垂體后葉素對咯血患者內分泌影響的臨床分析

劉碧翠 覃仕鶴 余新華

（湖北民族大學附屬民大醫院 湖北 恩施 445000）

咯血是呼吸科常見急癥，長時間咯血或咯血量超過500ml，就可能導致患者失血性休克，甚至危及生命[1]。垂體后葉素（Pituitrin）原多用于產科，因其有良好的止血功能，在治療肺出血、食管及胃底靜脈曲張破裂出血時也選用此藥，臨床中在治療咯血和消化道出血時效果尤為顯著，而被譽為“內科止血鉗”[2]，有報道[3]稱垂體后葉素存在導致患者出現惡心、嘔吐、腹痛、心悸、胸悶等不良反應，除此以外，該藥是否還有其它副作用，根據過去臨床觀察現象，我們進行了一項垂體后葉素對咯血患者內分泌影響的臨床觀察。現將結果報告如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

篩選我院2015 年1 月—2018 年12 月收治的咯血患者56 例，男30 例，女26 例；年齡27 ～72 歲，平均(42.8±11.3)歲，其中，支氣管擴張癥49 例，肺癌5 例，肺結核2 例。入選標準：①反復咯血，24h咯血量＞500mL或每次＞200mL；②空腹血糖(FBG)3.9～6.1mmol/L 或口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)2h 血糖(2hPG)6.1～7.8mmol/L；③電解質正常。排除標準：(1)有高血壓病史及其它垂體后葉素禁忌、過敏患者；(2)轉氨酶升高和肝腎功能不全患者；(3)合并有高血壓、高血脂和心腦血管病的患者。經醫院倫理委員會批準通過，所有參與患者及其家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法

除規范性治療患者基礎疾病外，在止血方面根據患者咯血量注射不同劑量的垂體后葉素，具體方法為先將3 ～5U 垂體后葉素加入20mL 0.9%氯化鈉注射液中靜脈推注，然后將6～24U 垂體后葉素加入50mL 0.9%氯化鈉注射液中靜脈持續泵入，泵速為0.5 ～2.0U/h，在徹底止血后仍維持3 天的持續泵入后停用。

1.3 檢測指標

所有患者均在治療前和治療后第3 天檢測以下指標：(1)以己糖激酶法測靜脈血糖，包括空腹血糖(FBG)和0.5h、1h和2h 三個時段的口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)的血糖值(PG)；(2)以高壓液相法測糖化血紅蛋白(GHbAlc)；(3)以放射免疫法測促腎上腺皮質激素(ACTH)和血漿皮質醇(COR)；(4)以電解質分析儀檢測血清鉀(K+)、鈉(Na+)和氯(Cl-)等離子。所有檢測均由本院檢驗科按規程完成。

1.4 統計學處理

數據采用SPSS20.0 統計學軟件分析處理，計數資料采用率（%）表示，行χ2檢驗，計量資料用均數±標準差（±s）表示，行t檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2.結果

2.1 治療結果

56 例患者使用垂體后葉素后咯血均得到有效控制，每人每日使用垂體后葉素劑量為(22.35±6.42)U，用藥時間(8.34±3.87)d；治療期間對患者出現血糖、GHbAlc、ACTH 和COR 較應用垂體后葉素前輕度升高，未行特殊處理，對K+、Na+和Cl-下降，均采取補充電解質處理，止血用藥均按治療計劃進行。

2.2 用藥前后血糖和機體內分泌相關指標變化

由于入組對象已排除高血壓和糖尿病患者，治療前所有患者的血糖和內分泌等相關指標均為正常，使用垂體后葉素止血后第3 天、采取相應措施干預前，56 例咯血患者的FBG、0.5hPG、1hPG 和2hPG 等血糖值和HbAlc、ACTH 及COR均有所升高，K+、Na+和Cl-等電解離子均有所下降，但差異均無統計學意義(P＞0.05)。詳見表1。

3.討論

咯血是呼吸科需要積極處理和經常面對的急癥，多為支氣管擴張、肺炎、肺結核、肺栓塞、肺淤血等基礎疾病的合并癥，尤其以支氣管擴張合并感染為主。近些年來，臨床實踐中治療咯血基本上以垂體后葉素為常用藥[4]。垂體后葉素是從豬、牛腦垂體后葉中提取的水溶性藥物，成分包括抗利尿激素(arginina vasopressin，AVP) 和催產素，其中，AVP 直接作用于血管平滑肌，可以產生強烈的血管收縮作用，通過收縮肺小動脈，減少肺血流量，降低肺循環壓力，促進肺血管破裂處產生凝血塊，從而達到止血目的[5]。因此，除催產功能外，垂體后葉素主要用于治療肺出血、尿崩癥和食管及胃底靜脈曲張破裂出血，且止血療效顯著得到公認[6]。然而，垂體后葉素的不良反應也非常突出，大量臨床報告[7-8]證實，使用垂體后葉素后可引起患者血壓升高、心悸、胸悶、心絞痛、尿量減少、尿急、面色蒼白、出汗、惡心、腹痛等反應，還可有血管性水腫、蕁麻疹、支氣管哮喘、過敏性休克。我們在臨床實踐中也觀察到咯血患者應用垂體后葉素后有血糖升高現象，有文獻[9-10]報道動物實驗證實垂體后葉素會導致血糖顯著升高。垂體后葉素是否必然引起血糖升高及其他內分泌改變，其中的原因究竟是什么？仍需要進一步探究。

表1 咯血患者用藥前后血糖和機體內分泌指標變化（±s）n=56

表1 咯血患者用藥前后血糖和機體內分泌指標變化（±s）n=56

指標 治療前 治療期間 t P FBG(mmol/L) 5.24±1.25 5.87±1.38 1.264 0.256 0.5hPG(mmol/L) 10.64±2.15 10.15±2.38 1.853 0.176 1hPG(mmol/L) 8.18±1.68 8.72±1.87 1.564 0.243 2hPG(mmol/L) 7.06±1.24 7.54±1.38 1.182 0.266 HbAlc(%) 5.54±0.68 5.61±0.82 1.142 0.361 ACTH(pmol/L) 10.22±1.13 11.13±1.86 3.125 ＜0.05 COR(mmol/L) 9.84±1.57 10.57±1.74 2.357 ＜0.05 K+(mmol/L) 3.72±0.86 3.25±0.52 3.507 ＜0.05 Na+(mmol/L) 140.57±7.87 133.87±5.07 5.356 ＜0.05 Cl-(mmol/L) 98.22±3.86 93.14±2.17 8.518 ＜0.05

本結果證實，56 例咯血患者在使用垂體后葉素血糖、GHbAlc、ACTH 和COR 均有所升高及K+、Na+和Cl-下降，我們推測，可能是由于垂體后葉素中AVP 增加了糖原分解，減少了外周血糖的利用途徑，客觀上抑制了胰島β 細胞分泌，從而引起血糖升高、COR 和ACTH 節律紊亂，分泌亢進[11]。而導致K+、Na+和Cl-下降的原因在于垂體后葉素中AVP 作用于腎遠曲小管與集合管上皮細胞時，增加對水的重吸收，但不影響尿鈉排出，細胞外液增多可致醛同酮分泌減少，血漿滲透壓下降，鉀、鈉和氯排出增多，臨床中常見的垂體后葉素易導致患者出現惡心、嘔吐、腹脹、納差等不良反應，可能也參與引起低鈉血癥和低鉀血癥。上述現象在客觀中表明使用垂體后葉素對咯血患者血糖和內分泌產生一定不良影響[12]。因56 例咯血患者出現血糖、GHbAlc、ACTH 和COR均升高，發生電解質紊亂前有確切應用垂體后葉素的藥物史，且排除了患者同時使用的其他藥物存在導致內分泌和電解質紊亂，表明垂體后葉素與內分泌和電解質間有因果關系存在的可能。

需要指出的是，56 例咯血患者使用垂體后葉素后血糖、GHbAlc、ACTH 和COR 均有所升高，K+、Na+和Cl-有所下降，但差異均無顯著性(P＞0.05)，還不能得出垂體后葉素與血糖、GHbAlc、ACTH 和COR 呈正相關，與K+、Na+和Cl-等電解質呈負相關的結論，可能是研究樣本量相對不足或選樣不典型有關，同時臨床實際中只注重強調止血效果，沒有將用藥劑量多少藥物可能產生的不良影響大小進行對照研究，這些都有待于在今后的研究中進一步探尋。

綜上所述，垂體后葉素與血糖、GHbAlc、ACTH、COR 和K+、Na+和Cl-存在相關性還缺乏依據，但使用垂體后葉素對咯血患者血糖和內分泌產生一定不良影響客觀存在，至少是一種趨勢[13]。在沒有其它替代藥物的情況下，使用垂體后葉素治療咯血仍是一種理想的選擇，但在使用中也應密切監測，積極對癥處理并發癥，尤其是對低鈉血癥和低鉀血癥有必要高度重視[14]。短期可以通過口服給藥和靜脈給藥補充鈉、鉀、氯，長遠要宣教補鈉鉀的意義，增加患者對此的認知度和配合度，確保安全用藥。