蒙藥森登-4納米乳體外急毒及長毒試驗研究

烏日娜 都日娜 趙鵬偉 武世奎 張敏

【摘要】目的：探討蒙藥森登-4納米乳體外急毒及長毒試驗結果，為臨床安全、合理用藥提供依據、參考。方法：經將高、低濃度的蒙藥森登-4納米乳均勻涂抹在大白兔完整皮膚與破損皮膚脫毛區，對大白兔連續進行3個月飼養，觀察不同部位皮膚黏膜變化情況，觀察藥物對皮膚局部變化、血液生化指標、主要臟器的影響。結果：高濃度組與低濃度組皮膚缺損面積均低于對照組（P<0.05）;高濃度組皮膚缺損面積，小于低濃度組（P<0.05）;高濃度組、低濃度組與對照組膽固醇、肌酐、尿素氮、谷丙轉氨酶、堿性磷酸酶、谷草轉氨酶及谷氨酰轉肽酶水平比較無統計學意義（P>0.05）;高濃度組、低濃度組與對照組心、肺、肝、腎及脾主要臟器系數比較無統計學意義（P>0.05）。結論：蒙藥森登-4納米乳用于大白兔中安全性較高，對于血液生化指標、主要臟器的影響較小，是一種較為安全的外用藥。

【關鍵詞】蒙藥森登-4納米乳;體外急毒;長毒試驗;血液生化指標;主要臟器

【中圖分類號】R445【文獻標識碼】A【文章編號】2107-2306（2019）05-163-02

Experimentalstudyonacutetoxicityandlong-termtoxicityofMongolianmedicineSenden-4nanoemulsion1.InnerMongoliaMedicalUniversity，010010

2.InnerMongoliaInternationalMongolianHospital，010010

【Abstract】Objective：Toinvestigatetheresultsofinvitroacutetoxicityandlong-termtoxicitytestofMongolianmedicineSenden-4nanoemulsion，andprovideevidenceandreferenceforclinicalsafetyandrationaluseofdrugs.METHODS：Thehighand

lowconcentrationsofMongolianmedicineSenden-4nanoemulsionwereevenlyappliedtotheintactskinofthewhiterabbitandthedepilatedareaofthedamagedskin.Therabbitswerekeptfor3months，andthechangesofskinmucosaindifferentpartswereobserved.Localchangesintheskin，bloodbiochemicalindicators，andtheeffectsofmajororgans.Results：Theskindefectareaofthehighconcentrationgroupandthelowconcentrationgroupwerelowerthanthecontrolgroup（P<0.05）;thehighconcentrationgroupandthebloodglucoselevelwerelowerthanthelowconcentration.Groupandcontrolgroup（P<0.05）;therewasnostatisticalcomparisonbetweencholesterol，creatinine，ureanitrogen，alanineaminotransferase，alkalinephosphatase，aspartateaminotransferaseandglutamyltranspeptidaseinhighconcentrationgroupandlowconcentrationgroup.Significance（P>0.05）;therewasnosignificantdifferenceinthemainorgancoefficientsbetweenheart，lung，liver，kidneyandspleeninhighconcentrationgroupandlowconcentrationgroup（P>0.05）.Conclusion：MongolianmedicineSenden-4nanoemulsionissafeforwhiterabbits，andhaslittleeffectonbloodbiochemicalindicatorsandmajororgans.Itisasafertopicalmedicine.

[Keywords]MongolianmedicineSenden-4nanoemulsion;invitroacutetoxicity;longtoxicitytest;bloodbiochemical

indicators;mainorgans

納米乳液又稱為微乳液，是由水、油、表面活性劑與助表面活性劑等自發形成，粒徑為1-100nm的熱力學穩定、各向同性，透明或半透明的均相分散體系[1]。臨床上，將納米乳分為水包油型納米乳、油包水型納米乳及雙連續型納米乳三種。蒙藥森登-4出自吉格木德·丹金扎木蘇編著的《觀者之喜》[2]，是臨床上常用的抗風濕經典方，并被中華人民共和國衛生部藥品標準。蒙藥森登-4主要由文冠木、川楝子、梔子和訶子四味藥物組成，具有清熱、燥黃水功效，廣泛用于關節炎、水腫等病癥中[3]。為了進一步的探討其在用藥過程中的副作用及安全用藥，進行了體外急毒及長毒試驗，報道如下。

1藥品：蒙藥森登-4納米乳

低濃度蒙藥森登-4納米乳：0.05g/mL，高濃度0.25g/mL，20.0%乙醇。本藥物各味藥材均符合法定標準，不含毒性藥材。

2儀器與試劑

半自動生化分析儀（型號BT-224），意大利Menarini公司;中生北控生物科技股份有限公司;全自動血液分析儀（型號F820），日本制造;血液分析儀（型號Sysmex），濟南希森康醫用電子有限公司;低速離心機（型號80-2），上海醫療器械有限公司。

3動物

選擇2017年6月-2018年1月參與實驗的家兔30只作為對象，雌雄隨機，體質量（2.2-2.5）kg，平均（23.00±0.50）kg。動物合格證號：SCXX-2005-0001，所選動物均由醫學動物實驗中心提供家兔常規飼養，自由攝食、飲水，光照12h，建模前12h禁食。

4方法

4.1試驗方法

試驗開始前常規對家兔進行喂養，利用肥皂水將家兔背脊柱兩側對稱脫毛，脫毛面積控制在150mm2;對于破損的皮膚給予滅菌針尖將去毛消毒皮膚劃破，以看見滲血等為宜[4]。

4.2動物分組

將30只家兔采用隨機數字法分為高濃度組、低濃度組、對照組，每組10只。根據長期毒試驗標準對家兔連續進行

12周干預，每次4mL，將蒙藥森登-4納米乳均勻涂抹在背部脫毛部位，保證藥物至少接觸6h，給藥期間、末次給藥后每組家兔以斷頸方式處死，抽取心臟血5mL，完成血液分析及血液生化指標檢查;觀察藥物對皮膚局部變化;同時，每只家兔均取心臟、肝臟、腎臟、皮膚及肺部組織2-3塊，將獲得的組織浸泡在10.0%甲醛溶液中，固定，常規制備切片后制備切片，行HE染色，倒置顯微鏡下觀察不同組織形態[5-6]。

5統計分析

采用SPSS18.0軟件處理，計數資料行χ2檢驗，采用n（%）表示，計量資料行t檢驗，采用（`x±s）表示，P<0.05差異有統計學意義。

6結果

6.1蒙藥森登-4納米乳對皮膚局部變化

高濃度組與低濃度組皮膚缺損面積均低于對照組（P<0.05）;高濃度組皮膚缺損面積，小于低濃度組（P<0.05），見表1。

6.2蒙藥森登-4納米乳對血液生化指標的影響

高濃度組、低濃度組與對照組膽固醇、肌酐、尿素氮、谷丙轉氨酶、堿性磷酸酶、谷草轉氨酶及谷氨酰轉肽酶水平比較無統計學意義（P>0.05），見表2。

與對照組比較，aP<0.05

6.3蒙藥森登-4納米乳主要臟器的影響

高濃度組、低濃度組與對照組心、肺、肝、腎及脾主要臟器系數比較無統計學意義（P>0.05），見表3。

與對照組比較，aP<0.05

3討論

蒙藥森登-4納米乳屬于蒙藥驗方，主要由文冠木、川楝子、梔子和訶子四味藥物組成[7]。方藥中，文冠木具有消腫止痛、燥血、干黃水功效，廣泛用于風濕性關節炎、麻風病中。川楝子具有行氣止痛、燥濕殺蟲功效;梔子具有清熱利濕、清肝明目、消腫止痛功效;訶子具有斂肺止咳、澀腸止瀉功效，諸藥共奏，能發揮除濁血、清血熱功效。現代藥理結果表明[8]：蒙藥森登-4納米乳廣泛用于關節炎中，能減輕患者疼痛，改善患者炎癥反應，利于患者恢復。但是，臨床上對于蒙藥森登-4納米乳在臨床中的安全性研究較少。為了提高蒙藥森登-4納米乳臨床效果，保證患者合理、科學用藥，通過長期毒性實驗、體外急毒實驗，并將藥物用于家兔中，結果表明：高濃度組與低濃度組皮膚缺損面積均低于對照組（P<0.05）;高濃度組皮膚缺損面積，小于低濃度組（P<0.05）;高濃度組、低濃度組與對照組膽固醇、肌酐、尿素氮、谷丙轉氨酶、堿性磷酸酶、谷草轉氨酶及谷氨酰轉肽酶水平比較無統計學意義（P>0.05）;高濃度組、低濃度組與對照組心、肺、肝、腎及脾主要臟器系數比較無統計學意義（P>0.05），說明蒙藥森登-4納米乳用于家兔中具有較高的安全性，并不會對生化指標、機體重要臟器產生影響。但是，對于高濃度蒙藥森登-4納米乳家兔，能引起低血糖，大劑量用藥時應引起重視，加強血糖測定，對于異常時及時采取有效的措施進行干預或降低藥物劑量，提高用藥安全性[9-10]。

綜上所述，蒙藥森登-4納米乳用于大白兔中安全性較高，對于血液生化指標、主要臟器的影響較小，是一種較為安全的外用藥。

【參考文獻】

[1]王冰雨，董玉，盛華，等.蒙藥復方森登-4對小鼠的抗炎鎮痛作用研究[J].內蒙古醫科大學學報，2018，40（2）：80-83.

[2]徐曉艷，杜華，于慧玲，等.蒙藥森登-4對膠原誘導性大鼠關節炎VEGF、IL-6表達水平影響的研究[J].內蒙古醫科大學學報，2018（5）：474-476，480.

[3]古麗巴哈爾&#;托乎提，艾山&#;艾比布勒，張明君，等.5種蒙藥醫院制劑微生物限度檢查方法建立及探討[J].食品安全質量檢測學報，2018，v.9（10）：248-252.

[4]王冰雨，白埔，董玉，等.蒙藥森登-4在正常大鼠與關節炎模型大鼠血清中總黃酮的比較研究[J].內蒙古大學學報（自然科學版），2018，49（05）：47-51.

[5]王冰雨，董玉，盛華，等.蒙藥復方森登-4對小鼠的抗炎鎮痛作用研究[J].內蒙古醫科大學學報，2018，40（2）：80-83.

[6]娜仁高娃.蒙藥結合蒙醫溫針療法治療膝關節黃水病臨床觀察[J].中國民族醫藥雜志，2017，23（6）：8-9.

[7]包連勝.蒙西藥結合蠟療治療關節查干希拉烏森病療效觀察[J].內蒙古民族大學學報（自然漢文版），2017，32（2）：150-152.

[8]錫林高娃.蒙醫銀針加熱療法結合蒙藥治療中老年人膝骨性關節炎療效觀察[J].中國民族醫藥雜志，2017，23（2）：31-32.

[9]諾敏.蒙藥藥浴結合內服蒙藥治療類風濕性關節炎87例療效觀察[J].中國民族醫藥雜志，2017，23（1）：18-19.

[10]諾敏.蒙藥結合藥浴治療尋常型銀屑病療效觀察[J].中國民族醫藥雜志，2017，23（2）：29-30.