乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液與注射用鹽酸氨溴索配伍穩定性考察

吳瓊蓮，安艷蘇，何繼祥

（1.云南省曲靖市第一人民醫院，云南 曲靖 655000； 2.云南省曲靖市食品藥品檢驗檢測中心，云南 曲靖 655000）

左氧氟沙星[1]為喹諾酮類廣譜抗菌藥物，鹽酸氨溴索[2]1058為黏液溶解劑，兩藥聯用常用于呼吸道感染的治療，為便于使用，兩藥常配伍同用。本研究中模擬臨床用藥質量濃度，以考察兩藥臨床常用劑型乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液與注射用鹽酸氨溴索配伍的穩定性，并為臨床用藥提供科學依據。現報道如下。

1 儀器與試藥

1.1 儀器

1260型高效液相色譜儀（美國Agilent公司，包括G1311C型四元泵、G1329B型自動進樣器、G1316A型柱溫箱和G1314F型紫外檢測器）；MS205DU型電子分析天平（梅特勒 -托利多儀器＜上海＞有限公司）；PHS-3C型酸度計（上海雷磁儀器有限公司）。

1.2 試藥

鹽酸氨溴索對照品（批號為100599-201604，含量99.9%），左氧氟沙星對照品（批號為130455-201106，含量97.1%），均購于中國食品藥品檢定研究院；乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液（山東某公司，批號為C1809902，規格為每瓶100mL，含乳酸左氧氟沙星0.2 g）；注射用鹽酸氨溴索（杭州某公司，批號為18041121，規格為每瓶30 mg）；0.9%氯化鈉注射液（中國大制藥有限公司，批號為9E93B3，規格為每支10 mL）；甲醇為色譜純，其余試劑均為分析純，水為超純水。

2 方法與結果

2.1 性狀檢測

取1支注射用鹽酸氨溴索，加入5 mL水，充分溶解，再加入乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液中，搖勻，分別于放置 0，2，5，10，24 h 時觀察外觀變化并測定 pH。結果配伍液均為淺黃綠色澄明液體，放置過程中均無沉淀、渾濁產生，無顏色變化；配伍前后和放置過程中pH均為5.1。

2.2 含量測定[3-8]

2.2.1 色譜條件

色譜柱：Hypersil ODS2柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）；流動相：磷酸鹽緩沖液（取磷酸氫二銨2g溶于1000mL水中，用磷酸調 pH至 4.0）-甲醇（68∶32，V/V）；柱溫：30℃；流速：1mL/min；檢測波長：250nm；進樣量：10μL。

圖1 高效液相色譜圖

2.2.2 溶液制備

混合對照品溶液：稱取左氧氟沙星對照品10.09 mg，精密稱定，置25 mL容量瓶中，加水溶解，得A液；稱取鹽酸氨溴索對照品1.50 mg，精密稱定，置10 mL容量瓶中，加水溶解，得B液；將B液加入A液中，加水定容至25 mL，混勻，即得混合對照品貯備液。精密量取5 mL，置10 mL容量瓶中，加水定容，混勻，即得（每1 mL含鹽酸氨溴索0.029 97 mg，左氧氟沙星0.195 9 mg）。

供試品溶液：精密量取2.1項下配伍溶液1.0 mL，置10 mL容量瓶中，加水定容，搖勻，即得。

陰性對照溶液：取0.9%氯化鈉注射液1 mL，置10 mL容量瓶中，加水定容，搖勻，即得。

2.2.3 方法學考察

系統適用性試驗及專屬性考察：按擬訂色譜條件，取混合對照品溶液、陰性對照溶液與供試品溶液各10μL，進樣，記錄色譜圖。結果陰性對照溶液色譜圖中，在與左氧氟沙星峰和鹽酸氨溴索峰相同保留時間處無干擾，表明該方法專屬性良好。詳見圖1。

線性關系考察：精密量取混合對照品貯備液1.0，2.5，5.0，7.5，10.0 mL，分別置 10 mL 容量瓶中，加水定容，搖勻，進樣，以待測成分質量濃度（C，μg/mL）為橫坐標、3次峰面積的均值（A）為縱坐標進行線性回歸。得左氧氟沙星及鹽酸氨溴索回歸方程分別為A1=14.014 2C1-12.349 1（r1=0.999 9），A2=12.256 9C2+2.139 7（r2=0.999 9），線性范圍分別為 39.19 ～391.90，5.99 ～ 59.94 μg/mL。

精密度考察：精密吸取混合對照品溶液，連續進樣6次。結果左氧氟沙星與鹽酸氨溴索峰面積的RSD分別為0.21%和0.55%（n=6），表明儀器精密度良好。

穩定性考察：精密吸取供試品溶液，分別于室溫放置 0，2，5，10，24 h 時進樣測定，記錄峰面積。結果左氧氟沙星與鹽酸氨溴索峰面積的RSD分別為0.29%和0.54%（n=5），表明供試品溶液室溫放置24 h內穩定。

重復性試驗：取同一供試品共5份，依法制備供試品溶液，按2.2.1項下色譜條件進樣，測定。結果左氧氟沙星與鹽酸氨溴索含量的RSD分別為0.30%和0.45%（n=5），表明方法重復性良好。

加樣回收試驗：精密量取已知含量的供試品溶液（含左氧氟沙星1.9215mg/mL與鹽酸氨溴索0.2875mg/mL）0.5 mL，置10 mL容量瓶中，共6份，分別加入左氧氟沙星對照品及鹽酸氨溴索對照品各適量，加水定容，按2.2.1項下色譜條件進樣，測定。結果見表1。

表1 加樣回收試驗結果（n=6）

2.2.4 樣品含量測定

按2.2.2項下方法制備供試品溶液，按2.2.1項下色譜條件，分別于 0，2，5，10，24 h 時進樣，測定，以外標法計算各成分各時間段的含量，結果左氧氟沙星含量依次為 1.9213，1.921 8，1.920 7，1.9218，1.920 8 mg/mL，鹽酸氨溴索含量依次為 0.287 6，0.288 4，0.286 6，0.286 9，0.287 1 mg/mL。

3 討論

臨床聯用乳酸左氧氟沙星氧化鈉注射液與注射用鹽酸氨溴索時，一般將后者以注射用水溶解后加入0.9%氯化鈉注射液單獨靜脈滴注，為方便起見，常將注射用鹽酸氨溴索直接溶入乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液中使用，故有必要考察兩藥配伍的穩定性。

預試驗中采用Hypersil ODS2柱（250 mm×4.6 mm，5μm）、Poroshell120EC-C18柱（150mm×4.6mm，4μm）、Amethyst C18-H 柱（200 mm × 4.6 mm，5 μm）進行試驗，結果不同品牌的色譜柱對峰型、分離度影響不大，故本研究中選取性價比較高的Hypersil ODS2柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）。采用 0.1% 磷酸溶液 -甲醇（20 ∶80，V/V）、磷酸鹽緩沖液（取磷酸氫二銨2 g溶于1 000 mL水中，用磷酸調 pH 至 4.0）-甲醇（68∶32，V/V）、甲醇 -水（30∶70，V/V）、0.025 mol/L 磷酸溶液 -乙腈（87 ∶13，V/V）（用三乙胺調 pH 至 3.0±0.1）[2]580-581為流動相進行試驗，結果以磷酸鹽緩沖液（取磷酸氫二銨2 g溶于1 000 mL水中，用磷酸調pH至4.0）-甲醇（68∶32，V/V）為流動相時峰型好，且分離效果良好，故本研究中以此為流動相。

本研究結果顯示，室溫下乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液與注射用鹽酸氨溴索配伍，24 h內配伍液外觀、pH無變化，配伍液中左氧氟沙星、鹽酸氨溴索含量在24 h內穩定，表明兩藥在臨床可配伍應用。但本研究中僅考察了兩藥常規用法的配伍穩定性，后續仍需進一步研究兩藥在個體化劑量使用時的配伍穩定性。