陜西省西安地區手足口病隱性感染狀況調查研究

謝 燕, 夏 利, 袁 娟

(1. 陜西省西安市兒童醫院 感染二科, 陜西 西安, 710003;2. 陜西省西安雁塔天佑兒童醫院, 陜西 西安, 710065)

手足口病(HFMD)是由腸道病毒感染引起的急性病毒性傳染病，具有傳染性強、傳播途徑復雜、短時間內可造成大流行等特點，重癥患者可并發腦炎、腦干腦炎和神經源性肺水腫導致死亡[1-2]。HFMD的傳播源是HFMD患者和隱性感染者，有研究[3]指出，病毒導致的隱性感染在人群中普遍存在，這些隱性感染者作為傳染源意義重大，給疾病的預防和控制帶來困難。顏玉炳等[4]對幼托機構HFMD隱性感染情況進行調查發現，HFMD疫情爆發后疫情組隱性感染率可達32%, 同時對照組隱性感染率為14%, 隱性感染比例較高。陜西地區是HFMD高發省份之一，疾病流行具有明顯的人群性、季節性和地區性，其中以西安、渭南、咸陽為主要發病地區[5]。西安市位于陜西省中部，人口相對稠密，流行病學資料[6]顯示其2010—2013年累計報告HFDM 82 892例，發病率較高，應予以積極防控。本研究以西安地區600名兒童作為調查對象，探討了陜西省西安市HFMD隱性感染狀況，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月—2018年6月西安市600名兒童作為調查對象。納入標準: 西安市(九區四縣)本地居民; 調查時未出現發熱和皮膚癥狀等HFMD相關臨床表現者; 獲得糞便和咽拭子標本者; 年齡≤12歲者; 調查對象監護人知情同意; 經本院倫理委員會審核通過。排除標準: 采集糞便、咽拭子標本污染者; 未獲得診斷結果者; 調查時已確診HFMD者。600名兒童中，男301名、女299名，平均年齡(7.53±3.08)歲，將調查對象根據年齡段分為0～3歲、4～6歲、7～12歲3組。0～3歲組共200名，男100名、女100名，平均年齡(1.16±0.62)歲; 4～6歲組共148名，男75名、女73名，平均年齡(4.97±0.53)歲; 7～12歲組共252名，男126名、女126名，平均年齡(10.94±1.70)歲。

1.2 診斷方法

HFMD隱性感染經實時熒光RT-PCR檢測進行診斷: 使用TGuide M16型全自動核酸提取儀(天根生化科技有限公司生產)對所采集標本進行RNA提取，收集50 μL病毒RNA用于核酸擴增; 使用QuantStudio 3型熒光定量PCR儀(賽默飛世爾科技有限公司生產)進行腸道病毒71型(EV71)和柯薩奇病毒A16型(CA16)擴增，檢測過程嚴格按照說明書進行操作。

1.3 觀察指標

評估不同年齡段、性別兒童的HFMD隱性感染狀況、腸道病毒類型、感染高發時間。

1.4 統計學方法

2 結 果

2.1 不同年齡段HFMD隱性感染率

本研究600名兒童的總隱性感染率為20.50%(123/600), 0～3歲、4～6歲、7～12歲組的HFMD隱性感染率分別為41.00%(82/200)、20.27%(30/148)、4.37%(11/252)。0～3歲組、4～6歲組間隱性感染率對比，差異有統計學意義(P<0.05); 7～12歲組的隱性感染率顯著低于0～3歲組、4～6歲組(P<0.05)。

2.2 HFMD隱性感染的性別特征

0～3歲組、4～6歲組、7～12歲組的男性隱性感染發生率均高于女性，總體性別比1.67∶1, 見表1。

表1 HFMD隱性感染率性別特征[n(%)]

2.3 腸道病毒類型

2012年—2014年，隱性感染腸道病毒類型以EV71為主(P<0.05), 2015年1月—2018年6月隱性感染腸道病毒各類型間對比，差異無統計學意義(P>0.05), 見表2。

表2 隱性感染腸道病毒類型[n(%)]

EV71: 腸道病毒71型; CA16: 柯薩奇病毒A16型。

2.4 感染高發時間

4—6月隱性感染率最高, 10—12月其次, 1—3月最低，各時間段間隱性感染率對比，差異有統計學意義(P<0.05), 見表3。

表3 隱性感染發生時間情況比較

3 討 論

人類是腸道病毒的唯一自然宿主，對腸道病毒普遍易感，尤其以1～5歲兒童易感性最高，男性發病率高于女性，患兒以散居和幼托兒童為主[7]。但中國不同地區間環境差異較大，會影響地區疾病流行特征，相關研究[8]指出，針對流行特征著重關注高發季節、重點人群和地區，將對疾病的防控產生積極影響。

回顧既往文獻，可觀察到該地區及鄰近地區HFDM患兒流行病學及HFDM病原資料。李江博等[9]研究顯示，西安市兒童HFDM感染率較高, 2013—2015年病原以其他腸道病毒為主，但EV71是引起重癥病例的主要病原。屈曉婷等[10]研究顯示，商洛市2014—2016年HFDM流行強度呈逐年上升趨勢，感染病原為EV71和CA16, 與西安市存在一定差異。陳翠萍等[11]研究則表示, 2010—2014年渭南市也呈HFDM高流行態勢，其中2014年發病率最高, EV71是重癥的優勢病原，與西安市同期流行趨勢相同。HFDM感染后，有較大比例患者表現為隱性感染，而隱性感染者無明顯癥狀，不易被確診，作為傳播源對疾病防控極為不利。本研究從西安市入手對HFDM隱性感染狀況展開調查，以期為該地區HFDM的防控提供更多信息。

本研究結果顯示, 600名兒童中，HFMD隱性感染率為20.50%, 高于溫州地區[12], 略低于深圳市龍崗區幼托兒童隱性感染率[13-14], 考慮與幼托兒童集中居住、交叉感染率更高有關。相應年齡段分布中, 0～3歲組隱性感染占多數，其次是4～6歲組，與HFMD主要發病人群相符。相關文獻指出, 0～5歲低齡兒童免疫力低，母體所賦予的抗體消失，而自身的體液免疫和細胞免疫機制尚未發育完全，且0～5歲患兒衛生習慣較差，因此更為易感。因此, 0～5歲兒童這一人群易發生交叉感染，引起大規模流行，該人群應是HFMD疫情重點防控人群[15-16]。在性別特征方面，隱性感染各年齡段的男性比例均高于女性，總體性別比為1.67∶1, 考慮原因，一方面為男童更為外向好動，戶外活動更多，接觸感染源機會更大，另外一方面考慮與中國性別比偏向有關[17-18]。在腸道病毒類型方面, 2012—2014年HFDM隱性感染病毒類型以EV71為主, 2015年1月—2018年6月EV71病毒隱性感染率仍較高，但各病毒類型構成比無顯著差異[19-20]。出現這種狀況，考慮與本研究樣本量較小，不足以反映明顯差異有關。同時，這也提示西安地區腸道病毒以CA16和EV71為主。在感染高發時間方面，本研究結果顯示西安地區隱性感染高峰有2個，主高峰位于4—6月、次高峰位于10—12月，該特征與南方HFDM流行特征相符。

綜上所述，西安市兒童HFDM隱性感染率較高，隱性感染兒童以0～3歲為主，男童感染比例相對更高，感染高發期在4—6月和10—12月，應針對高發地區、高發人群和高發時間采取積極防控措施，避免HFDM大規模暴發流行。