戈舍瑞林植入劑或手術(shù)去勢(shì)聯(lián)合比卡魯胺治療晚期前列腺癌臨床評(píng)價(jià)*

張海芳，張 君，陳國(guó)俊，黃禹?xiàng)?/p>

（青海大學(xué)附屬醫(yī)院泌尿外科，青海 西寧 810001）

部分前列腺癌（PCa）患者早期缺乏典型臨床表現(xiàn)，當(dāng)身體出現(xiàn)極度不適并確診時(shí)均已處于晚期[1]。內(nèi)分泌治療為其主要治療手段，去勢(shì)聯(lián)合抗雄激素治療為目前臨床治療晚期PCa的標(biāo)準(zhǔn)方案，其中去勢(shì)治療包括藥物和手術(shù)去勢(shì)，二者聯(lián)合內(nèi)分泌治療用于晚期PCa的臨床價(jià)值也已被多項(xiàng)臨床研究證實(shí)[2-3]。本研究中觀察了戈舍瑞林植入劑與手術(shù)去勢(shì)聯(lián)合比卡魯胺治療晚期PCa的療效。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合PCa診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，經(jīng)CT、胸部X線攝片、血清前列腺特異性抗原（PSA）水平、前列腺穿刺病理學(xué)檢測(cè)等檢查確診。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：原發(fā)性肝腎功能障礙，精神疾病，免疫抑制性疾??；其他惡性腫瘤；臨床病例及隨訪資料不完整。

病例選擇與分組：選取醫(yī)院2014年1月至2017年1月收治的晚期PCa患者98例，按治療方法的不同分為A組（48例）和B組（50例）。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

兩組患者均予PCa常規(guī)基礎(chǔ)治療，A組患者加用戈舍瑞林植入劑（AstraZeneca UK Limited，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20040447，規(guī)格為每支3.6 mg）腹壁皮下注射，4周1次，每次3.6 mg，并口服比卡魯胺片（AstraZeneca GmbH，國(guó)藥準(zhǔn)字 J20100125，規(guī)格為每片50 mg），每次50mg，每日1次；B組患者予以手術(shù)去勢(shì)[5]，術(shù)畢、術(shù)后常規(guī)給予抗菌藥物預(yù)防感染，并采用多烯紫杉醇和醋酸潑尼松片進(jìn)行化學(xué)治療（簡(jiǎn)稱(chēng)化療），并聯(lián)合比卡魯胺片治療（規(guī)格、用法同前）。兩組患者均藥物治療3個(gè)月，且出院后均隨訪1年，隨訪截止時(shí)間為患者死亡或2018年1月31日。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法測(cè)定PSA水平。臨床癥狀通過(guò)國(guó)際前列腺癥狀（IPSS）評(píng)分表[6]評(píng)定，該量表主要由美國(guó)泌尿外科學(xué)會(huì)（AUA）制定，包括7個(gè)問(wèn)題，分為刺激癥狀和梗阻癥狀2個(gè)維度，滿分分別為20分和15分，總分35分，得分越高表明患者臨床癥狀越嚴(yán)重。生活質(zhì)量采用FACT-G自評(píng)量表進(jìn)行評(píng)價(jià)，該量表包括身體狀況、社交及家庭狀況、情緒、功能狀況等項(xiàng)目，得分越高，表明生活質(zhì)量越好。

臨床療效：參照文獻(xiàn)[7]判斷。完全緩解，臨床癥狀完全消失，視覺(jué)模擬評(píng)分法（VAS）評(píng)分為0～2分，PSA水平高于4 ng/mL；部分緩解，臨床癥狀好轉(zhuǎn)，VAS評(píng)分2～5分，PSA水平降低25% ～50%；穩(wěn)定，臨床癥狀及VAS評(píng)分無(wú)明顯變化，PSA水平降低25%以下；進(jìn)展，臨床癥狀明顯加重，VAS評(píng)分明顯增加，PSA水平升高25%及以上。總有效=完全緩解+部分緩解。

安全性：統(tǒng)計(jì)患者治療期間性欲缺乏、潮熱、骨質(zhì)疏松及貧血等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表2至表5。治療后，A組血清PSA水平為（6.28±1.62）ng/mL，明顯低于 B 組的（10.94±2.02）ng/mL（t=12.567，P＜0.01）。

3 討論

PCa的早期篩查在我國(guó)尚未普及，絕大部分患者入院就診時(shí)已處于晚期，錯(cuò)失了根治術(shù)治療的最佳時(shí)期，而去勢(shì)及內(nèi)分泌治療等成為晚期PCa的主要治療手段[8]。

本研究結(jié)果顯示，A組總有效率明顯高于B組（P＜0.01）；治療后，兩組患者PSA水平、臨床癥狀評(píng)分、生活質(zhì)量評(píng)分均明顯改善，且A組改善更明顯（P＜0.05），提示戈舍瑞林植入劑聯(lián)合比卡魯胺治療晚期PCa較去勢(shì)手術(shù)、常規(guī)化療聯(lián)合比卡魯胺更具優(yōu)勢(shì)。結(jié)合以往的臨床研究[9]可知，PCa患者的癌細(xì)胞對(duì)雄激素有一定依賴(lài)性，故阻斷雄激素為治療的基本原則。戈舍瑞林植入劑屬非類(lèi)固醇抗雄激素藥物，其對(duì)腎上腺皮質(zhì)所釋放的雄

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

表3 兩組患者臨床癥狀評(píng)分比較（X ± s，分）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。表5同。激素有一定去除作用，可最大限度地阻斷雄激素，縮小前列腺體積，改善排尿癥狀，且能對(duì)骨轉(zhuǎn)移灶的生長(zhǎng)產(chǎn)生一定抑制效果[10]。而比卡魯胺片為抗雄激素藥物，屬非甾體類(lèi)藥物，當(dāng)其進(jìn)入人體后，與雄激素受體的結(jié)合具有一定競(jìng)爭(zhēng)作用，進(jìn)而減少了雄激素的產(chǎn)生，一定程度上抑制了腫瘤細(xì)胞的增殖，從而改善臨床癥狀[11]。而手術(shù)去勢(shì)主要是清除患者體內(nèi)雄激素，對(duì)于其他來(lái)源的雄激素?zé)o法阻斷，故會(huì)加大復(fù)發(fā)可能而降低臨床療效[5]。治療期間兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

表5 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較（X ± s，分）

綜上所述，戈舍瑞林植入劑聯(lián)合比卡魯胺治療晚期PCa的臨床療效優(yōu)于手術(shù)去勢(shì)、常規(guī)化療聯(lián)合比卡魯胺，且患者的PSA水平、臨床癥狀和生活質(zhì)量改善效果更佳，且不增加不良反應(yīng)。