血必凈注射液聯合鹽酸氨溴索治療對老年重癥肺炎患者免疫功能和炎性因子的影響*

陳 亮 卓 越 曾宗鼎 張璐璐

（海南省第三人民醫院，海南 三亞 572000）

重癥肺炎是老年人群呼吸系統危重癥，其病情進展迅速、病情兇險、病死率較高［1］。近年來研究表明，重癥肺炎發病后炎性因子大量釋放，機體免疫功能受到一定程度抑制，對疾病轉歸產生重要影響［2-3］。血必凈注射液是一種中藥制劑，具有降低血液黏稠度、調節免疫功能、抗氧化應激反應、改善微循環等功效［4］。鹽酸氨溴索具有祛痰和促進痰液溶解的重要作用，可以有效改善患者通氣功能和呼吸困難程度［5］。然而，關于血必凈注射液聯合鹽酸氨溴索對老年重癥肺炎患者免疫功能指標（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及C反應蛋白（CRP）水平的影響鮮有報道。本研究觀察血必凈注射液聯合鹽酸氨溴索治療老年重癥肺炎患者的療效，分析其對血氣指標、免疫功能及炎性因子的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 納入標準：重癥肺炎診斷符合美國胸科協會和中華醫學會呼吸病分會制定的診斷標準；經醫院倫理委員會批準；知情同意并簽署知情同意書。排除標準：嚴重肝腎功能不全、血液系統疾病、其他系統感染性疾病、惡性腫瘤、免疫疾病及家屬放棄治療者。

1.2 臨床資料 選取2017年1月至2018年3月海南省第三人民醫院收治的老年重癥肺炎患者192例，按隨機數字表法分為兩組各96例。對照組男性61例，女性 35例；平均年齡（71.35±6.72）歲；體質量指數（23.40±2.45）kg/m2；社區獲得性肺炎83例，醫院獲得性肺炎13例；糖尿病史19例，高血壓病史26例，冠心病史9例，吸煙室32例，飲酒史40例；體溫（38.15±1.16）℃；心率（91.20±12.54）次/min；呼吸頻率（26.82±4.36）次/mim。觀察組男性66例，女性33例；平均年齡（73.18±6.80）歲；體質量指數（23.26±2.50）kg/m2；社區獲得性肺炎86例，醫院獲得性肺炎10例；糖尿病史23例，高血壓病史31例，冠心病史11例，吸煙史36例，飲酒史46例；體溫（38.26±1.32）℃；心率（92.73±13.60）次/min；呼吸頻率（27.38±4.15）次/mim。兩組臨床資料差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 對照組患者均給予抗炎、營養支持、吸氧、解痙、化痰等臨床常規治療，同時將鹽酸氨溴索（常州四藥制藥有限公司生產，國藥準字H20031344）300 mg加入0.9%氯化鈉注射100 mL靜滴，每日2次；觀察組在對照組基礎上予血必凈注射液（天津紅日藥業股份有限公司生產，國藥準字Z20040033）50 mL加入0.9%氯化鈉注射液100 mL靜滴，每日2次。兩組均連續使用14 d。

1.4 觀察指標 所有患者分別于治療前、治療后14 d采集外周靜脈血標本5 mL，離心分離血漿，保存于-80℃冰箱待測。采用FACS Caliber型流式細胞儀檢測外周血T淋巴細胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）。酶聯免疫法測定白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8、（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及C反應蛋白（CRP）水平，試劑盒由北京博奧森生物技術有限公司提供。

1.5 療效標準 顯效：患者臨床癥狀顯著好轉，肺部啰音消失，體溫恢復正常，肺部影像學檢查基本正常。有效：患者臨床癥狀、體征緩解，肺部啰音減少，血氣指標有所改善。無效：治療14 d后，臨床癥狀、肺部啰音以及血氣指標均無改善或加重?？傆行?（顯效例數＋有效例數）/總例數×100%。

1.6 統計學處理 應用SPSS20.0統計軟件。計量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗，組內比較采用重復測量的方差分析。計數資料用率表示，率的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1 兩組治療前后免疫功能指標比較 見表1。與治療前比較，觀察組和對照組治療后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+明顯升高（P＜0.05），CD8+明顯降低，且觀察組治療后改善程度較對照組更明顯（P＜0.05）。

表1 兩組治療前后免疫功能指標比較（±s）

表1 兩組治療前后免疫功能指標比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同

組別觀察組（n=96）對照組（n=96）時間治療前治療后治療前治療后CD3+0.50±0.02 0.74±0.08*△0.52±0.03 0.63±0.05*CD4+0.33±0.04 0.46±0.05*△0.31±0.02 0.38±0.04*CD8+0.37±0.04 0.21±0.01*△0.36±0.03 0.30±0.02*CD4+/CD8+1.05±0.32 2.25±0.94*△1.03±0.34 1.50±0.72*

2.2 兩組治療前后IL-6、IL-8、TNF-α及CRP水平比較 見表2。治療后觀察組和對照組IL-6、IL-8、TNF-α及CRP水平均明顯低于治療前（P＜0.05），且觀察組治療后IL-6、IL-8、TNF-α及CRP水平均明顯低于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后IL-6、IL-8、TNF-α及CRP水平比較（±s）

表2 兩組治療前后IL-6、IL-8、TNF-α及CRP水平比較（±s）

組 別 時 間IL-6（pg/L）IL-8（pg/L）TNF-α（mg/L）CRP（mg/L）觀察組（n=96）對照組（n=96）治療前治療后治療前治療后185.37±15.26 71.58±7.40*△182.40±16.85 105.62±9.70*114.72±13.80 73.28±6.52*△117.50±13.62 86.42±7.35*29.72±4.63 13.14±2.74*△28.53±4.17 19.26±3.15*70.20±9.95 16.40±3.17*△68.52±10.48 25.72±6.15*

2.3 兩組治療后療效比較 見表3。觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05）。

表3 兩組臨床療效比較（n）

2.4 不良反應 對照組出現不良反應8例，觀察組5例。兩組不良反應發生率相當（χ2=0.743，P＞0.05）。兩組治療期間僅發生輕度不良事件，在治療過程中均未出現與治療藥物相關的嚴重不良反應。

3討論

重癥肺炎具有起病急、臨床表現不典型、病情進展快及病死率高等特點。近年來研究發現，血必凈注射液可以調節促炎及抗炎因子的產生，減輕炎癥反應中細胞超微結構的損傷，從而達到改善預后和抗炎的目的［6］。鹽酸氨溴索是臨床常用的祛痰藥物，具有肺泡調節、抗氧化等作用，可在一定程度上對痰液黏性、彈性正常化有促進作用，從而產生祛痰作用，緩解患者臨床癥狀體征［7］。本研究結果顯示，觀察組治療后的療效明顯優于對照組，且均未見嚴重不良反應，說明血必凈注射液聯合鹽酸氨溴索優于單用鹽酸氨溴索，其臨床療效顯著，且安全性較好。周曙俊等研究也表明，血必凈注射液和鹽酸氨溴索聯合治療有助于提高老年重癥肺炎患者的臨床療效，改善呼吸力學和血氣指標，優于常規臨床治療［8］。

T淋巴細胞亞群CD3+代表細胞免疫的總體水平，CD4+是輔助其他細胞參與免疫應答，CD8+對免疫應答有負性調節功能，CD4+/CD8+比值降低提示機體免疫功能減低。本研究顯示，與治療前比較，觀察組和對照組治療后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+明顯升高，CD8+明顯降低，且觀察組治療后的變化程度較對照組更明顯，說明血必凈注射液聯合鹽酸氨溴索能顯著提高重癥肺炎患者CD3+、CD4+及CD4+/CD8+細胞相對活性，從而改善患者的免疫功能。李桂仙等研究顯示，在常規治療基礎上加用血必凈注射液可顯著提高重癥肺炎患者的細胞免疫能力，對患者具有較好的療效［9］。荊珊珊等研究表明，血必凈注射液治療能夠通過調控機體免疫反應，抑制促炎因子分泌，控制炎癥反應，從而改善治療效果［10］。IL-6、IL-8、TNF-α及CRP是機體應激反應中重要的炎性因子，在機體的抗感染免疫反應中起重要作用，廣泛應用于急性感染性疾病的臨床診斷及抗感染治療［11-12］。本研究中兩組治療后IL-6、IL-8、TNF-α及CRP水平均明顯低于治療前，且觀察組治療后IL-6、IL-8、TNF-α及CRP水平均明顯低于對照組，說明血必凈注射液聯合鹽酸氨溴索能更有效地控制重癥肺炎患者的炎癥反應，進而改善患者的預后。其可能機制是血必凈注射液通過活血化瘀，改善毛細血管的通透性，降低炎性因子釋放，使炎癥得以控制，有利于疾病康復；另一方面鹽酸氨溴索具有肺泡調節、抗氧化等作用，可增強患者免疫調節功能，進而有效抑制機體炎癥反應。姚蘭等研究顯示，血必凈注射液治療重癥肺炎能夠明顯改善機體免疫功能，降低血清IL-6、IL-10及TNF-α水平，提高治療效果。姚蘭等研究表明，血必凈注射液聯合抗生素治療重癥肺炎，可改善患者的肺功能，降低血清炎性因子表達，對患者有較好的療效［13-14］。另有研究認為，鹽酸氨溴索輔助治療老年肺炎，可明顯提高治療總有效率，改善患者預后［15］。

綜上所述，血必凈注射液聯合鹽酸氨溴索治療能夠有效地改善老年重癥肺炎患者的肺部循環功能，提高患者機體免疫功能和降低血清炎性因子水平，其臨床療效顯著優于單用鹽酸氨溴索治療。