熒光功能化磁靶向SiO2緩釋藥物載體的研究進展

張翠亞 張玩濤

摘 ?要：功能化的介孔SiO2復合材料由于良好的性能，成為研究熱點。本文著重總結了磁靶向SiO2緩釋藥物載體，尤其是 功能化載體的研究狀況。

關鍵詞：介孔SiO2;磁靶向;熒光

近年來，隨著醫藥技術的不斷發展，藥物緩控釋制劑逐漸成為了制劑學研究的重點，而藥物緩控釋技術的關鍵則是藥物載體的選擇，即性能良好的藥物載體是藥物緩控釋技術的支撐點。

介孔SiO2因具有巨大的比表面積、穩定的骨架結構、可調節的介孔孔徑、內外表面易修飾、無生物毒性等優點而備受矚目。作為納米粒子，除了結構穩定之外，其獨特的尺寸使其非常適合作為藥物運輸的載體。單一功能的純介孔SiO2材料已經不能滿足科研和應用的要求。因此，功能化的介孔SiO2復合材料應運而生，并得到了廣泛的研究。

靶向治療是指把藥物選擇性地送到特定的細胞、組織、器官或生理部位，并在該靶部位發揮藥效。選擇性給藥、準確地靶向到病灶部位不僅可以提高藥物的療效，還可以大大減小藥物對正常細胞的毒副作用。其中，主動靶向藥物輸送系統不僅具有良好的控釋能力，而且具備靶向治療的能力。主要有配體靶向和磁靶向兩方面，其中，磁性介孔SiO2復合材料是研究熱點之一，特別是具有超順磁性的 Fe3O4 納米粒子在藥物輸送系統中具有顯著的優點應用最為廣泛。[1]

Fe3O4磁靶向介孔SiO2的主要結構有：（1）SiO2包裹單分散磁性納米晶式，如姚磊[2]利用溶膠凝膠法以TEOS為硅源對Fe3O4納米粒子進行包覆，制備出了包覆均勻的Fe3O4/SiO2復合粒子;（2）磁性介孔核殼結構微球，如Zhao等[3]三步法制備了超順磁性Fe3O4核/垂直孔道SiO2殼復合材料;（3）介孔SiO2孔壁或孔道內沉積磁性顆粒，如余樂樂[4]利用溶膠凝膠法成功地在MCM-4l介孔SiO2孔道內分別沉積上了Fe3O4和NiFe2O4納米顆粒，合成新型納米復合材料，用于輸送抗癌藥物;（4）磁性中空多孔納米復合材料，如Zhang等[5]在有序介孔硅中空微球中包封單分散磁性納米晶，制備了中空有序多孔有機硅磁性微球。

若在納米藥物載體表面修飾上熒光分子，或是載體中包含量子點等，這樣將分子成像與靶向藥物輸送結合起來，構造多功能的納米藥物載體，既能夠輸送藥物到特定的靶器官，可控釋放藥物以及成像，實現診斷、治療等多重目的。

肖湘云[6]利用共沉淀法和溶劑熱法制備了分散鑲嵌型 Fe3O4@mSiO2和核殼型Fe3O4@mSiO2兩種不同形態的納米復合粒子。通過EDC.HCl 與 NHS 將 AuNCs 共價連接在氨基化的 Fe3O4@mSiO2的表面，形成Fe3O4@mSiO2-AuNCs 多功能復合納米粒子，實驗表明，其具有超順磁性較高的飽和磁化強度并具有較強的紅色熒光。

蓋世麗[7]首先以纖維狀介孔SiO2微米粒子為基礎，利用嵌入結構，原位一步法制備了纖維狀磁性介孔SiO2復合材料，之后利用溶膠-凝膠法將 YVO4：Eu熒光納米晶沉積到MCM-48 的介孔孔道之中，制得 MCM-48@YVO4：Eu 嵌入型復合材料，且使用改進的 St?ber 法在Gd2O3：Eu 納米球表面包覆一層介孔SiO2，制備得到核殼結構 Gd2O3：Eu@mSiO2 納米功能材料，結果表明，其均具有持續緩慢的藥物釋放性能，且可通過檢測 Eu3+ 熒光強度的變化來識別、追蹤和檢測載藥藥物緩釋系統。

在以后的發展中，集診斷和治療于一身的磁性熒光多功能納米藥物載體將是發展的趨向，在生物醫學領域顯示了誘人的應用前景，必定會給藥物輸送、臨床治療領域帶來突飛猛進的發展。

參考文獻

[1] ?畢紅，余樂樂，宋夢夢.無機納米載體在靶向藥物輸送中的應用研究進展[J].安徽大學學報（自然科學版），2011，35（03）：1-8.

[2] ?姚磊. 基于磁靶向治療的納米磁性材料標記技術研究[D].南京理工大學，2010.

[3] ?Zhao WR，Gu JL，Zhang LX，et a1.Fabricaiton of Unifonn Magnetic Nanocomposite Spheres with a Magnetic Core/Mesoporous Silica Shell structure[J].J.Am.Chem.Soc.2005，127（25）：8916-8917.

[4] ?余樂樂. 磁性介孔SiO2納米粒子的制備及其作為藥物載體的研究[D].安徽大學，2012.

[5] ?Zhang L，Qiao SZ，Jin YG et a1.Magnetic Hollow Spheres of Periodic Mesoporous organosilica and Fe3O4 Nanocrystals：Fabrication and Strucure Control[J].Adv.Mater.2008，20（4）：805-809.

[6] ?肖湘云. 磁性Fe3O4/金納米簇/介孔SiO2載藥系統的研究[D].湖南工業大學，2016.

[7] ?蓋世麗. 光磁功能化介孔SiO2基材料的設計合成及其藥物緩釋性能研究[D].哈爾濱工程大學，2013.

基金項目：陜西國際商貿學院科研項目（SMXY201912，SMXY201919）資助，陜西省教育廳專項科研計劃項目（19JK0101）資助

作者簡介：張翠亞（1988-），女，工程師，主要從事無機藥物緩釋材料的研究。