科技透視下的腦與焦慮

羅躍嘉

當(dāng)今社會，隨著生活節(jié)奏的加快和競爭的加劇，人們面臨的壓力越來越大。隨之引發(fā)的嚴(yán)重焦慮情緒，常常會損害高級的認(rèn)知功能。焦慮來自我們的自然環(huán)境、經(jīng)濟(jì)、社會等方方面面，也給我們帶來了非常大的負(fù)擔(dān)。來自世界范圍的大樣本調(diào)查顯示：總?cè)巳褐?3.7%的個體，在他們生命的某個階段，都可能受到焦慮障礙的影響。2019年3月份，中國學(xué)者在《柳葉刀》發(fā)布“中國精神障礙患病率的流行病學(xué)現(xiàn)狀調(diào)查”，中國成人精神障礙的終生患病率是16.57%，其中焦慮障礙為7.57%。2010年世界衛(wèi)生組織和世界銀行提出精神障礙占疾病總負(fù)擔(dān)的比重為7.4%，現(xiàn)在的觀點是高達(dá)20%-30%。

對于焦慮等精神障礙的科學(xué)研究也得到全世界的重視。十年前英國有一個前瞻性研究計劃——提升國民的精神世界。2011年國家自然科學(xué)基金委啟動立項了“情感和記憶的神經(jīng)環(huán)路基礎(chǔ)”的重大研究計劃。

焦慮的概念與表現(xiàn)

關(guān)于焦慮，心理學(xué)強(qiáng)調(diào)的是一種體驗，比如內(nèi)心緊張、害怕、不安。有植物神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，如顏面潮紅、出汗、心悸、胸悶、氣短、顫抖等，這些被稱為焦慮的軀體（生理）表現(xiàn)。焦慮的精神或行為表現(xiàn)，包括緊張恐懼、搓手頓足、坐立不安、來回踱步，并同時有內(nèi)心焦慮不安等。

焦慮是一種常見的心理情緒。一是特質(zhì)焦慮，指一般性的人格特點或特質(zhì)，它表現(xiàn)為一種多少比較持續(xù)的擔(dān)心和不安，常用斯皮爾伯格特質(zhì)焦慮問卷（STAI-T）測量;二是狀態(tài)焦慮，指因為特定情境引起的暫時不安狀態(tài)，如考試焦慮，常用狀態(tài)焦慮問卷（STAI-S）測量。全國焦慮障礙學(xué)術(shù)會議，在臨床上把焦慮分為5類：廣泛性焦慮（GAD）、驚恐障礙、社交恐懼癥、強(qiáng)迫癥（OCD）、創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙（PTSD），這是跟國際臨床標(biāo)準(zhǔn)接軌的。

焦慮的心理癥狀有緊張和害怕、不安和煩躁、注意力集中困難、警覺反應(yīng)增強(qiáng)、失眠等。它的軀體癥狀包括肌肉緊張導(dǎo)致局部肌肉疼痛、震顫和抖動，還有出汗、頭暈、心慌、胸悶不適、呼吸急促、口干、吞咽困難、腹瀉、手足無措、性欲減退、疲乏等癥狀。

廣泛性焦慮是一種慢性焦慮，心理表現(xiàn)包括過度焦慮、不安和恐懼，自我不能控制，患者為苦惱，易激惹，注意力不集中，記憶力減退。軀體癥狀以自主神經(jīng)功能亢進(jìn)為主，如口干、上腹不適、惡心、脹氣、腹瀉、胸部緊縮感、呼吸困難或呼吸急迫、心悸、尿頻尿急、陽痿、性感缺乏、月經(jīng)紊亂、頭昏、出汗、面色潮紅等。運動癥狀有：肌緊張，如緊張性頭痛，頸項強(qiáng)直;肢體震顫;坐立不安，或不能靜坐;睡眠障礙。

急性焦慮發(fā)作以驚恐作為代表，比如說負(fù)性情感、長期易驚醒、失控感等。如果一個星期有3-5天容易驚醒的話，就符合驚恐的癥狀。在日常生活當(dāng)中，焦慮癥和抑郁癥這兩個也是共存的，叫作共病。

情緒與焦慮的評定

情緒評定有兩種主要的分類：一是基本情緒論。情緒在發(fā)生上有離散的原型形式，即存在著數(shù)種泛人類的基本情緒類型，每種類型各有其獨特的體驗特性、生理喚醒模式和外顯模式，其不同形式的組合形成了所有的人類情緒。古語就有“七情六欲”，美國心理學(xué)家艾克曼描述了六種基本情緒：高興、憤怒、驚訝、厭惡、悲傷、害怕等。二是維度論。認(rèn)為幾個維度組成的空間包括了人類所有的情緒，把不同情緒看作是逐漸的、平穩(wěn)的、連續(xù)的轉(zhuǎn)變。幾個基本的維度包括效價（愉悅度）、喚醒度（激活度）、優(yōu)勢度、熟悉度等。效價是心理學(xué)的概念，又稱為“愉悅度”，就是積極情緒與消極情緒、正性或負(fù)性情緒。維度論一般都是主觀的評定，在0-9范圍內(nèi)評分。第二個維度是喚醒度或者激活度，指與情感狀態(tài)相聯(lián)系的機(jī)體能量激活的程度。喚醒的作用是調(diào)動機(jī)體的機(jī)能，為行動做準(zhǔn)備。它是我們情緒的強(qiáng)弱，不管是正性還是負(fù)性，都有弱有強(qiáng)，其他還有控制度、熟悉度等。

2005年以來，我們課題組推出了成套中國情緒材料系統(tǒng)。其中，《中國情緒圖片系統(tǒng)》一共有830多張圖片，采用9點自我評分（0～9），每一張圖片都列出具體的效價和激活度。比如一個紅艷艷的蘋果和幾只可愛的小貓，我們找了一二百個人進(jìn)行評判，最后給出一個平均分，這就是效價。蘋果的效價達(dá)到7.78;車禍場面的效價約1.2-1.3;中間的刷子、樹木沒有情緒色彩，約5分左右。喚醒度依據(jù)刺激的強(qiáng)弱，比如小貓很可愛，就打6分;蘋果也很可愛，就打5.9分;車禍場面，刺激性更強(qiáng)，約6.6-6.8分。優(yōu)勢度依據(jù)的是哪一個更容易控制，蘋果容易控制，優(yōu)勢度就高一些;小貓會跑，優(yōu)勢度就低一些。如果只看愉悅度和優(yōu)勢度，一般愉悅度很高或者很低，呈兩極分化的，它的喚醒度也是比較高的。

舉《中國情緒聲音系統(tǒng)》的例子，同樣是音樂，一個是國歌，一個是民樂，它的愉悅度都在7.9，但是喚醒度相差近一倍。中國人一聽到《義勇軍進(jìn)行曲》，就會熱血沸騰，它的喚醒度就高。1990年代末，美國的NIMH編制了3套情緒材料系統(tǒng)：情感圖片、數(shù)碼聲音、英語情緒詞。我們課題組現(xiàn)在已經(jīng)有七套：圖片、表情、聲音、情感詞、情感姿態(tài)、錄像、音樂，適用于情緒實驗和情感評定。

有關(guān)焦慮的評定，還有很多經(jīng)典的測量量表，如：斯皮爾伯格狀態(tài)—特質(zhì)焦慮問卷（STAI）、抑郁-焦慮-壓力自評量表（DASS）、漢密頓焦慮量表（HAMA）、貝克焦慮量表（BAI）、焦慮反應(yīng)性與持續(xù)性量表（ARPS）、認(rèn)知軀體焦慮量表（STICSA）、焦慮自評量表（SAS）、考試焦慮測驗（TAI）、社交焦慮量表（SAD）等。

焦慮的產(chǎn)生與影響

焦慮的產(chǎn)生和影響與壓力或應(yīng)激有關(guān)。應(yīng)激源直接作用于大腦，從而影響認(rèn)知與行為以及身心健康。面對應(yīng)激事件時，機(jī)體（尤其大腦）原有身心平衡狀態(tài)受到?jīng)_擊，會轉(zhuǎn)入高度應(yīng)激緊張狀態(tài)，誘發(fā)機(jī)體內(nèi)釋放一系列跟應(yīng)激相關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)和激素;同時，當(dāng)處在高度應(yīng)激緊張狀態(tài)下，人們在心理與行為上會有不同方式應(yīng)對反應(yīng)（比如逃避還是面對），導(dǎo)致機(jī)體非穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)和適應(yīng)性;這些心理與生理上的反應(yīng)存在極大個體差異，往往跟基因、后天發(fā)展和環(huán)境有關(guān)。

應(yīng)激對身心健康的影響主要是通過兩個系統(tǒng)：交感神經(jīng)系統(tǒng)和丘腦垂體腎上腺系統(tǒng)（HPA軸）。應(yīng)激條件下，交感神經(jīng)系統(tǒng)的激活或處于高度緊張狀態(tài)，會伴隨去腦干去甲腎上腺素，還有多巴胺等神經(jīng)遞質(zhì)水平上升，從而極大影響大腦神經(jīng)元正常的興奮與抑制性平衡，進(jìn)而改變警覺與高級執(zhí)行功能等信息加工過程;丘腦-垂體-腎上腺軸的激活或處于高度緊張狀態(tài)，會伴隨皮質(zhì)醇水平上升，皮質(zhì)醇穿越血腦屏障進(jìn)入中樞，進(jìn)而影響大腦各功能網(wǎng)絡(luò)活動，尤其是以海馬為核心的學(xué)習(xí)與記憶系統(tǒng)。通過大腦前額葉、杏仁核、海馬的改變，從而改變認(rèn)知系統(tǒng)。應(yīng)激可能產(chǎn)生以下癥狀：脫發(fā)、口腔潰瘍、高血壓、心臟病、支氣管哮喘，消化系統(tǒng)的消化不良、潰瘍，也會涉及泌尿系統(tǒng)，尿頻尿急。

壓力與健康在各個年齡段是不同的，隨著壓力的低中高，患病的死亡率跟社會壓力成正比，跟年齡成正比關(guān)系，且年齡越大就越明顯。國外一個長達(dá)9年，對近7000人的追蹤研究表明，在30-40歲，低中高壓力的患病死亡率是1%、3%、6%，而40-50歲增加到3%、5%、10%，60-70歲，更是高達(dá)20%、30%、40%。

焦慮的腦活動與腦影像

對焦慮腦機(jī)制的研究，迄今已有150年的歷史。大量腦成像研究證明，大腦特定區(qū)域與情緒加工有關(guān)。例如右半球中央后回、扣帶回、腦島、眶額葉，以及杏仁核、邊緣系統(tǒng)，因此稱之為“情緒腦”。腦電、腦磁圖、磁共振成像等研究技術(shù)發(fā)現(xiàn)，前額葉、杏仁核、腦島等區(qū)域是與焦慮密切相關(guān)的，特別是前額葉-杏仁核通路、腦島等區(qū)域是與焦慮相關(guān)的核心結(jié)構(gòu)。用彌散張量成像（DTI）方法證明在杏仁核和前額葉間確實有直接的白質(zhì)通路，而且通路的完整性和焦慮水平呈負(fù)相關(guān)。我們課題組也發(fā)現(xiàn)，分析右半球的杏仁核形狀，焦慮程度越高，杏仁體中外側(cè)表面越往外凸。這提示右半球杏仁核的中核與外側(cè)核在焦慮特質(zhì)的神經(jīng)機(jī)制中具有重要作用。

最近研究者們特別關(guān)注腦內(nèi)神經(jīng)連接網(wǎng)絡(luò)，發(fā)現(xiàn)存在突顯網(wǎng)絡(luò)、默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)、執(zhí)行控制網(wǎng)絡(luò)。我們認(rèn)為突顯網(wǎng)絡(luò)、執(zhí)行網(wǎng)絡(luò)和默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)，跟視覺和運動等低級腦網(wǎng)絡(luò)間的動態(tài)組織在情緒加工和執(zhí)行功能及兩者交互中發(fā)揮關(guān)鍵作用，因此提出了“焦慮與執(zhí)行功能的動態(tài)交互腦網(wǎng)絡(luò)模型”。這還有待科學(xué)實驗的進(jìn)一步驗證。

焦慮對認(rèn)知加工的影響

一是焦慮對注意的影響。一個簡單的情緒圖片實驗，給我們留下更深刻印象的是負(fù)性圖片，我們稱之為“注意負(fù)偏向”。這是人體對負(fù)性情緒刺激具有的一種特殊的敏感性，與正性刺激相比，負(fù)性刺激對信息加工具有更大的影響力。通過我們的大學(xué)生的腦電（ERP）實驗，發(fā)現(xiàn)注意負(fù)偏移發(fā)生在早期知覺階段、晚期刺激評價階段以及動作準(zhǔn)備階段。這個結(jié)果得到了國際同行的大量關(guān)注和引用。我們給新生兒播放可能引發(fā)不同情緒的噠噠聲，結(jié)果發(fā)現(xiàn)新生兒大腦對情緒語音敏感，可以區(qū)分恐懼和憤怒的語音。近紅外實驗表明新生兒可區(qū)分用母語表達(dá)的正負(fù)性情緒。

二是焦慮對記憶的影響。我們認(rèn)為焦慮可以讓工作記憶容量下降和選擇性回憶偏向。腦電與磁共振成像實驗結(jié)果顯示，負(fù)性情緒選擇性影響空間工作記憶，而非言語工作記憶，情緒效應(yīng)發(fā)生在內(nèi)側(cè)前額葉，認(rèn)知效應(yīng)在楔前葉。有一個實驗可以針對記憶的三個階段——編碼、存儲和提取，探討負(fù)性情緒對不同應(yīng)激條件下的工作記憶時間進(jìn)程的影響，結(jié)果證明主要發(fā)生在記憶的保持階段。大量研究證明，人類大腦內(nèi)存在一個腹側(cè)情緒系統(tǒng)和一個背側(cè)認(rèn)知（注意、記憶等）系統(tǒng)。腹側(cè)和背側(cè)系統(tǒng)此消彼長的交互效應(yīng)，隨著年齡增長或成癮會發(fā)生相應(yīng)的改變。

三是焦慮對決策的影響。決策的認(rèn)知模型有4個階段，其中，“選項分析”和“結(jié)果評價”對決策的影響較大。有一個比較靈敏的腦電成分叫作反饋負(fù)波（FN），可以反映結(jié)果評價，負(fù)性結(jié)果（輸）產(chǎn)生的FN比正性結(jié)果（贏）要大。我們在一項實驗中比較高低特質(zhì)焦慮的兩組被試，發(fā)現(xiàn)高焦慮者FN波比較小，這可能說明高焦慮者比較悲觀。這是一種明確的輸贏，那么不輸不贏，輸贏也不太明確，或者是結(jié)果模糊會是怎樣的呢？舉個例子，一個男生看上一個女生，就向她求愛。很多女孩子不一定馬上就明確地表示接受或拒絕，也許說“討厭”。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，輸贏確定時，仍然是負(fù)性結(jié)果下高焦慮組的FN較小，這說明高焦慮者的結(jié)果預(yù)期較悲觀;但在模糊結(jié)果下高焦慮組的FN較大，提示高焦慮者對模糊結(jié)果評價較負(fù)面。我們還發(fā)現(xiàn)，焦慮的情緒化決策行為激活了杏仁核為中心的“情感系統(tǒng)”和背側(cè)扣帶前回為中心的“理性系統(tǒng)”。

焦慮的干預(yù)原則

抑郁癥或焦慮癥治療首選藥物治療。理想藥物應(yīng)該是既有抗抑郁作用又有抗焦慮作用。長程治療須至少持續(xù)四個月，藥物應(yīng)該起效迅速、副作用輕微、依從性高、無過度鎮(zhèn)靜、不成癮或依賴，若經(jīng)八周治療仍無改善，應(yīng)轉(zhuǎn)精神?？浦委?。

同時要注意，藥物治療必須足療程、足劑量治療，治療過程中不宜頻繁換藥;藥物的選擇必須兼顧患者的其他疾病;選擇藥物時應(yīng)考慮患者的個體差異。如果治療效果不明顯，應(yīng)調(diào)整治療方法（劑量、合并用藥、換藥等），有選擇地將患者推薦到精神科專家處做進(jìn)一步診斷與治療。

要建立與精神?？坪献髋c聯(lián)系，及時有效地轉(zhuǎn)診、常規(guī)的指導(dǎo)和會診，尤其是預(yù)防自殺、難治性抑郁或焦慮的處理，防止復(fù)發(fā)與再發(fā)。患者經(jīng)確定需要特定的綜合處理，如果綜合醫(yī)院無法提供時，就需要精神?？漆t(yī)生的介入和指導(dǎo)。