中藥制劑新的藥品不良反應與不規范說明書分析*

周歧驥 ，莫巧鳳 ，劉承統 △

（1.右江民族醫學院附屬醫院，廣西 百色 533000； 2.右江民族醫學院藥學院，廣西 百色 533000）

隨著中藥制劑品種的增多和應用范圍的擴大，藥品不良反應（ADR）報告日益增多[1]。2017年，國家藥品不良反應監測年度報告數據顯示，由中藥引起的ADR達25.3萬例次，占總ADR的16.1%；其中嚴重報告1.7萬例次，占總ADR嚴重報告的10.6%。因此，中藥制劑的安全性問題越來越受到關注和重視。當前我國中藥制劑藥品說明書存在的諸多問題，是導致其安全性事件的重要因素[2-5]。完整的藥品說明書應包含藥品的安全性和有效性等重要信息和結論，以指導臨床安全、合理用藥。但我國中藥制劑藥品說明書內容籠統，欠缺臨床研究內容、藥物使用警告等重要信息，導致醫護人員和患者不能全面了解藥物的特性及注意事項，安全隱患極大[6]。為此，本研究中通過統計我院5年中藥制劑“新的藥品不良反應”報告情況，分析其藥品說明書不規范情況，為相關部門的藥品說明書管理提供借鑒。

1 資料與方法

資料收集：收集醫院2013年1月至2017年12月成功上報國家藥品不良反應中心的ADR報告。通過Excel 2010軟件篩選出中藥制劑“新的一般”及“新的嚴重”ADR報告157份，對比ADR報告癥狀，查看藥品說明書ADR描述情況，判斷是否符合“新的ADR”報告標準。并根據“新的ADR”占總ADR的比例進行排序，取排名前10位的中藥制劑，從發生ADR的癥狀、說明書ADR描述情況、是否有臨床研究內容、說明書更新時間等方面進行統計與分析。

“新的ADR”判定標準：根據原衛生部令81號《藥品不良反應報告和監測管理辦法》，“新的ADR”是指藥品說明書中未載明的ADR，說明書中已有描述，但ADR發生的性質、程度、后果或頻率與說明書描述不一致或更嚴重的，按新的ADR處理。

2 結果

結果見表1至表3。

3 討論

中藥制劑“新的ADR”較多，許多常見癥狀也被冠以“新的ADR”，其原因與中藥制劑說明書ADR的表述過少、更新時間慢或無有效更新有關。

表1 157例中藥制劑新的ADR分布情況（n=157）

表2 中藥制劑新的ADR占自身總ADR比例排名前10位的中藥制劑

表3 新的ADR占總ADR比例前10位的ADR中藥制劑癥狀及其說明書情況

藥品說明書是指導醫師開具處方和患者用藥的具有法律效力的文本[7]，應包含藥品安全性、有效性的重要科學信息和結論，其內容是在上市前相對少量病例研究的基礎上制訂出來的，包含的信息并非一成不變，隨著藥品上市后的廣泛使用和ADR的進一步監測，必然會積累更多相關信息，需要生產廠家及時對藥品說明書進行補充和完善。縱觀上述10種中藥制劑ADR說明書，在安全性方面含糊其詞，盡量避免提及，甚至不提及ADR，造成中藥制劑“新的ADR”偏多，影響了國家ADR監測數據的真實性，給臨床用藥帶來很大困擾，易誤導醫護人員及患者對該藥的安全性認識，隱患極大。

在臨床研究內容方面，除了痰熱清注射液和熱毒寧注射液有相關研究數據外，其他均無臨床研究內容。藥品上市前的臨床研究是保證藥品上市后安全性的重要環節，雖然中藥來源于幾千年的中醫經驗，相對安全，但畢竟中藥湯劑經過炮制、煎煮等工序，且傳統中醫大部分采用口服湯劑，安全性相對較好，而現代中藥制劑來源于對中藥飲片的提取純化，特別是注射劑直接注入體內，其安全性和療效應通過臨床研究予以確定[8]。國家中醫藥相關政策鼓勵中醫藥創新，經典名方制劑在申請藥品批準文號時，可僅提供非臨床安全性研究資料，但上市后的安全性監測仍可反映藥品的安全性和有效性，這些都是藥品生產廠家必須及時跟進，并在藥品說明書上有所體現的。由表3可見，大部分藥品說明書更新的時間間隔為5～7年，且更新質量差，尤其在安全性方面并無實質性更新，這可能與藥品生產廠家擔心安全性資料影響銷量有關[9]。

中藥制劑與其他藥品一樣，均存在ADR，中藥無毒副作用的錯誤觀點仍在部分醫師和患者中存在[10]。為更安全地使用中藥制劑，發揮我國傳統優勢，在注重其有效性的同時，更應加強對其安全性的監測和研究，并及時在說明書進行標示和完善，從而起到有效預警和提早監測的作用[11]。

針對我國中藥制劑說明書的管理現狀建議如下：1）盡快在國家層面建立藥品說明書的專業管理團隊，全面負責我國藥品說明書的管理，并與各藥品監督管理部門協作[12]，特別是國家藥品不良反應監測中心，對經常發生的中藥制劑ADR，應督促相關生產企業及時更新藥品說明書[13]。2）完善中藥制劑藥品說明書相關的法律法規，制訂明確、可操作性強的中藥制劑藥品說明書

修訂流程。應由中藥說明書專業管理團隊起草，結合我國實際情況，并參照歐美經驗，制訂詳細的中藥說明書審核技術規范和管理流程，并在實踐過程中不斷完善相關制度和流程[12-15]。3）強化企業責任，明確藥品申請人為藥品說明書第一責任人，降低中藥企業修訂藥品說明書的成本，并加大對不主動修改藥品說明書行為的處罰力度，促使中藥企業及時、主動修訂說明書，從制度上推動中藥企業加強對說明書的修訂[12-13]。4）加強對藥品使用環節的信息收集，醫護人員是使用藥品說明書最多的群體，清楚藥品說明書存在的問題。說明書相關管理部門應設立專門的網絡途徑收集醫師、護士、臨床藥師等對現有中藥說明書的意見和建議，集思廣益，才能不斷完善對我國藥品說明書的管理。