“陰虛”型小鼠應激能力等多指標權衡分析，均以中華鱉甲正品的效果最為明顯[49]。

2.5.2 效用優選產地 例如，地龍“性寒故能解諸熱疾”(《本草綱目》)，通過解熱、降壓、平喘、利尿等藥理實驗表明，道地藥材廣地龍、滬地龍的解熱作用強于非道地產區(山東)產的土地龍，而其他作用的差異無統計學意義[50]。水蛭能“逐惡血瘀血”(《本草綱目》)，螞蟥Whitmaniapigra為其基原之一，不同產地的種群存在差異；以抗凝血酶活性結合黃嘌呤和次黃嘌呤含量等理化指標為評價依據，考察多個產地螞蟥的內在質量差異，結果表明江蘇江寧基地養殖品種高于其他種群，浙江桐鄉基地養殖品種高于野生品種，螞蟥道地產區江蘇、浙江明顯高于非道地主產區河北衡水[51]。

2.5.3 效用優選采收加工方法 《本草蒙筌》謂“采收按時月……禽獸蟲魚，或取無時，或收按節，亦有深義”，李時珍謂“制造異法度”，指出了藥效與采收、加工、炮制的相關性，以及基于藥效進行優選的必要性。例如，以纖溶活性及單位效價為評價指標，考察地龍藥材的兩種采收方法(剖開凈制、自然吐泥凈制)、兩種干燥加工方法(曬干、烘干)，結果表明自然吐泥凈制法采收的藥材活性較大，兩種采收加工方法的毒性差異無統計學意義，在日光下曝干省時、質量好、收率高[52]。

2.5.4 效用優選炮制方法 地龍治“喘促”(《本草綱目》)，現代藥理研究也證實其有平喘作用；廣地龍不同炮制品(蛤粉制、黃酒制、白酒制、醋制、凈制)的止咳、化痰和平喘等實驗結果，表明蛤粉制廣地龍效果最好[53]。

可見，臨床療效是評判中藥品質優劣的終極標準，因此有必要從效用優選角度去認識中藥動物藥的品質。

2.6 從多元調控角度探析中藥動物藥的品質

動物藥的生產和使用過程中，包括飼養管理、采收加工、炮制、用法等諸多環節都會影響藥材的品質，多元調控就是人工干預這些影響動物藥品質的過程和因素，使其向有利一面發展。

2.6.1 飼養管理調控措施 相關調控措施又可分成適應型、補給型、調節型。適應型措施：例如， 基于麝的生物學特性、麝養殖圈舍布局和結構的研究，表明場址和圈舍結構與養殖效果密切相關，而海拔、緯度、氣溫、植被是影響麝養殖場選址的重要因素，以海拔1200～1250 m較2600 m以上建養麝場的養殖效果更好，成體、幼體麝成活率分別達95%和93%，較后者分別提高20%和23%，由此制定科學規范而適應麝生長的選場、圈舍建設方案[54]。補給型措施：例如，比較青綠飼料、青綠飼料加低蛋白飼料、青綠飼料加高蛋白飼料、配合飼料飼喂林麝的結果表明，飼料營養顯著影響麝香產量和品質，單獨飼喂青綠飼料難以滿足麝泌香的營養需要，提高營養水平可相應提升麝香的產量和品質[55]。調節型措施：包括通過特定化學物質、限制種群密度、控制溫度、活動量等措施。例如，麝香生產中應用外源性雄激素連續兩年誘導雄麝可使其產生二次泌香，提高麝香年產量，而且誘導后不但對其次年自然泌香節律無影響，還使次年自然泌香量明顯增加[56]。又如螞蟥的養殖中，考察不同養殖密度對螞蟥生長和內在品質影響的結果表明，適宜養殖密度可達每畝50萬條(1畝=666.7 m2)[57]。而養殖密度對中華蟾蜍幼蟾體質量和體長無顯著影響，但嚴重影響幼蟾的成活率，密度控制在20只/m2，其在第一次冬眠前的成活率約為30%[58]。

2.6.2 采收加工調控措施 例如通過控制捕捉時間、哈士蟆體質量調控哈蟆油的出產率，以10月中旬至11月初，體質量35～50 g為佳；通過防止商品蛙被凍傷、促使商品蛙加速干燥、避免蛙體內水分結冰等適宜措施可調控產地加工過程中出現“紅油”“黑油”“凍油”等品質異常現象的發生[59]。

2.6.3 炮制調控措施 通過炮制調節中藥動物藥品質，是保證臨床療效的一種重要手段，歷代積累了豐富經驗。常通過加輔料炮制，如醋制、酒制、麩炒等方法消除動物類中藥具有的特殊氣味或刺激性，增加藥效或溶出度；如醋炙五靈脂、酒制烏梢蛇不僅可除去腥味，還有活血止痛的作用；麩炒白僵蠶既除去腥味又增加活性成分溶出，減少有害草酸銨含量等。或通過煅制、醋淬等使貝殼類中藥質地疏松，可增加藥物的溶出度或增強某一療效，如貝殼類中藥鍛制后還能增強其收斂固澀、止酸等作用。另外一方面，某些動物藥還作炮制輔料，增強其他藥物作用或減少副作用，如牛膽汁制天南星能增強息風止痛作用，蜜炙百部、紫菀能增強潤肺止咳作用，蜜炙遠志則緩解其胃腸道毒性等。此外，中藥的給藥途徑、應用形式、煎煮方法、服藥方法等調控直接關系臨床療效，歷代多有總結，是用法調控中藥品質的另一個重要方面。

綜上可見，今后應進一步加強動物藥生產中多元調控研究，特別是飼養管理研究，以提高中藥材產量和穩定質量為目標，采取有利的調控措施，以保證動物藥的品質，從而保證其臨床療效。

2.7 從中藥物流保質角度探析中藥動物藥的品質

中藥材的貯藏和運輸對其品質影響較大，明代《本草蒙筌》就指出“藏留防耗壞”，在長期醫療實踐中認識到貯藏對保證中藥品質的重要性。動物藥含有較多蛋白質、脂肪等易腐敗變質的成分，因此更應在物流過程尤其是貯藏環節進行嚴格管控。

2.7.1 明確貯藏變質的原因 例如水蛭、地龍在貯藏過程中常見的變質現象是霉變、蟲蛀、泛油、變色等，根據倉儲保管實踐經驗分析，變質的原因主要是藥材含水量超標、溫度較高、濕度較大、害蟲或其蟲卵感染[60]，因此保存時應有針對性地控制這些因素，有利于防止藥材變質。

2.7.2 采用適當的貯藏養護方法 在長期的藥材貯藏養護中，已經總結出一些行之有效的方法，例如藥材與乙醇共貯[61]、傷濕膏與生石灰共貯[62]；或與其他中藥對抗共貯，例如大蒜與土鱉蟲、全蝎、僵蠶、守宮等共貯，吳茱萸與蛇類藥材共貯，花椒與鹿茸共貯[63]，阿膠等膠質類藥材埋入谷糠中貯存[64]等，都是經長期實踐、行之有效的方法。隨著現代科技的進步，一些新方法、新技術、新設備和新材料等廣泛應用在中藥貯藏養護中。如氣調、冷藏、輻射、遠紅外干燥等方法和手段的應用，有效控制了影響中藥品質的因素。此外，在中藥商品物流中，還須重視運輸過程的諸多因素對中藥動物藥品質的影響，如運輸過程中防雨淋、吸潮、曝曬以及運輸工具的保潔，避免殘留有害物質(殺蟲劑、消毒劑及其他有毒試劑等)污染、影響中藥動物藥的品質。

2.7.3 加強質量監測分析并明確貯藏時間對品質的影響 例如通過蛋白電泳譜帶分析、光譜分析、膨脹度測定、多糖含量測定等發現貯藏年限對哈蟆油質量的影響[65-66]，為準確監測貯藏過程中哈蟆油品質變化提供了技術方案。

總之，不同的動物藥由于藥材的理化性質不同，貯藏變質的情況各異，應進一步加強貯運條件的研究，并有針對性地采取相應的、適當的物流保質措施。

2.8 從藥物辨偽定向角度探析中藥動物藥的品質

明確藥材是否符合國家法定的品種和質量要求，是防止偽劣藥品進入臨床、從而保證中藥安全有效的重要環節。藥材品種來源正確與否，是中藥材品質評價的第一步。動物類藥材的來源，有動物全體、部分組織器官、分泌物、病理性產物、人工加工品等，混淆物種的產品冒充或摻雜的情況也較多。因此，動物藥的真偽鑒別應在充分考察有關本草文獻的基礎上，從外觀形態特征到內在化學組分特征進行綜合分析。目前，基于傳統經驗歸納的性狀鑒別和基于特定化學成分的理化分析鑒別已成為中藥鑒別的常規方法，無需更多討論，此處僅簡要敘述對動物藥鑒別有較大幫助的技術手段。

2.8.1 深入挖掘性狀鑒別潛力 深入研究藥材外觀和內部形態結構特征，歸納出準確、全面、突出反映藥材基原屬性的專屬性特征。例如海馬的藥材性狀特征，就是在結合考證、標本考察和藥源調查的基礎上，提出能準確反映藥材性狀與基原關系的特征[8-10]。又如基于多個產地60份冬蟲夏草樣本形態特征的詳細觀察，最終規范了冬蟲夏草藥材蟲體部分的形態學描述，完善了冬蟲夏草顯微學的鑒別特征[67]。

2.8.2 發現標志性蛋白用于動物藥的鑒別 動物藥的蛋白質含量豐富，且不同動物具有不同蛋白質組成，可通過蛋白組學分析發現標志性蛋白，實現基原物種的準確鑒別。例如冬蟲夏草的混淆品和偽品較多[68]，利用雙向電泳技術，篩選鑒定出正品冬蟲夏草中共同表達的蛋白斑點和偽品穩定差異表達的蛋白質斑點[69]；又如海馬是多基原動物藥，針對基原物種三斑海馬進行雙向電泳分析，提出三斑海馬藥材蛋白質組學特征[70]；這些研究為通過蛋白質特征準確鑒別這兩種藥材奠定了基礎。

2.8.3 利用遺傳物質(DNA)鑒別動物藥 例如，近年來發展很快的DNA條形碼技術[71]。由于DNA鑒別專屬性好，未來該技術將成為多數動物鑒別的主要手段，而且可通過組裝試劑盒實驗實現簡便、易重復的鑒別，現已研制成功冬蟲夏草PCR快速檢測試劑盒[72]。但部分動物藥不含DNA或難以提取出DNA，如蟾酥、牛黃、珍珠等，這些藥材的鑒別可能仍主要依賴于理化分析手段。

綜上可見，動物藥的基原和藥用部位較復雜，藥效物質基礎大多不明確，而且摻偽制假自古有之。因此，真偽鑒別動物藥往往難度較大，需要多種手段和方法并用以杜絕偽劣品，保證動物藥品質是一項長期而艱巨的任務。

3 中藥動物藥品質評價與品質保證體系的建立

如何保障中藥品質，實現臨床用藥安全、有效、穩定和可控，是目前中藥研究的關鍵問題之一。因此，建立科學、規范的中藥品質評價體系和保證體系，一直是中藥研究的重點和難點。長期以來，植物藥的研究相對較深入，而動物藥的基礎研究較薄弱，同時，人工飼養藥用動物的技術難度大、成本高，且動物藥的摻偽制假現象也較多，這就使得建立動物藥品質評價與保證體系的任務更為迫切和艱巨。基于上述從“品種-質量-藥效”相關性的角度對中藥動物藥品質的分析和認識，提出建立中藥動物藥品質評價與保證體系的初步構想(見圖2)，以拋磚引玉，為深入開展中藥動物藥品質評價與研究提供參考。

注：虛線為品質評價研究路線；實線為品質保證路線。圖2 中藥動物藥品質評價研究和品質保證體系模式圖