帕金森病的現(xiàn)代藥物治療進(jìn)展

倪錫森 陳劍浩 龍金瑤 陳曉婧

摘 要：帕金森病是一種常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，該病呈進(jìn)行性發(fā)展，好發(fā)于老年群體，隨著人口平均壽命延長(zhǎng)和社會(huì)老齡化速度加快，PD的發(fā)病率將呈現(xiàn)持續(xù)上升趨勢(shì)。本文概述PD的治療藥物。

關(guān)鍵詞：帕金森病;藥理學(xué);西藥;中藥;;針?biāo)幗Y(jié)合

帕金森病（PD）是一種常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，該病呈進(jìn)行性發(fā)展，由于多巴胺神經(jīng)元凋亡消失，患者出現(xiàn)靜止性震顫、肌肉僵直、運(yùn)動(dòng)遲緩及步態(tài)異常等癥狀。PD好發(fā)于老年群體，隨著人口平均壽命延長(zhǎng)和社會(huì)老齡化速度加快，PD的發(fā)病率將呈現(xiàn)持續(xù)上升趨勢(shì)。

目前，對(duì)于帕金森病的治療手段不斷發(fā)展，分為藥物治療、基因治療、康復(fù)治療、外科治療等。1967年，臨床研究表明口服左旋多巴可以改善帕金森病的臨床癥狀，確立了其在帕金森病治療中的地位。至今，左旋多巴仍是治療帕金森病的最有效藥物。但這類西藥具有較大的副作用，應(yīng)用數(shù)年后，其療效減弱，出現(xiàn)開(kāi)關(guān)現(xiàn)象、劑末現(xiàn)象等。如今，PD主要的治療方法為左旋多巴胺的替代治療，然而治療效果不佳。本文概述PD的治療藥物。

一、PD的治療藥物

PD發(fā)病機(jī)制尚不明確，大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為與腦內(nèi)多巴胺含量密切相關(guān)。多巴胺若氧化脫氨則失去功能，單胺氧化酶（monoamineoxidase，MAO）可抑制多巴胺氧化，相對(duì)增加了腦內(nèi)的多巴胺水平。同時(shí)MAO也具有神經(jīng)保護(hù)作用，能夠抑制自由基和神經(jīng)毒素的形成，從而達(dá)到延緩PD發(fā)生發(fā)展過(guò)程。2018年臨床用藥在MAO上有了新的突破，以雷沙吉蘭、沙芬酰胺為代表，但由于其投入臨床時(shí)限較短，療效與不良反應(yīng)或尚未明確，故不做深表。

普拉克索是早期早發(fā)型帕金森病單藥治療的理想選擇，能減少副作用多的美多芭的使用，聯(lián)合多巴絲肼片用藥則優(yōu)于單獨(dú)用藥，且安全性高、副作用少。

辛伐他汀提示治療PD的機(jī)制可能與調(diào)節(jié)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)，并能通過(guò)泛素-蛋白酶體系統(tǒng)功能降解異常蛋白聚。

膽堿酯酶抑制劑聯(lián)合治療，可使PD患者的高級(jí)認(rèn)知功能障礙充分改善，緩解病情。

姜黃素是一種有效的神經(jīng)保護(hù)劑，有望用于治療PD。星形膠質(zhì)細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)參與PD發(fā)病，而姜黃素可通過(guò)抑制前者激活產(chǎn)生抗感染作用。

右佐匹克隆在治療帕金森病睡眠障礙中可以明顯改善患者睡眠質(zhì)量，同時(shí)相對(duì)苯二氮卓類藥物艾司唑侖有明顯優(yōu)越性。

二、討論

許多學(xué)者提出氧化應(yīng)激和線粒體功能障礙，以及神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽的改變，最終導(dǎo)致黑質(zhì)多巴胺細(xì)胞的死亡。西藥治療是目前的中堅(jiān)力量。西藥中單胺氧化酶抑制劑、兒茶酚等僅能短暫控制部分癥狀，左旋多巴的副作用與耐藥性令其在PD后期中沖力不足。如何更深切地治療為西藥迫在眉睫需要解決的問(wèn)題，以及耐藥現(xiàn)象、耗損現(xiàn)象、開(kāi)關(guān)現(xiàn)象明顯等嚴(yán)重不良反應(yīng)也制約了西藥的臨床使用。

在聯(lián)合用藥或針?biāo)幗Y(jié)合的基礎(chǔ)上，也可以建議患者使用替代治療以緩解癥狀、提高生活質(zhì)量，比如選擇康復(fù)治療，包括但不限于鍛煉、太極、氣功、音樂(lè)等方法。近年來(lái)各色療法百花爭(zhēng)鳴，各有療效。但神經(jīng)退行性疾病PD往往涉及多種復(fù)雜機(jī)制，因此，許多用藥是否還通過(guò)其他生物分子或信號(hào)網(wǎng)絡(luò)而對(duì)神經(jīng)退行性疾病PD有效，仍需要更多體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)深入研究。

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