隴東地區圍生期B族鏈球菌感染現狀及感控對策的探討*

習 靜 雷世鑫 連喜院 李秀成 脫鳴富 李宏科 溫小龍

1 甘肅醫學院附屬醫院，甘肅省平涼市 744000； 2 甘肅醫學院基礎醫學院

B族鏈球菌(Group B streptococcus,GBS)為兼性厭氧的G+鏈球菌，正常寄居于陰道和直腸，正常女性帶菌率為30%～35%[1]，屬于條件致病菌，因妊娠期女性免疫功能降低，致使GBS乘虛而入，通過尿路逆行感染，引起圍生期孕婦發生子宮內膜炎、絨毛膜羊膜炎等宮內感染，易發早產[2]、胎膜早破、產褥感染等嚴重并發癥[3]，新生兒出生時亦可經產道感染引發嚴重的侵襲性疾病[4]，如敗血癥、肺炎、腦膜炎及呼吸衰竭等[5]。因此，GBS在圍產醫學中占有重要的地位，而我國僅建議將GBS篩查作為一個備選項目，且目前缺乏大樣本、多中心的系統研究，國際上對GBS感染治療尚存在較大的爭議。本研究采用熒光PCR法[6]檢測隴東地區圍生期GBS感染情況，并對帶菌者進行抗生素預防性治療，旨在探討該地區GBS感染現狀及感控的對策，為臨床診斷及治療提供可靠的依據，確保母嬰安全。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2016年8月—2018年8月產科門診及院部行孕前檢查的1 612例孕婦，妊娠34～37周，平均年齡(28.75±2.01)歲。受檢者在取樣前1周內未使用任何抗生素，取樣部位未使用過栓劑和洗液。受檢者對研究內容知情并簽署知情同意書，且該項目經院醫學倫理委員會審批。

1.2 標本采集 先擦去生殖道內過多的分泌物，用無菌滌綸拭子取生殖道下1/3處的分泌物，再將該拭子小心插入肛門，取直腸分泌物，確保該拭子上同時取得生殖道分泌物和直腸分泌物。將采集好的無菌拭子放回無菌拭子套管中，密閉送檢，并于24h內盡快檢測。

1.3 檢測方法 采用PCR擴增及熒光標記探針，檢測標本中GBS特定基因[7]。所需試劑和操作方法按照GBS核酸檢測試劑盒(泰普生物科學有限公司)進行。具體步驟包括：(1)試劑準備；(2)樣本處理：首先將標本加入清洗液中制成標本懸浮液，然后通過反復加入清洗液、13 000r/min離心、重懸等步驟提取核酸待測樣品及制備陰陽對照品，最后將制備好的待測樣品和對照品加入PCR反應管中；(3)PCR擴增：每個PCR反應管中分裝45μl PCRmix液，5μl待測樣品或對照品，將準備好的PCR管放置于PCR儀上進行擴增；然后利用儀器配套軟件進行自動分析，得到各樣品Ct值，最后進行結果分析。

1.4 分組及治療方法 (1)將GBS陽性的126例作為研究組Ⅰ，選擇126例陰性者為對照組Ⅰ；(2)將愿意接受治療的70例GBS感染者作為研究組Ⅱ，未接受治療的56例為對照組Ⅱ。對研究組Ⅱ的孕婦臨產前6～8h或胎膜早破時給予敏感抗生素，首選青霉素800萬單位(哈藥集團，H23021439)，靜脈滴注；對于青霉素過敏者給予克林霉素600mg(安徽省先鋒制藥有限公司，H20123009)，靜脈滴注[8]；對照組Ⅰ及對照組Ⅱ不做特殊處理。

1.5 觀察指標 觀察對比各組孕婦在胎膜早破、產褥感染、產后出血及新生兒敗血癥、新生兒肺炎、新生兒腦膜炎等方面是否存在差異。

1.6 統計學方法 采用SPSS21.0軟件進行統計學處理，計數資料經χ2檢驗，以率(%)表示，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 隴東地區圍生期孕婦GBS感染情況 受檢1 612例孕婦標本中檢出GBS陽性126例，陽性率為7.8%。

2.2 各組不良妊娠結局對比 (1)GBS陽性研究組Ⅰ與對照組Ⅰ相比較，產褥感染及新生兒腦膜炎發生率差異均無統計學意義(P>0.05)；兩組間胎膜早破、產后出血、新生兒敗血癥、新生兒肺炎發生率比較，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表1；(2)接受抗生素治療的研究組Ⅱ與未接受抗生素治療的對照組Ⅱ，產褥感染及新生兒腦膜炎發生率差異均無統計學意義(P>0.05)；但胎膜早破、產后出血、新生兒敗血癥、新生兒肺炎發生率比較，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表1 GBS陽性組與陰性組不良妊娠結局比較[n(%)]

表2 治療組與未治療組不良妊娠結局比較[n(%)]

3 討論

20世紀70年代以來GBS感染已成為歐美及其他國家母嬰感染的主要致病菌之一[9]，是誘發胎膜早破[10]、產褥感染[11]、產后出血等嚴重并發癥的獨立危險因素，且可導致新生兒感染，如新生兒敗血癥、新生兒肺炎及腦膜炎等疾病，有較高的致死風險[12]，給社會及家庭帶來嚴重的危害。

目前，國內已有多地區進行了流行病學調查，但孕婦與新生兒均為特殊人群，GBS定植率有一定的差別[13]，可能與研究者的取材方法和檢測方法均有關，且目前尚無GBS篩查及防治的統一標準。GBS檢測方法主要有細菌培養法、抗原抗體檢測法、核酸探針檢測及聚合酶鏈反應等[14]，其中細菌培養是GBS確診的指標，但孕婦生殖道存在多種細菌，致使該法敏感度低，易造成GBS漏檢且檢測周期長。本研究運用PCR技術結合熒光標記探針的分子診斷方法進行檢測，結果顯示隴東地區圍生期孕婦GBS感染病率為7.8%，同上海(3.7%)、南京(8.3%)、合肥(6.8%)等地區相比，感染率接近甚至略低，可能與該地區相對落后的經濟條件及教育水平有關，許多孕婦無產前檢查的理念，造成一部分GBS感染者流失，從而影響了GBS的檢出率。已有研究報道，孕婦受教育程度及居住環境等與GBS感染相關[15]。

近年來GBS所致圍生期感染越來越多，及時發現并預防治療GBS感染，降低母嬰感染率，是亟須產科、新生兒科及相關醫務人員共同重視的問題，其防控對策應結合患者自身因素及地區特點等進行制定。(1)在隴東地區現有的條件下，為保證母嬰健康，降低母嬰GBS感染，進一步加強感染防控，須積極采取優生優育宣傳，加強婚前醫學檢查和孕婦孕期保健；(2)對圍生期GBS感染，及時有效地檢查并預防治療，可有效改善母嬰結局，提高患者的治愈率，為家庭及社會降低經濟負擔；(3)早期抗生素的合理使用亦能有效控制GBS感染[16]，本研究遵循抗生素使用原則，選擇臨產或胎膜早破時予以治療[17]，結果顯示GBS感染抗生素治療組與未治療組間相比較，胎膜早破、產后出血、新生兒敗血癥、新生兒肺炎發生率顯著降低。

總之，GBS感染可引起一系列不良妊娠結局，為此必須采取積極的措施，對圍生期孕婦進行全面篩查分析，包括其年齡、體重、孕齡及感染因素等，并根據以上制定的預防措施及時有效地感控GBS感染，減少不良妊娠結局的發生，提升人口素質，為隴東地區廣大婦女兒童的健康帶來福音。