軟堅散結活血行氣法對腎功能不全代償期及失代償期的多囊腎患者的治療效果研究

王瑞平　薛閃　施書芳　曹西田　劉維旭　劉建民　賀艷光　段利民

摘要 目的：探討軟堅散結活血行氣法對腎功能不全代償期及失代償期的多囊腎患者的治療效果研究。方法：選取2016年6月至2017年6月石家莊腎病醫院收治的腎功能不全的多囊腎患者150例作為研究對象，按照隨機數字的方法將患者分為對照組和觀察組，每組75例，對照組患者使用常規西醫治療方法，觀察組在對照組患者治療方案基礎上使用軟堅散結活血行氣法進行治療，對治療的效果進行比較。結果：經過治療后，對照組患者的血肌酐、尿酸、腎小球濾過率等腎功能指標均有所改善，腎臟體積和最大囊腫直徑有所增大，觀察組患者的血肌酐、尿酸、腎小球濾過率等腎功能指標均有明顯改善，腎臟體積、最大囊腫直徑均減小，觀察組患者的改善幅度大于對照組患者，數據差異均有統計學意義（P<0.05），所有項目的處理因素與時間均存在交互作用（P<0.05），觀察組患者的治療效果優于對照組患者，數據差異有統計學意義（Z=-5.685，P<0.05），2組患者的各類不良反應發生率的數據差異均無統計學意義（χ2=0.150，0.694，0.340，1.027，0.207，0.528，P>0.05）。結論：利用軟堅散結活血行氣法對腎功能不全代償期及失代償期的多囊腎患者進行治療，可以明顯改善血肌酐，尿酸，腎小球濾過率血紅蛋白，腎臟體積，最大囊腫直徑的水平，提升治療效果，值得在臨床工作中使用。

關鍵詞 中醫;軟堅散結;活血行氣;腎功能不全;代償期;失代償期;多囊腎;血肌酐

Study on Efficacy of Softening Hardness， Dissipating Masses， Invigorating Blood and Moving Qi Method in Polycystic Kidney Disease Patients at the Stage of Compensation Period and Decompensation Period of Renal Insufficiency

Wang Ruiping， Xue Shan， Shi Shufang， Cao Xitian， Liu Weixu， Liu Jianmin， He Yanguang， Duan Limin

（Department of Kidney 5， Shijiazhuang Kidney Disease Hospital in Hebei Province， Shijiazhuang 050061， China）

Abstract Objective：To explore the efficacy of softening hardness， dissipating masses， invigorating blood and moving qi method in polycystic kidney disease patients at the stage of compensation period and decompensation period of renal insufficiency.Methods：A total of 150 patients of polycystic kidney disease with renal insufficiency treated in the Shijiazhuang Kidney Disease Hospital between June 2016 and June 2017 were selected as research objects.They were randomly divided into a control group and an observation group， with 75 patients in each group.The patients in the control group were treated with routine western medicine， and the patients in the observation group were additionally treated with softening hardness， dissipating masses， invigorating blood and moving qi method base on the treatment in the control group.The efficacy in the 2 groups was compared.Results：After the treatment， renal functional parameters like serum creatinine， uric acid and glomerular filtration rate in the control group were improved， and its kidney volume and the maximum cyst diameter were increased.In the observation group， the renal functional parameters like serum creatinine， uric acid and glomerular filtration rate were obviously improved， and the kidney volume and the maximum cyst diameter were decreased.The improvement in the observation group was greater than that in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）.There were interactions between treatment factors and time in all the items（P<0.05）.The efficacy in the observation group was better than that in the control group， and the difference was statistically significant（Z=-5.685， P<0.05）.There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the 2 groups（χ2=0.150， 0.694， 0.340， 1.027， 0.207 and 0.528， P>0.05）.Conclusion：Treatment of polycystic kidney disease with renal insufficiency at the stage of compensation period and decompensation period by softening hardness， dissipating masses， invigorating blood and moving qi method can significantly improve the levels of serum creatinine， uric acid and glomerular filtration rate， hemoglobin， renal volume and maximum cyst diameter， and enhance the efficacy， which is worthy of clinical application.

Key Words Traditional Chinese medicine; Softening hardness and dissipating masses; Invigorating blood and moving qi; Compensation period; Decompensation period; Polycystic kidney; Blood creatinine

中圖分類號：R289.1;R256.5文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.09.036

多囊腎為一種遺傳性腎臟疾病[1]。該種疾病在全球范圍內的人群發病率維持在1/400至1/1 000之間[2]。該種疾病一般在30～40歲之間開始發病，呈現出進行性加重的發展。統計數據表明，如果罹患該種疾病的患者年齡超過60歲，則至少有50%的患者已經進入了由于多囊腎所導致的腎功能衰竭期[3]。綜合各類流行病學調查的數據結果，顯示由于多囊腎所導致的腎功能衰竭占據了全部疾病病因的10%[4]。多囊腎的病變主要為患者的腎臟中皮質與髓質部分出現多發性囊泡，囊泡中充滿液體，而且隨著時間的進展，囊泡會逐漸增大[5]。充滿液體的囊泡會直接干擾人體的腎功能，對腎組織構成損傷。大部分患者的臨床表現為腰部的疼痛，在腹部周圍出現腫塊和腎功能的下降。一般患者可以表現為蛋白尿與血尿，如果不進行及時的干預，大部分患者均會出現腎功能衰竭[6]。多囊腎除了會對人體的腎臟產生損傷外，還可以對其他的內臟組織構成傷害[7]。目前西醫臨床方面并沒有針對該種疾病的病因治療方法，對于罹患多囊腎的患者，大多只能采用對癥治療的方法緩解患者的各類癥狀，無法逆轉病情[8]。針對該種疾病新的治療方法的探索，也一直就是醫學界的難題與焦點之一。在臨床實際工作中發現利用中醫理論中的軟堅散結活血行氣的方法對多囊腎患者進行干預[9]，可以提升該種疾病的治療效果。有鑒于此，本研究對軟堅散結活血行氣法對腎功能不全代償期及失代償期的多囊腎患者的治療效果進行探討，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年6月至2017年6月石家莊腎病醫院腎5科收治的腎功能不全代償期及失代償期的多囊腎患者150例作為研究對象，按照隨機數字的方法將患者分為對照組和觀察組，每組75例，對照組患者使用常規西醫治療方法，觀察組在對照組患者治療方案基礎上使用軟堅散結活血行氣法進行治療，對治療的效果進行比較。本研究經過石家莊腎病醫院醫學倫理委員會的批準和通過，石家莊腎病醫院倫理委員會[201502號]，所有患者與監護人都簽署了知情同意書。2組患者的性別，年齡，BMI，蛋白尿、血糖、血脂數據差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2 納入標準

1）參照《腎臟病學》[10]第3版中的相關診斷標準被確診為多囊腎，主要的診斷依據有腎臟皮質與髓質出現多個充液囊腫與明確的多囊腎家族史，血肌酐在133～442 μmol/L;2）年齡≥18周歲，而且因各種原因無法使用腎臟替代療法或者手術治療，只能采用本研究所提供的治療方案;3）身體未患有嚴重并發癥等可能對檢測結果造成影響的疾病，預期壽命大于6個月;4）患者按照醫院提供的方案進行治療，并未中途轉變，治療依從性良好。

1.3 排除標準

1）患者或者家屬拒絕接受本研究的檢測與治療或者治療依從性較差;2）患者各項指標記錄不完整，無法進行分析;3）患者或家屬拒絕簽署本研究的知情同意書;4）患者的神經系統，免疫系統，消化系統等患有嚴重疾病，可能對研究的結果造成影響;5）確定或者疑似對研究中使用的器材或藥品有過敏現象。

1.4 治療方法

對照組患者使用常規的西醫對癥治療方案，主要包括控制血壓，止血與排毒等治療方法[11]，具體如下：要求患者低鹽，低脂飲食，并注意補充優質蛋白質，如果出現血壓偏高，則單獨使用CCB類藥物進行降壓，如果降壓效果不理想，則使用聯合應用的方法控制血壓。如果患者出現血尿癥狀，則要求患者立刻絕對臥床休息，避免任何劇烈運動，在必要情況下給予一定的止血藥物。如果患者出現鏡下血尿則進行對癥治療，比如給予阿魏酸哌嗪或者血尿安等藥物。如果患者的血尿癥狀無法控制，則立刻到進行外科收治。注意觀察患者的尿路感染情況，一般感染可以給予喹諾酮類藥物進行控制，如果出現無法控制的嚴重感染，則根據藥敏試驗結果選取抗生素治療。在緊急狀態下可以進行抗生素的聯合使用。連續治療6個月。

觀察組患者在對照組患者治療方案基礎上使用軟堅散結活血行氣法進行治療，具體如下：要求患者每日口服中藥湯劑，組方如下：三棱、莪術、酒大黃、土鱉蟲各15 g，三七、桂枝、桃仁各12 g，15 g，茯苓、薏苡仁、鱉甲各30 g，脾腎陽虛者加肉桂、附子;肝腎陰虛者加生地黃、山藥、山萸肉;濕熱蘊結加萹蓄、瞿麥、車前子;濕熱中阻加黃連、姜半夏、陳皮，利用1 000 mL水煎至300 mL，每日早晚分別服用1次，150 mL/次。每日進行腎區穴位敷熨，將五靈脂、當歸、白茅根、墨旱蓮、蒲黃炭、仙鶴草各15 g，桃仁、川芎、赤芍、茜草各10 g，紅花5 g，白芷、白及各30 g，10 g，30 g等組成中藥驗方（所用中藥均為河北安國中藥市場購買），熬制成中藥煎劑（本院煎藥室），浸入紗布墊，加熱后敷貼于兩側腎俞穴穴部位，把中頻離子治療儀兩電極板置于浸入中藥液的紗布墊之下，患者腎區正對藥墊平躺于藥墊之上做治療。每次40～60 min，2次/d。連續治療6個月。

1.5 觀察指標

對2組患者的一般情況進行比較，如性別，年齡，BMI，蛋白尿、血糖、血脂等。

對2組患者在治療前（T0），治療后1個月（T1），治療后2個月（T2）治療后3個月（T3）和治療后6個月（T4）的5個時間點的以下指標進行比較：血肌酐，尿酸，腎小球濾過率，血紅蛋白，腎臟體積，最大囊腫直徑。

血肌酐、尿酸，血紅蛋白的測定利用美國BECKMAN AU680全自動生化儀，利用酶聯免疫吸附法進行測定，試劑盒由中生北控生物科技股份有限公司提供，酶聯免疫分析儀BIOBASE2000由北京中同藍博臨床研究所提供。

腎小球濾過率利用簡化MDRD公式進行計算。

為保證數據采集的統一性，由同一小組的超聲醫生對患者的腎臟和囊腫進行測量，分別測量腎臟的長，寬與厚，根據橢圓體體積計算公式對腎臟體積進行計算，單側腎臟體積=（厚/4+寬/4）2×（長/2）×（4π/3），最終結果取雙側腎臟的平均值。利用超聲對患者的最大囊腫直徑進行測量，本研究使用的是ALOKA a7型彩色多普勒超聲診斷儀。對2組患者在治療過程中的不良反應情況進行比較。

1.6 療效判定標準

對2組患者的治療效果進行比較，治療效果參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[12]的標準，分為顯效，有效和無效，其中顯效的標準為患者臨床癥狀完全消失，中醫癥候積分減少≥70%;有效的標準為患者的臨床癥狀出現了明顯的改善，中醫癥候積分減少≥30%;無效的標準為患者臨床癥狀未出現好轉，中醫癥候積分減少幅度<30%。

1.7 統計學方法

采用SPSS 20.0統計軟件進行統計學處理，對數據進行描述性分析，計量資料結果使用（±s）表示，計數資料結果使用例數及百分比表示，2組計量數據比較采用獨立樣本t檢驗，計數數據比較采用χ2檢驗，不同時間的點的計量資料數據比較采用重復測量方差分析，如果結果為陽性，則利用q檢驗進行兩兩比較，2組等級資料比較采用秩和檢驗中的Wilcoxon檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者在治療前T0，T1，T2，T3和T4的血肌酐、尿酸，腎小球濾過率，血紅蛋白，腎臟體積及最大囊腫直徑變化結果比較 采用重復測量數據的方差分析，結果顯示：1）所有項目在不同時間點間的數據差異有統計學意義（P<0.05），q檢驗結果顯示任意兩時間點的數據差異均有統計學意義;2）所有項目對照組與觀察組的數據差異有統計學意義（P<0.05），q檢驗結果顯示，血肌酐，尿酸，腎臟體積，最大囊腫直徑的數據為對照組高于觀察組，腎小球濾過率，血紅蛋白的數據為對照組低于觀察組;3）所有項目的處理因素與時間均存在交互作用（P<0.05）。見表2、表3。

2.2 2組患者的治療效果比較

觀察組患者的治療效果優于對照組患者，數據差異有統計學意義（Z=-5.685，P<0.05）。見表4。

2.3 2組患者在治療過程中的不良反應情況比較結果

在治療過程中，2組患者的各類不良反應發生率的數據差異均無統計學意義（P>0.05）。見表5。

3 討論

多囊腎屬于典型的遺傳物質所導致的疾病，目前針對該種疾病的治療方法一直沒有本質的突破，在西醫方面只能采用對癥治療的方法緩解患者的癥狀，減輕痛苦，盡量延緩該種疾病的發展過程[13]。但是一方面由于無法對病因進行干預，所取得的效果較為有限，另外一方面各種治療方法為患者帶來的痛苦也成為了治療依從性的瓶頸。所以針對多囊腎的治療方法的探索一直就是醫學界的難題與熱點之一[14]。

中醫認為多囊腎屬于腰痛，尿血，虛勞，積聚和腎脹等癥候的范疇[15]。在多囊腎發病的早期階段，人體以邪實為主，隨著疾病的發展，逐漸轉化為虛實夾雜。所以在對多囊腎進行治療要注意攻伐類藥物的使用不可過猛，注意對人體正氣的保護，而且需要對臟腑虛損與標本緩急進行辨證施治。在中醫理論中對多囊腎的治療所秉承的方針大多為活血行氣，化瘀止痛，健脾利濕，軟件散結和補益脾腎的策略。腎為人體元氣之根，一身之本，內藏元陰元陽，主藏精，司氣化。癥瘕聚集可以導致腎體受損，封藏與主水等功能失調，所以出現尿濁，即蛋白尿，水腫等情況。癥瘕不除，則病變會持續進展，患者精血不生，元氣耗盡，濁毒內停，損傷氣血，如此循環反復，導致五臟俱損，升降失常，三焦壅滯，水濕濁毒泛濫，變為對生命安全產生直接威脅的重癥[16]。中醫認為，虛一般為腎病的本質，但是由于時間長久后郁結加深，成為痰濁凝聚或者瘀血阻滯，也或者兩者皆有，逐漸發生形質的改變，單一的方法如一味的祛邪或者一味的扶正，均難以奏效，只能采用本虛邪實同治，排除濕濁瘀毒的方法。而且在治療方法中也強調多個途徑給藥，本研究中不僅利用中藥進行口服，還使用了雙腎區經穴熱敷治療的方法，并利用中頻離子治療儀將藥物的有效成分導入人體。該種方法乃是扶正不留邪，祛邪不傷正的方法。

在本研究中所采用的軟堅散結活血行氣方包括多種中藥，三棱性辛、苦，平，歸肝、脾經，可以破血行氣，消積止痛。三七性甘、微苦，溫，歸肝、胃經，可以散瘀止血，消腫定痛。桂枝性辛、甘，溫，入肺、心、膀胱經，能夠發汗解肌，溫通經脈，助陽化氣。莪術性辛、苦，溫。歸肝、脾經，有行氣解郁，破瘀，止痛的功用。茯苓味甘、淡，性平，歸心、肺、脾、腎經，可以利水滲濕，健脾，寧心。桃仁歸心、肝、大腸經，有活血祛瘀，潤腸通便，止咳平喘的功效。酒大黃味苦，性寒。歸胃、脾、大腸、肝、心經，可以清上焦血分熱毒。用于目赤咽腫，齒齦腫痛。薏苡仁有利水滲透濕，健脾止瀉，除痹，排膿，解毒散結的作用。土鱉蟲性咸，寒，有小毒，可以活血散瘀，通經止痛。鱉甲味咸，性微寒，歸肝、腎經，可以滋陰潛陽，退熱除蒸，軟堅散結。五靈脂性甘，溫，可以活血散瘀，炒炭止血。紅花入心、肝經，有活血通經，去瘀止痛的功效。當歸性甘、辛、溫，可以補血，活血，調經止痛，潤燥滑腸。白茅根涼血止血，清熱利尿。川芎入肝、膽經，功能未行氣開郁，法風燥濕，活血止痛。赤芍味苦，性微寒，歸肝經，清熱涼血，散瘀止痛。墨旱蓮有涼血、止血、消腫、強壯之功效。蒲黃炭有行血消瘀，止血的功能。仙鶴草性苦澀、干。入肺、肝、脾經。有收斂止血、消炎、止痢、解毒、殺蟲、益氣強心的功能。白芷可以祛風，燥濕，消腫，止痛。茜草性寒入血分，能涼血止血，且能化瘀。白及性苦、甘、澀，微寒。歸肺、肝、胃經?？梢允諗恐寡?，消腫生肌。諸藥合用，以口服與腎區經穴熱敷的方法相結合，可以起到祛邪降濁，軟堅散結，活血行氣的效果。

在本研究中首先利用了隨機數字的方法對患者進行了分組，保證了2組患者在非研究因素方面的均衡性。治療結果說明2組患者的治療效果出現了隨著時間的延長而差距被逐漸拉大的趨勢，這進一步對中藥的治療作用進行了肯定。完成6個月的治療周期后的療效對比結果中，觀察組顯著優于對照組，數據差異有統計學意義（P<0.05），再次證明了中西醫結合的功效。盡管中醫與西醫各自的理論基礎不一樣，在對于多囊腎的認識方面也差異很大，但是利用其各自的優勢進行有效的聯合，是可以提升治療效果的。盡管由于技術所限，尚無法解釋中醫方法與西醫方法是如何產生協同治療的作用的，但是治療的結局令人欣喜。在2組患者的不良反應比較中，各類數據差異均無統計學意義（P>0.05），此結果說明2種治療方法在安全性方面是基本等效的，并且所發生的不良反應嚴重程度均較低，患者可以忍受。這也從另外一個角度說明了純天然中藥的安全性較高，即使與各種類的西藥制劑合用，也不會導致異常反應增加。

但是由于條件所限，本研究所納入的患者數量比較少，希望在將來有機會能夠進行大規模的隨機對照研究，對本研究的結果進行深入驗證。

綜上所述，利用軟堅散結活血行氣法對腎功能不全代償期及失代償期的多囊腎患者進行治療，可以明顯改善血肌酐、尿酸，腎小球濾過率，血紅蛋白，腎臟體積，最大囊腫直徑，的水平，提升治療效果，值得在臨床工作中使用。

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（2018-08-21收稿 責任編輯：蒼寧）