藥品生產企業做好物料供應商管理工作的探討

丁琛

[摘要]目的：探討藥品物料供應商的開發和持續維護的方法，加強對物料供應商的管理，從源頭保證藥品質量。方法：以GMPD企業文件為依據，對供應商開發和維護的流程和各環節的關鍵點進行探討。結果：通過制定標準程序，確保物料供應商資質合格，所供物料質量合格。結論：供應商的資質符合法規要求是確保藥品質量的基礎，藥品生產企業應嚴格把好供應商關，從源頭確保藥品的質量。

[關鍵詞]藥品生產;物料供應商;管理

[中圖分類號]F426.72;F274[文獻標識碼]A [文章編號]2096-5249（2019）07-0195-03

藥品作為預防、治療、診斷人的疾病的特殊商品，關系到人民的健康問題，其生產過程有著嚴格的控制，GMP是對生產企業的最基本的要求。GMP中所指物料包括原料、輔料和包裝材料等。原輔料最終轉化為藥品，內包材與藥品直接接觸，因而對于藥品的質量能產生直接的影響。藥品生產企業應從源頭抓起，把好物料的質量關，確保所生產藥品安全、有效、質量可控。企業可從供應商的規模、產品的質量、服務質量等方面對供應商進行審核和持續的管理，本文闡述了從供應商新增到持續維護的過程，對如何做好物料供應商的管理進行探討。

1.供應商的分級管理

藥品生產所使用的物料品種繁多，可從生產藥品的質量風險、物料用量以及該物料對于產品質量影響程度對物料進行分級管理。所生產藥品風險高、用量大、對藥品質量的影響程度大的作為關鍵物料管理，生產藥品風險低、用量小、對藥品質量的影程度小的作為一般物料管理。關鍵物料一般包括制劑所使用的原料藥、輔料、半成品、與產品直接接觸的包裝材料（如：鋁箔、鋁管、PVC、藥瓶等）、印字的不直接接觸產品的包裝材料（如：標簽、小盒、說明書、帶印刷的大箱等）;原料藥生產企業所使用的外購中間體、起始物料、在工藝中最后純化步驟使用的物料、內包材及印刷性的包裝材料，以及其他影響產品質量并且現行工藝不能去除其影響的物料。

提供關鍵物料的供應商為關鍵供應商，提供一般物料的供應商為一般供應商。根據物料的供應方式可將供應商分為生產商和經銷商兩類。

2.供應商的開發流程

2.1.供應商的初步篩選：供應部門根據質量部提出的產品質量標準要求，與廠家的質量標準比對，選擇質量標準符合本企業要求的供貨單位，并根據物料和供應商的類別收集以下資料：

供應部門對收集的資料進行初審，對于資料收集完善的供應商，綜合考慮價格和服務的及時性、柔性等方面遴選出供應商2-3家，并將收集的資料提交質量管理部門審核。

2.2質量部門審核、建檔：質量管理部門對于供應部門提供的供應商及產品的資質材料完整性、有效性及內容一致性進行審核，審核的關鍵點及常見問題如下：

對于質量體系全面、物料取得認證的供應商可以建檔，評估增加該供應商后續需要完成的工作，包括樣品檢驗、小試/試生產、供應商審計、工藝驗證及補充申請等。根據每項工作的評估結果確認是否繼續下一步評估工作。

2.3樣品檢驗：對于已建襠的擬新增供應商，應要求其提供三批小樣進行檢驗，以確保樣品的質量符合質量標準。所提供的的樣品每批應滿足三次全檢的用量;應有一批盡量接近有效期（離失效期在三個月內），對于溫濕度影響的物料，還應當提供其極端氣候下生產的樣品一批。

2.4小試/試生產：對于產品質量影響較大的物料，更換供應商還應根據評估結果進行小試或試生產，必要時還應當對產品進行穩定性考察，小試或試生產應至少連續進行三批。質量管理部門1根據小試或試生產的結果及穩定性考察情況，對供應商進行評估，以確定是否進行審計。

2.5供應商的審計：根據供應商級別選擇問卷或現場的審計方式，對于關鍵供應商應進行現場審計，對于一般供應商可采用問卷調查的方式進一步了解供應商的人員、設施設備、質量管理體系、車間、倉庫庫、實驗室等情況，以考察是否滿足產品生產、檢驗、儲存、運輸要求。經銷商供貨的關鍵物料，應對生產商進行現場審計，對于進口物料如無法去現場進行審計，可委托有資質的第三方進行。對于審計符合要求的供應商，應與其簽訂質量協議，以明確雙方所承擔的質量責任，保證物料的質量。完成質量協議簽訂后，即可納入合格供應商管理。

2.6工藝驗證/補充申請：根據法規要求需要進行工藝驗證和補充申請的，應按照法規要求進行工藝驗證和穩定性研究，并申報藥監部門批準。經批準后，該物料可用于上市藥品的生產。

3.供應商的持續管理

對于合格供應商應對其持續管理，以確保其提供的物料持續符合標準要求，主要包括以下工作：

3.1.確保存檔的各類資質材料在有效期內，定期梳理共應商檔案，對近效期的資質材料應提前三個月向供應商索要;

3.2.對于供應商的關鍵變更，如生產條件、生產工藝、質量標準、檢驗方法、貯存條件、有效期、資質等，應根據其變更進行相應的試驗和評估;

3‘3。持續收集檢驗、生產過程中遇到的物料問題，將物料異常應及時反饋至供應商，要求分析引起異常的根本原因，提出整改的措施，收到反饋后，應持續跟進供應商整改的有效性，一般要跟進整改后三批物料的使用情況。對于異常應納入偏差管理，對于反復出現的異常，可采用約談、現場審計等方式，與供應商共同找出問題的根本原因，制定糾正措施，若再無改進，應及時淘汰。

3.4.每年對供應商進行評價，從物料質量（年度所購批次的質量標準符合性、物料異常的次數及整改情況）、商務服務（供貨的及時性、柔性）、再審計評估結果三個維度對供應商進行年度評價，以確定是否繼續合作。

3.5.對于合格供應商應定期進行再審計，再審計的周期可根據評估確定，關鍵供應商的再審計一般現場審計，一般供應商問卷調查即可。對于供應商生產條件、生產工藝、質量標準和檢驗方法等發生重大或者異常太多時，也可進行專項審計。每年應對供應商審計情況進行回顧，確定下一年的供應商審計計劃。

4.討論

供應商的管理是藥品生產企業的重點，也是難點，對于一些供應商主要業務對象并非制藥行業的，更增加了管理的難度。對于文中提及的供應商問題可采取以下方式改善：

4.1.組織企業相關責任入學習供應商管理的法規與解讀，使其領會法律法規及管理辦法的要求，提升專業知識，提高分析解決問題的能力;

4.2.制定明確的供應商管理流程，并組織培訓，相關責任人應明確并理解其職責;

4‘3.按照法規和公司文件的要求制定各類供應商所需的清單，使供應部門和供應商一目了然，同時清單中列明質量管理部門的聯系方式，便于及時溝通;

4.4.對于檢驗、生產過程中發現的物料異常、供應商解決的措施及措施的有效性應進行統計分析，通過供應商評價及時淘汰不符合要求的供應商;

4.5.對于長期不合作的供應商應及時移出合格供應商一覽表，在重啟合作前再更新資質。

國家藥監部門于2017年發布丁關于調整原料藥、藥用輔料和藥包材審評審批事項的公告（2017年第146號），自公告發布之日起，各級藥品監督管理部門不再單獨受理原料藥、藥用輔料和藥包材注冊申請，國家藥審中心建立原料藥、藥用輔料和藥包材登記平臺與數據庫，有關企業或者單位可通過登記平臺按本公告要求提交原料藥、藥用輔料和藥包材登記資料，獲得原料藥、藥用輔料和藥包材登記號，待關聯藥品制劑提出注冊申請后一并審評。這一政策的實施體現了藥品管理政策正逐步與國際接軌，將原輔料和包裝材料生產企業的監管工作轉移至藥品生產企業，藥品生產企業對物料的管控應更加強。