丹參川芎嗪注射液治療腦血栓患者的臨床療效及SOD、MDA、LPA和內皮素的作用分析

關婷　劉佳馥　王思思

摘要 目的：研究丹參川芎嗪注射液治療腦血栓患者的臨床療效及對超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、溶血磷脂酸（LPA）及內皮素（ET-1）的影響。方法：選取2015年3月至2018年2月解放軍281醫院收治的腦血栓患者78例作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組39例。對照組接受常規西藥治療，觀察組采用丹參川芎嗪注射液聯合常規西藥治療。觀察治療效果、功能評分及血清SOD、MDA、LPA、ET-1的含量。結果：觀察組的整體療效優于對照組（P<0.05）;治療后7 d時，2組的中風臨床癥狀評分、中醫證候評分、美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分及血清MDA、LPA、ET-1含量均明顯降低，血清SOD含量均明顯升高（P<0.05）且觀察組的中風臨床癥狀評分、中醫證候評分、NIHSS評分及血清MDA、LPA、ET-1含量均明顯低于對照組，血清SOD含量均明顯高于對照組（P<0.05）。結論：丹參川芎嗪注射液治療腦血栓能夠改進療效、改善癥狀并減輕氧化應激。

關鍵詞 丹參川芎嗪注射液;腦血栓;中風;氧化應激;超氧化物歧化酶;丙二醛;溶血磷脂酸;內皮素

Clinical Efficacy of Danshen Chuanxiongqin Injection in Patients with Cerebral Thrombosis and Analysis on Its Effects on SOD， MDA， LPA and ET

Guan Ting， Liu Jiafu， Wang Sisi

（People′s Liberation Army 281 Hospital， Qinhuangdao 066001， China）

Abstract Objective：To study the clinical efficacy of Danshen Chuanxiongqin Injection in patients with cerebral thrombosis and its effects on the content of superoxide dismutase（SOD）， malondialdehyde（MDA）， lysophosphatidic acid（LPA）and endothelin（ET-1）.Methods：A total of 78 patients with cerebral thrombosis admitted in the People′s Liberation Army 281 Hospital during March 2015 to February 2018 were selected and randomly divided into a control group（n=39， routine western medicine treatment）and an observation group（n=39， routine western medicine treatment combind with Danshen Chuanxiongqin Injection）.Therapeutic effect， functional score， and the content of serum SOD， MDA， LPA and ET-1 were observed.Results：The overall efficacy in the observation group was better than that in the control group（P<0.05）; 7 days after the treatment， the clinical symptom scores of stroke， TCM syndrome scores， NIHSS scores and serum content of MDA， LPA， and ET-1 in the 2 groups were significantly decreased， and the serum SOD content was significantly increased（P<0.05）.The clinical symptom score of stroke， TCM syndrome scores， NIHSS score and serum content of MDA， LPA and ET-1 in the observation group were significantly lower than those in the control group， and the serum SOD content was significantly higher than that in the control group（P<0.05）.Conclusion：Danshen Chuanxiongqin Injection in the treatment of cerebral thrombosis can improve the efficacy， improve symptoms and relieve oxidative stress.

Key Words Cerebral thrombosis; Stroke; Danshen Chuanxiongqin Injection; Oxidative stress; Superoxide dismutase; Malondialdehyde; Lysophosphatidic acid; Endothelin

中圖分類號：R255.2文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.09.018

腦血栓是臨床上常見的腦血管疾病，具有較高的致殘率、復發率和死亡率，對患者的生命質量和生命安全均造成極大影響、同時也增加了家庭和社會的經濟負擔。腦動脈粥樣硬化、斑塊破裂后血栓形成是腦血栓發病的主要特征，引起局部腦組織缺血缺氧壞死后出現相應的偏癱、失語等臨床癥狀[1]。根據中醫理論，腦血栓屬于“中風病”的范疇，其恢復期的中醫病機為正氣漸虧、脈絡瘀阻、筋脈失養，常見的辨證類型包括風痰阻絡證、氣虛血瘀證，應當給予益氣、活血、通絡的藥物進行治療[2]。丹參川芎嗪注射液是由中藥材丹參及川芎嗪組成的藥物，兩味均具有強大的活血化瘀功效，被用于多種心腦血管疾病的治療。本研究具體分析了丹參川芎嗪注射液治療腦血栓患者的臨床療效及對SOD、MDA、LPA、內皮素的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年3月至2018年2月期間解放軍281醫院收治的腦血栓患者78例作為研究對象，采用隨機數表將其分為2組，每組39例。其中觀察組中男23例，女16例，平均年齡（62.62±8.75）歲，平均病程（4.51±0.62）d，辨證類型中風痰阻絡證23例，氣虛血瘀證16例，其中并發癥高血壓22例，糖尿病17例，高脂血癥24例。對照組中男21例，女18例，平均年齡（61.94±9.23）歲，平均病程（4.38±0.71）d，辨證類型中風痰阻絡證20例，氣虛血瘀證19例，其中并發癥高血壓20例，糖尿病18例，高脂血癥22例。2組一般資料的比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究已經倫理委員會批準（倫理審批號：201431108）。

1.2 診斷標準 中醫診斷標準參照《中風病診療療效評定標準》（試行），半身不遂，口舌歪斜，舌強言蹇，偏身麻木，甚則神志恍惚，迷蒙，神昏，參照舌脈辨證。發病急驟，有漸進發展過程，病前多有頭暈、頭痛、肢體麻木等先兆。行CT、MRI、MRA、DSA等檢查，明確診斷腦梗死[3]。

1.3 納入標準 1）中國腦梗死中西醫結合診治指南中腦血栓的診斷標準;2）中醫辨證分型為風痰阻絡證、氣虛血瘀證;3）病程≤14 d;4）自愿參加研究并簽署同意書。

1.4 排除標準 1）短暫性腦缺血發作、腔隙性腦梗死患者;2）既往有心肌梗死病史的患者及合并心力衰竭、房顫的患者;3）合并感染、免疫功能異常的患者。

1.5 脫落與剔除標準 1）中途退出者;2）不能按時服藥，并且出現過敏等反應或者并發癥者;3）觀察期間服用其他藥物與觀察藥物出現藥理沖突，或者藥效相近者。

1.6 治療方法 對照組進行常規西醫治療，包括阿司匹林腸溶片及硫酸氫氯吡格雷片抗血小板、前列地爾改善循環、依達拉奉清除自由基、阿托伐他汀穩定斑塊，同時根據患者個體差異進行降壓、降糖等治療。觀察組在對照組上述治療的基礎上加用丹參川芎嗪注射液，方法如下：參川芎嗪注射液10 mL加入生理鹽水注射液250 mL中、靜脈滴注、1次/d。2組患者均連續14 d。

1.7 觀察指標

1.7.1 功能評分 治療前及治療后14 d時，參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]對中風臨床癥狀評分及中醫證候評分進行評定;參照美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）[5]對神經功能損傷評分進行評定。

1.7.2 血清指標 治療前及治療后14 d時，分別采集空腹靜脈血5 mL，采用羥胺法測定超氧化物歧化酶（SOD）的含量，采用硫代巴比妥酸法測定丙二醛（MDA）的含量，采用酶聯免疫吸附法測定溶血磷脂酸（LPA）及內皮素（ET-1）的含量。

1.8 療效判定標準 參照李嬌紅的研究，按照尼莫地平法計算[（治療前積分-治療后積分）]/治療前積分，得到百分比后判斷療效：百分比≥85%為基本痊愈，50%～85%為顯著改善，20%～50%為改善，<20%為無效[6]。

1.9 統計學方法 采用SPSS 22.0統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差表示，組內治療前后的分析采用配對t檢驗、組間治療前后的比較采用獨立樣本t檢驗，組間療效的比較采用非參數秩和檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者療效的比較 觀察組的整體療效優于對照組，組間療效的差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 2組患者中風臨床癥狀評分及中醫證候評分的比較 治療前2組中風臨床癥狀評分、中醫證候評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，2組中風臨床癥狀評分、中醫證候評分均明顯改善，組內治療前后的差異有統計學意義（P<0.05）且觀察組的中風臨床癥狀評分、中醫證候評分均低于對照組，組間治療后的差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 2組患者神經功能評分的比較 觀察組治療前和治療后的NIHSS評分分別為（9.51±1.15）分和（4.29±0.62）分;對照組治療前和治療后的NIHSS評分分別為（9.44±1.28）分和（5.89±0.85）分。經t檢驗，治療前2組NIHSS評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，2組NIHSS評分均明顯改善，組內治療前后的差異有統計學意義（P<0.05）且觀察組的NIHSS評分均低于對照組，組間治療后的差異有統計學意義（P<0.05）。見圖1。

2.4 2組患者血清SOD、MDA、LPA和ET-1的比較 治療前2組血清血清SOD、MDA、LPA和ET-1含量的比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，2組血清SOD含量均明顯升高，MDA、LPA、ET-1含量均明顯降低，組內治療前后的差異有統計學意義（P<0.05）且觀察組的血清SOD含量明顯高于對照組，MDA、LPA、ET-1含量明顯低于對照組，組間治療后的差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

腦血栓的致死率、致殘率較高，單純依靠西醫藥物治療的效果并不理想，部分患者會在恢復期遺留不同程度的神經功能缺損。腦血栓屬于中醫“腦中風”的范疇，卒然昏撲、半身不遂、口眼歪斜、語言不利等是“中風”的常見表現。東漢張仲景《金貴要略·中風歷節病脈證并治第五》中關于“中風”的描述如下：“夫風之為病，當半生不遂，或但臂不遂者，此為痹。脈微而數，中風使然”[8-9]。中風的病機很復雜，通常是多種因素共同作用的結果，感受外邪、煩勞暴怒是本病的常見誘因，在急性期的病機主要在肝內風動、風痰瘀阻，而在恢復期的病機主要在正氣漸虧、脈絡瘀阻、筋脈失養[10-11]。根據中醫辨證論治的理論，風痰阻絡證、氣虛血瘀證是中風患者最常見的辨證類型，前者多見于急性期、后者多見于恢復期，表現為痰多而粘、面色無華、舌質黯淡、舌苔白膩，可針對性的給予活血、通絡、益氣、化痰的中藥材進行治療[12-13]。

丹參和川芎嗪是具有活血化瘀功效的中藥材，兩者組成的丹參川芎嗪注射液被用于多種缺血性心腦血管疾病的治療。《本草綱目》中關于丹參的記載如下：“色赤味苦、氣平而降、陽之陰也、能破宿血”;《本經》中關于川芎嗪的記載如下：“主風中入腦、寒痹、筋攣緩急”[14-15]。丹參和川芎嗪用于治療中風主要起到活血、化瘀、通絡、行氣的作用，針對風痰阻絡證、氣虛血瘀證的病功能夠發揮治療價值[16-17]。本研究在常規西醫藥物治療的基礎上加用中藥丹參川芎嗪注射液，旨在發揮丹參及川芎嗪活血化瘀的功效，通過觀察療效及功能評分可知：聯合使用丹參川芎嗪注射液治療腦血栓的療效優于單用西藥治療，并且丹參川芎嗪注射液能夠改善中風的臨床癥狀及中醫證候、減輕神經功能缺損程度。

近年來的中醫研究認為，中風病情發展變化過程中脈絡瘀阻的發生與體內氧化應激反應的過度激活密切相關。氧化應激反應激活過程中生成的氧自由基具有損傷作用，對應中醫理論能夠引起脈絡瘀阻。丹參和川芎嗪2種中藥均具有活血化瘀的功效，在中風的治療過程中能夠針對病機進行治療。現代藥理學關于2種藥物生物學活性的研究則證實：丹參酮是丹參中的活性成分、生物堿是川芎嗪中的活性成分，在體外能夠發揮改善微循環、抗氧化應激的作用[18-19]。SOD、MDA、LPA和ET-1是反應氧化應激程度的血清指標，在氧化應激加重的過程中，SOD含量減少，而MDA、LPA和ET-1的含量增多[20-21]。本研究在使用丹參川芎嗪治療后對氧化應激指標進行了分析，表明丹參川芎嗪注射液能夠減輕腦血栓患者體內的氧化應激反應，進而有利于阻礙脈絡瘀阻的病機并改善病情。從基礎層面對中藥的治療效果進行了進一步的分析，進一步證明丹參川芎嗪注射液治療腦血栓能夠改進療效、改善癥狀并減輕氧化應激。

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（2018-11-28收稿 責任編輯：蒼寧）