依達拉奉聯合尤瑞克林治療急性腦梗死患者臨床療效及安全性觀察

張 聞

四川省仁壽縣仁壽中鑫醫院內三科 620500

急性腦梗死是臨床上神經內科常見疾病，主要由于患者的腦血管栓塞阻礙血流循環所導致，致使患者腦血管組織缺氧，造成炎癥反應，損傷神經功能，對患者的生活質量造成嚴重的影響[1]。老年人群屬于急性腦梗死的高發人群，臨床上治療急性腦梗死主要以促進腦組織血流灌注改善，減輕機體炎癥反應和修復神經功能為治療原則，本文主要探討依達拉奉聯合尤瑞克林治療急性腦梗死患者效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院2018年1—12月收治的108例急性腦梗死患者，納入標準：發病至入院接受治療在48h內，符合《各類腦血管疾病的診斷要點和腦卒中患者神經功能評分標準》[2]關于急性腦梗死的診斷標準。排除標準：嚴重心血管疾病，肝腎功能異常，精神障礙，惡性腫瘤，血液免疫系統疾病，對研究藥物過敏的患者。隨機數字表法分為觀察組和對照組，各54例。觀察組中男30例，女24例，年齡45～85歲，平均年齡(62.34±4.98)歲，病程1～26h，平均病程(5.23±0.76)h，梗死類型：單灶性小面積腦梗死11例，單灶性中等面積腦梗死28例，多發性腦梗死15例。對照組中男32例，女22例，年齡43～82歲，平均年齡(62.28±4.76)歲，病程1～28h，平均病程(5.21±0.84)h，梗死類型：單灶性小面積腦梗死15例，單灶性中等面積腦梗死25例，多發性腦梗死14例。兩組基本情況差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性，患者治療前家屬均簽署知情同意書，自愿參與本研究。

1.2 治療方法 兩組均給予溶栓治療方案：阿托伐他汀(生產廠家：輝瑞制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20051407，規格：10mg×7s)20mg/次，1次/d，阿司匹林腸溶片(生產廠家：拜耳醫藥保健有限公司，批準文號：國藥準字J20171021，規格：100mg×30s)100mg/次，1次/d；對照組：加用依達拉奉注射液(生產廠家：國藥集團國瑞藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20080056，規格：20ml：30mg)30mg+100ml 0.9%氯化鈉注射液，靜脈滴注，1次/d；觀察組：在對照組基礎上加用注射用尤瑞克林(生產廠家：廣東天普生化醫藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20052065，規格：0.15PNA單位/瓶)0.15PNA+100ml氯化鈉注射液，靜脈滴注，1次/d，兩組患者均連續治療14d。

1.3 觀察指標 (1)NIHSS評分：采用美國國立衛生研究院卒中量表(National institute of health stroke scale)包括意識水平、凝視、視野、面癱、上肢運動、下肢運動、共濟失調、感覺、語言、構音障礙、忽視癥等內容，評價患者神經功能缺損情況，得分越高表明患者神經功能缺損越嚴重；(2)ADL評分：日常生活活動(Activity of daily living，ADL)主要內容包括進食、梳妝、洗漱、洗澡、如廁、穿衣等，功能性移動，評價患者日常生活能力，得分越高表明患者日常生活能力越高；(3)臨床療效：治愈：患者治療后臨床癥狀基本消失，NIHSS評分下降90%以上；改善：患者治療后臨床癥狀顯著改善，NIHSS評分下降46%～90%；進步：患者治療后臨床癥狀有所改善，NIHSS評分下降18%～45%；無效：患者治療后臨床癥狀無改善，甚至惡化、死亡，NIHSS評分下降不足18%。總有效率=治愈率+改善率+進步率；(4)實驗室指標：VEGF(血管內皮生長因子)、NO(一氧化碳)，方法：VEGE采用酶聯免疫吸附法，NO采用硝酸還原酶法，試劑：由南京科佰生物科技有限公司提供。

2 結果

2.1 臨床療效比較 觀察組臨床總有效率為96.30%，顯著高于對照組的87.04%(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 NIHSS、ADL評分比較 治療前兩組NIHSS、ADL評分無統計學差異(P>0.05)，治療后觀察組NIHSS評分下降更顯著，ADL評分上升更顯著(P<0.05)。見表2。

表2 兩組NIHSS、ADL評分比較分)

注：*表示與治療前比較，P<0.05。

2.3 血管內皮細胞功能比較 治療前兩組NO、VEGF水平差異無統計學意義(P>0.05)，治療后觀察組NO、VEGF水平提高更顯著(P<0.05)。見表3。

表3 兩組血管內皮細胞功能比較

注：*表示與治療前比較，P<0.05。

2.4 不良反應比較 治療過程中定期檢查二便常規、血常規、肝腎功能，均未出現嚴重不良反應，治療安全性較高。

3 討論

梗死組織缺血、缺氧是急性腦梗死患者的主要特征，腦組織在缺血、缺氧的狀態下極易誘發代謝性酸中毒，細胞中的Ca2+超負荷，形成大量的氧自由基，氧化性損傷細胞內的核酸、蛋白質及脂質，嚴重損害機體各重要臟器和組織。臨床實驗研究發現，造成腦梗死的主要原因是形成的血栓阻塞血管腔或者使其變得狹窄，血流循環受阻，導致腦組織缺血、缺氧，甚至腦組織出現壞死，損傷神經細胞[3]，因而，治療急性腦梗死應當盡可能短的時間內改善梗死部位的血液循環，促進神經功能及血流灌注狀態的恢復，控制缺血性腦損傷進一步加重，緩解腦灌注的損傷，保護缺血性半暗帶為主要原則，藥物治療是目前臨床上治療急性腦梗死的主要方法，國際上公認的早期急性腦梗死的治療方法是溶栓治療，雖然有一定的療效，但是其受到時間窗的限制[4]。

急性腦梗死再灌注極易導致局部釋放大量的氧自由基，而大量的氧自由基會破壞細胞膜結構，損傷神經功能，不斷加重腦水腫、腦出血的風險，依達拉奉是臨床上常用的氧自由基清除劑，抑制脂肪不斷氧化，減輕組織炎癥反應，緩解患者水腫的臨床癥狀，減少腦組織、神經功能的損害。并且依達拉奉還具有抑制黃嘌呤氧化酶、次黃嘌呤氧化酶活性的作用，減少炎癥因子的釋放，增加前列環素的分泌與釋放，促進患者臨床癥狀改善和神經功能的修復。

尤瑞克林提取于健康成年男性的尿液中，是一種激肽原酶，機體激肽原酶—激肽系統被激活后起到擴張微動脈血管、神經再生、神經修復等廣泛的生理作用，激肽原在尤瑞克林的作用下轉化為激肽、血管緩激肽，而血管內皮細胞上的特異性受體與血管緩激肽發生結合，血管內皮舒張因子釋放增加，促使血管平滑肌舒張，擴張狹窄的血管，縮小腦梗死的面積[9]。動物實驗研究發現，尤瑞克林具有增加大鼠大腦組織的血流量，改善大腦中動脈血區缺血的癥狀，縮小腦梗死面積的作用，此外，機體激肽原酶—激肽系統具有促進血管再生能力的作用[5]，因此，尤瑞克林既能改善腦組織局部血流，還能夠促進缺血腦區域的血管再生，本文顯示觀察組患者臨床療效總有效率較對照組顯著性提高(P<0.05)，且NIHSS評分下降更顯著，ADL評分上升更顯著(P<0.05)，說明依達拉奉聯合尤瑞克林治療急性腦梗死可顯著提高臨床療效，修復神經功能，提高日常生活能力。及時恢復腦灌注是治療急性腦梗死的關鍵，缺血區域周圍的血流狀態與毛細血管增生程度密切相關，血管不斷新生可提高急性腦梗死患者的存活率，改善預后，新生血管數與神經再生也密切相關，新生的血管緩解組織缺血、缺氧的癥狀，促進神經元修復，而尤瑞克林則能夠不斷刺激和建立側支循環，提高血管內皮生長因子的表達水平，梗死組織區域的新生血管增多，促進半暗帶血供的改善。

VEGF具有促進血管生成、增加血管內皮細胞分裂、保護神經功能的作用，也是評價側支循環建立的標志性分子標志物，此外，NO參與人體血管的生成、分泌，與VEGF具有協同作用，NO上升后可以上調VEGF表達的提高，NO與VEGF共同促進血管通透性的提高，改善腦組織的血供，本研究顯示：依達拉奉聯合尤瑞克林治療的患者NO、VEGF水平提高更顯著(P<0.05)，說明依達拉奉聯合尤瑞克林治療急性腦梗死患者具有顯著升高機體NO、VEGF水平，促進心腦血管生成，改善腦組織的血供。

綜上所述，依達拉奉聯合尤瑞克林治療急性腦梗死可顯著提高臨床療效，修復神經功能，提高日常生活能力，顯著升高機體NO、VEGF水平，促進心腦血管生成，改善腦組織的血供，減輕腦組織損害，值得推廣。