COPD急性加重期纖維蛋白原和D-二聚體水平與預(yù)后的關(guān)系研究

陳建強(qiáng)

臨床上將COPD分為COPD急性加重期(AECOPD)和穩(wěn)定期，其中AECOPD患者易出現(xiàn)呼吸困難加重、咳嗽和/或痰的性狀和量發(fā)生改變，嚴(yán)重者可能危及生命[1]。監(jiān)測(cè)COPD病情變化情況對(duì)COPD患者預(yù)后的判斷具有重要意義。近年研究發(fā)現(xiàn)，凝血異常及血栓形成能夠加速COPD的進(jìn)展[2]，本研究檢測(cè)了纖維蛋白原(FIB)和D-二聚體水平的變化，探討其與AECOPD患者預(yù)后的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2012年8月—2013年8月江蘇盛澤醫(yī)院收治的AECOPD患者134例為研究對(duì)象，其中男101例，女33例；年齡57～86歲，平均(71.5±2.3)歲。均滿足中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)會(huì)于2007年時(shí)制定的COPD診治指南[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)[4]：(1)研究前2周內(nèi)已服用阿司匹林和華法林等抗凝藥物者；(2)合并有心、腦血管疾病者；(3)有肝、腎功能障礙者；(4)血液病者。患者及其家屬均對(duì)本研究知情同意，并由本院成立的倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2 檢測(cè)指標(biāo)與檢測(cè)方法 對(duì)患者給予合理的吸氧、平喘、止咳、祛痰及抗感染等綜合治療。患者入院時(shí)收集2 ml股動(dòng)脈血行血?dú)夥治觯涣聿杉? ml靜脈血，將血漿分離后測(cè)定FIB及D-二聚水平，采用日本Sysmex CA 6000型血凝儀進(jìn)行檢測(cè)，相關(guān)試劑采用德國(guó)Dade behring Marburg GMBH。檢測(cè)時(shí)嚴(yán)格依照說(shuō)明書進(jìn)行操作。

1.3 研究方法 依據(jù)患者預(yù)后分為無(wú)呼吸衰竭組(without respiratory failure，WRF組)、呼吸衰竭好轉(zhuǎn)組(respiratory failure improvement，RFI組)、呼吸衰竭死亡組(respiratory failure death，RFD組)。呼吸衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)有低氧血癥〔動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)<8.00 kPa〕；(2)伴或不伴CO2潴留〔動(dòng)脈血二氧化碳分壓(PaCO2)>6.67 kPa〕；無(wú)呼吸衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)：PaO2≥8.00 kPa，PaCO2≤6.67 kPa；呼吸衰竭好轉(zhuǎn)診斷標(biāo)準(zhǔn)：患者存在呼吸衰竭，但PaO2水平較前升高，PaCO2較前降低；呼吸衰竭死亡診斷標(biāo)準(zhǔn)：患者符合呼吸衰竭診斷，并導(dǎo)致死亡。

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較 3組患者的性別構(gòu)成、年齡、入院時(shí)PaO2比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表1)。

表1 3組患者一般資料比較

Table1 Comparison of the general information among three groups of patients

組別例數(shù)性別(男/女)年齡(歲)入院時(shí)PaO2(kPa)WRF組3930/971.1±2.111.03±3.62RFI組4835/1372.0±1.310.48±2.12RFD組4736/1171.8±1.610.44±5.15F(χ2)值1.273*0.4860.221P值0.765 0.1730.493

注：*為χ2值；PaO2=動(dòng)脈血氧分壓

2.2 3組患者FIB與D-二聚體水平比較 3組FIB與D-二聚體水平間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。其中，RFD組與RFI組FIB、D-二聚體水平高于WRF組，RFD組高于RFI組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

2.3 FIB、D-二聚體水平與AECOPD患者預(yù)后的相關(guān)性分析 FIB、D-二聚體水平均與AECOPD患者的預(yù)后呈正相關(guān)(r=0.764，P=0.002；r=0.832，P=0.000)。

Table2 Comparison of levels of FIB and D-dimer among three groups of patients

組別例數(shù)FIB(g/L)D-二聚體(μg/L)WRF組(1)393.62±0.87283±85RFI組(2)483.88±0.22316±61RFD組(3)473.96±0.14996±36F值3.6248.792P值0.0180.000q(2)-(1)值1.9962.087P(2)-(1)值0.0490.040q(3)-(1)值2.64151.989P(3)-(1)值0.0100.000q(3)-(2)值2.10966.066P(3)-(2)值0.0380.000

注：FIB=纖維蛋白原

3 討論

COPD是一種氣流受限為特征的病癥，其發(fā)病涉及多類炎性細(xì)胞及炎性因子，并呈現(xiàn)進(jìn)行性發(fā)展[5]。伴隨疾病進(jìn)展，機(jī)體易缺氧、發(fā)生CO2潴留，導(dǎo)致酸堿中毒和電解質(zhì)紊亂[6]；患者血液逐漸呈現(xiàn)高凝狀態(tài)，進(jìn)而引發(fā)肺動(dòng)脈高壓并形成不良預(yù)后。臨床上對(duì)于AECOPD患者的治療報(bào)道較多，亦有研究檢測(cè)FIB與D-二聚體水平的變化[7]，本研究探討了FIB、D-二聚體水平與AECOPD患者不良預(yù)后的相關(guān)性。

FIB是一種凝血系統(tǒng)中心蛋白，D-二聚體為纖維蛋白特異降解產(chǎn)物，有研究表明，二者的異常通常可較為敏感地反映機(jī)體凝血及纖溶功能[8]，因此本研究將其作為研究指標(biāo)。本研究發(fā)現(xiàn)，3組不同預(yù)后患者的一般資料間具有可比性，但RFD組與RFI組的FIB、D-二聚體水平均高于WRF組，且RFD組高于RFI組；進(jìn)一步行Spearman相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)IB和D-二聚體水平均與AECOPD患者預(yù)后呈正相關(guān)。分析其原因，認(rèn)為與下列因素有關(guān)：(1)COPD患者的肺部在病理上通常表現(xiàn)為肺氣腫及小氣道炎癥，不僅肺泡受到破壞，其間隔組織內(nèi)的微血管及毛細(xì)血管的前微動(dòng)脈亦受到損傷[9-10]。加之肺血管含大量受體及血管活性類物質(zhì)，若肺血管的內(nèi)皮細(xì)胞受到激活和損傷，易導(dǎo)致功能性紊亂，從而釋放出大量炎性遞質(zhì)，進(jìn)而激活機(jī)體凝血系統(tǒng)，從而促使FIB與D-二聚體水平升高。隨著AECOPD患者病情的進(jìn)一步加重，F(xiàn)IB與D-二聚體水平進(jìn)一步升高，更易產(chǎn)生不良預(yù)后[11]。(2)AECOPD患者血液的高凝狀態(tài)較為顯著，若發(fā)生繼發(fā)性感染以及心腎功能不全，容易引發(fā)支肺血管微血栓，進(jìn)而導(dǎo)致或加重患者的肺動(dòng)脈高壓癥狀，并加速COPD的疾病進(jìn)展[12]。國(guó)外Petersen[13]報(bào)道稱，COPD患者經(jīng)肝素治療后機(jī)體D-二聚體和FIB水平均顯著下降，發(fā)生不良預(yù)后的概率亦明顯減少，再次表明Fgb與D-二聚體水平能提示患者的預(yù)后。該報(bào)道雖未直接提及AECOPD患者的預(yù)后情況，但在一定程度上為本文研究結(jié)果提供了相應(yīng)佐證。

綜上所述，F(xiàn)IB、D-二聚體水平與AECOPD患者的不良預(yù)后相關(guān)，臨床治療時(shí)可借助FIB與D-二聚體水平輔助判定患者的預(yù)后情況。

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