瑞舒伐他汀對原發性高血壓合并高血脂患者氧化應激及內皮功能指標的影響*

丁 箭，閆洪娟，韓曉韻，田娜娜，馮麗莎

(河北省邯鄲市第一醫院急診內科，河北邯鄲 056002)

原發性高血壓是一種以動脈血壓升高為主要特征的臨床綜合征。同時，原發性高血壓患者血管內皮長期處于慢性炎癥狀態，血管內皮受損，血管活性物質大量釋放也會造成血壓異常。研究顯示，血管內皮功能異常是原發性高血壓發展的重要病理、生理過程，隨著血管內皮功能紊亂進一步發展，導致動脈粥樣硬化發生[1]。高血壓與動脈粥樣硬化?；橐蚬P系[2]。機體的氧化應激是指體內氧化與抗氧化失調，當機體抗氧化防御體系過負荷時，大量的活性氧簇在機體內淤積，體內抗氧化物、一氧化氮減少，內皮細胞功能紊亂加重，會導致血管細胞損傷。因此，改善血管內皮功能，降低氧化應激反應程度，成為治療原發性高血壓患者的重要目標。他汀類藥物具有抗炎、抗氧化應激、保護血管內皮功能、穩定動脈粥樣硬化的作用[3]。瑞舒伐他汀是常用的他汀類藥物之一。國內研究表明，瑞舒伐他汀不僅可降低血脂，還可明顯改善炎癥狀態，可發揮預防心血管疾病的作用[4]。鑒于此，本研究應用瑞舒伐他汀干預治療原發性高血壓，并檢測了氧化應激、內皮功能指標，旨在為瑞舒伐他汀在高血壓治療中的臨床應用提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 將2016年2月至2017年2月于本院門診治療的98例原發性高血壓患者納入本研究?；颊呔橛懈哐?；男58例、女40例；年齡50～76歲，平均(59.5±7.8)歲；病程5～15年，平均(10.5±4.2)年；體質量指數(BMI)18～26 kg/m2，平均(23.1±3.5) kg/m2；高血壓分級：Ⅰ級33例、Ⅱ級44例、Ⅲ級21例。將患者隨機分為觀察組49例和對照組49例。觀察組：男28例、女21例；年齡50～74歲，病程5～14年，BMI 18～25 kg/m2。對照組：男30例、女19例；年齡51～76歲，病程6～15年，BMI 18～26 kg/m2。兩組患者性別、年齡、體質量指數、血壓分級和病程等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者一般資料的比較

1.2納入與排除標準 納入研究者及家屬均知情并簽署知情同意書，經醫院倫理委員會審核并批準。納入標準：(1)納入研究的高血壓患者均符合《中國高血壓基層管理指南(2014年修訂版)》相關診斷標準[5]；(2)收縮壓(SBP)≥140 mm Hg，舒張壓(DBP)≥90 mm Hg；(3)初發患者未應用降壓治療或2周內未應用降壓藥物；(4)患者伴有高血脂。排除標準：(1)合并嚴重心、腎功能障礙及腦卒中的患者；(2)繼發性高血壓、結締組織疾病、肝臟疾病及糖尿病患者；(3)對研究藥物具有明確禁忌證或過敏者；⑷近3個月內應用過降脂類藥物者；⑸吸煙量≥5支/d，飲酒量≥35 g/d。

1.3方法

1.3.1治療方法 對照組患者均給予鈣通道阻滯劑、β受體阻滯劑、利尿劑及血管緊張素轉化酶抑制劑等常規藥物治療。觀察組在對照組治療基礎上加用瑞舒伐他汀鈣片(阿斯利康制藥有限公司，批號20160124)睡前口服，10 mg/次，1次/d。兩組患者治療期間均不得應用免疫抑制劑、抗氧化制劑、激素類藥物及其他降壓藥物，鈉鹽攝入量<6 g/d；兩組患者連續治療12周。

1.3.2樣本處理 分別在治療前、后對入選的兩組患者時進行肘靜脈采血5 mL(空腹>10 h)，應用TG1850-WS臺式高速離心機(湖南賽特湘儀離心機儀器有限公司)，離心半徑8 cm，以3 000 r/min離心15 min，將血液標本分離血清，置于-20 ℃冰箱內保存待測。

1.3.3血壓水平測定 患者于治療期間隨訪血壓1次/周，連續測量3次，每次間隔2 min，取平均值。

1.3.4血脂指標檢測 采用過氧化酶法檢測總膽固醇(TC)和三酰甘油(TG)，采用直接法測定高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)，試劑盒購自上海雅吉酶聯生物科技有限公司。

1.3.5氧化應激指標檢測 采用比色法檢測超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)，采用酶聯免疫吸附雙抗體夾心法檢測8-羥基脫氧鳥苷酸(8-OHdG)，試劑盒購自合肥萊爾生物科技有限公司。

1.3.6內皮功能指標檢測 采用放射免疫法檢測內皮素(ET)，硝酸還原酶法檢測一氧化氮(NO)，試劑盒購自北京索萊寶科技有限公司。檢測儀器采用HD-F2600全自動生化分析儀(漢方醫療器械有限公司)。

1.3.7安全性分析 觀察并記錄患者在治療期間出現的不良反應和實驗檢查異常結果。

2 結 果

2.1兩組患者治療前后血壓變水平的比較 與治療前相比，觀察組患者治療后SBP和DBP均顯著降低(t分別為10.905、27.061，P<0.05)；對照組治療后SBP和DBP也顯著降低(t分別為6.701、20.569，P<0.05)。觀察組治療后的SBP和DBP顯著低于對照組(t分別為5.520、5.987，P<0.05)。見表2。

2.2兩組患者治療前后血脂指標的比較 與治療前相比，觀察組患者治療后TC、LDL-C和TG水平明顯降低(t分別為3.122、6.359、7.648，P<0.05)，HDL-C顯著升高(t=5.866，P<0.05)；與治療前相比，對照組患者治療后TC、LDL-C和TG水平明顯降低(t分別為1.786、3.065、3.053，P<0.05)，HDL-C顯著升高(t=1.842，P<0.05)；治療后組間比較，觀察組TC、LDL-C和TG水平明顯低于對照組(t分別為1.717、4.062、4.678，P<0.05)，HDL-C水平顯著高于對照組(t=3.393，P<0.05)，見表3。

表2 兩組患者治療前后血壓水平比較

2.3兩組患者治療前后氧化應激指標比較 與治療前相比，觀察組患者治療后SOD和GSH-Px水平明顯升高(t分別為2.413、2.371，P<0.05)，MDA和8-OHdG水平顯著降低(t分別為2.586、2.486，P<0.05)；與治療前相比，對照組患者治療后SOD和GSH-Px水平明顯升高(t分別為3.343、2.328，P<0.05)，MDA和8-OHdG水平顯著降低(t分別為1.723、1.733，P<0.05)。治療后組間比較，觀察組患者SOD和GSH-Px水平明顯高于對照組(t分別為1.735、1.712，P<0.05)，MDA和8-OHdG水平顯著低于對照組(t分別為1.758、2.177，P<0.05)，見表4。

表3 2組患者治療前后血脂指標比較

表4 兩組患者治療前后氧化應激指標比較

2.4兩組患者內皮功能指標比較 與治療前相比，觀察組患者治療后ET水平顯著降低(t=7.094，P<0.05)，NO水平明顯升高(t=9.819，P<0.005)；與治療前相比，對照組患者治療后ET水平顯著降低(t=3.243，P<0.05)，NO水平明顯升高(t=5.242，P<0.05)；治療后組間比較，觀察組患者ET水平顯著低于對照組(t=3.447，P<0.05)，NO水平明顯高于對照組(t=4.558，P<0.05)，見表5。

表5 兩組患者內皮功能指標比較

2.5安全性分析 兩組患者治療前后肝腎功能和血常規均正常。治療期間觀察組僅出現2例頭暈，未發生嚴重不良事件，所有患者均配合試驗順利完成治療。

3 討 論

原發性高血壓是臨床常見慢性疾病，在我國患者眾多，該病會誘發多種心腦血管疾病，導致心、腦和腎等重要臟器功能障礙，危害極大[6]。因此，高血壓治療方法的研究熱度一直較高。瑞舒伐他汀作為臨床常用降脂藥物，能夠有效抑制3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶活性，改善患者的血脂水平，而且該藥同其他心血管系統藥物的相互影響較小，安全性較高[7]。本研究顯示，瑞舒伐他汀能夠降低TC、LDL-C、TG水平，提高HDL-C水平，與陳濤等[8]研究結論相一致。本研究還進一步的發現，在降脂基礎上瑞舒伐他汀能夠促進血壓水平的下降，表現出一定的降壓價值。

大量臨床資料證實[9-11]，氧化應激在高血壓病情發生和進展中起到重要作用。因此抗氧化應激成為控制高血壓或延緩進程的重要環節[12]。SOD、GPx是人體天然自由基清除酶，為重要抗氧化物質。原發性高血壓病情進展中增強氧化應激反應，引起微循環障礙，可顯著降低體內SOD和GPx活性。MDA為氧自由基連鎖反應終產物，其血清水平可體現機體脂質過氧化強度與速率，為氧化應激重要標志物之一。在高血壓患者體內，MDA血清水平高于健康人群。8-OhdG是具有較高敏感性的DNA氧化標志物，由活性氧簇攻擊DNA鏈上鳥嘌呤所產生，可反映DNA損傷程度[13]。研究證實，原發性高血壓患者MDA和8-OHdG水平高低與氧化應激程度密切相關[14]。在動物實驗中，閆洪娟等[15]研究證實瑞舒伐他汀可提高高血壓小鼠的抗氧化能力?；诖耍狙芯恳許OD、GSH-Px、MDA和8-OhdG等氧化應激指標評估瑞舒伐他汀在高血壓伴高脂血癥患者中的臨床應用價值。結果發現，經過治療之后，兩組患者的SOD和GSH-Px均明顯升高，MDA和8-OHdG均顯著降低，尤其是觀察組的SOD和GSH-Px明顯高于對照組，MDA和8-OHdG顯著低于對照組，這就在一定程度上證實了瑞舒伐他汀改善高血壓伴高脂血癥患者機體氧化應激水平，增強抗氧化能力的作用，臨床價值值得肯定。

此外，原發性高血壓合并高血脂患者通常都會存在不同程度的血管內皮細胞損傷。血漿NO和ET水平能反映血管內皮功能狀態，可作為高血壓患者嚴重程度的重要指標。NO能夠擴張血管，防止血小板聚集，抑制血管平滑肌細胞增殖，保持血流通暢。ET則由血管內皮細胞分泌，能夠激活血管鈣通道，加速鈣離子內流，促進血管平滑肌增生，引發血管內皮損傷，是導致高血壓發生發展的重要病理機制之一[16]。對于原發性高血壓患者，機體內的NO與ET的動態平衡狀態受到破壞，出現NO水平降低，ET水平升高的情況。張津津等[17]研究顯示瑞舒伐他汀在發揮調脂作用的同時，還可改善血管內皮細胞功能，延緩動脈粥樣硬化的進程。基于此，本研究以對患者治療前后血管內皮指標的變化進行了觀察。結果顯示，瑞舒伐他汀能夠促進高血壓伴高脂血癥患者體內NO水平的上升，ET水平的下降，有助于血管內皮功能的改善，這與張津津等[17]的研究結果一致。結合此結果，在臨床上可考慮原發性高血壓患者適當使用抗氧化劑，以改善其氧化應激狀態，這樣有助于高血壓的治療。

4 結 論

聯合應用瑞舒伐他汀與基礎降壓藥物干預治療原發性高血壓合并高血脂患者能夠有效促進血壓和血脂的下降，并能改善氧化應激反應，促進內皮細胞功能恢復，而且應用安全性高，可推薦為原發性高血壓合并高血脂的干預藥物。