生物制藥注射用水工藝的質量控制趨勢分析

劉德勝

摘 要：目的：通過制藥注射用水檢測所涉及的主要質量指標進行試驗分析，為生物制藥公司控制其制水系統的運行和生產質量提供參考。方法：酸堿度（pH值）測試、電導率大小測試、總有機碳含量（TOC綜合指標）測試、微生物限度范圍測試。結果：周期范圍內的注射用水pH值都在標準范圍內（5.0～7.0）;在25℃溫度下所檢測注射用水的電導率都未超出1.3us/cm范圍，相對穩定;總有機碳的含量0～0.17mg/L之間上下波動，比國家藥典規定的保準低很多;微生物檢查未發現相應菌種。四項指標都相對穩定，且符合國家相關藥典規定。結論：該制藥公司生物制藥注射用水制作過程規范，生產的注射用水符合標準，能夠保證制藥效果的安全性，可以長期生產。

關鍵詞：注射用水;質量控制;趨勢分析

純化水和注射用水是生物制藥工程中主要應用的兩種材料，所謂生物制藥注射用用水，即通常簡化所說的注射用水，大多數情況下都是通過對純化水蒸餾所得。注射用水作為生物制藥過程的必備原材料之一，其作用不僅僅是組成藥品成分之一，也是溶解和稀釋其他物質的介質，同時也需要在清潔相關設施和器皿時使用，所以保證注射用水的安全性和規范性是一項十分關鍵的工作。任何一個國家都不會忽視注射用水的質量安全，所以均其質量標準和使用范圍進行了明確規定，同時，也明確要求將注射用水制水系統作為安全制藥的關鍵環節，需要嚴格監察。我國相關藥品管理規范也有明文規定，要對制藥所用的所有水資源質量定期進行數據監測，同時相關制藥企業在申報生產資格認證的資料中必須含有制藥用水系統的詳細說明，從而為制藥生產提供安全基礎。本實驗通過對2014-215年周期時長為104周的某企業所生產注射用水進行試驗分析，進一步為注射用水的大批量生產工藝提供了科學的質量控制數據。

1 材料與方法

1.1 注射用水來源

采用蘭州某制藥公司2014-2015年度生產的注射用水。

1.2 主要試劑及儀器

氯化鉀，分析純，購自國藥集團化學試劑有限公司;pH標準緩沖液購自上海精密科學儀器有限公司。制水系統購自意大利stil-mas公司;pHS-3C型pH計購自上海精密科學儀器有限公司;DDS-307型電導率儀購自上海精密科學儀器有限公司;Sievers900型TOC分析儀購自美國GE公司;HTY-00微生物限度過濾系統購自杭州泰林生物技術設備有限公司。

1.3 檢測方法

檢測周期為2014-2015年共104周。每周選取總送水口和總回水口的注射用水作為檢測樣本，按照《中華人民共和國藥典》2010版（二部）中的“注射用水檢查”，分別對其pH、電導率、TOC和微生物限度等重要質量指標進行檢測。

①pH：標準范圍應為：5.0-7.0;②電導率：測定25℃注射用水的電導率值應不大于限度值1.3us/cm;③TOC：注射用水的TOC的質量濃度應不高于0.50mg/L;④微生物限度：采用薄膜過濾法。濾膜孔徑應不大于0.45μm，直徑一般為50mm。細菌、霉菌和酵母菌總數不得超過10cfu/ 100mL;⑤統計學分析：用MINITABl6軟件制作控制圖，并對2年檢測值進行t檢驗分析。

2 結果

①pH：注射用水總送水VI和總回水口樣本的pH均在規定的5.0-7.0范圍內;②電導率：在25℃檢測注射用水總送水口和總回水口樣本的電導率均在1.3us/cm限度內，2015年總出水口電導率與2014年整體均值均為1.0us/cm;③總有機碳：2015年TOC值的波動范圍由2014年的0～0.07mg/L大至0～0.13 mg/L，2014年有2批次超出正常范圍，為0.14 mg/L和0.06mg/L，2015年有2批次超出正常范圍，為0.16mg/L和0.17mg/L;④微生物限度：本次實驗中所檢測的注射用水均不存在相關菌種;⑤統計學分析：該實驗中注射用水的TOC含量和pH值兩年檢測結果之間的差異具有統計學意義，單差異影響不大，且都符合國家相關規定。

3 討論

注射用水實際生產過程往往一般都是生產的同時就被使用，這在一定程度上使監測數據的形成滯后于實際生產用水過程，無法及時有效地判斷注射用水的質量是否符合標準。所以制藥公司對制水系統的安全防控十分重要，我國對制水系統的管理強度也在逐步加大，并嚴格按照要求對注射用水的各項質量指標進行檢測，并應該存有詳細記錄，以保證企業所生產的注射用水符合制藥標準。本實驗中制藥公司按照國家相關藥典固定對其所生產的注射用水酸堿度（pH值）、電導率大小、總有機碳含量（TOC綜合指標）以及微生物限度范圍四項重要指標進行了嚴格的檢測分析，最終結果顯示各項指標大體上都符合規定標準，可以作為長期注射用水的供水系統。但仍然有個別抽樣批次存在超出正常值的情況，究其原因可能是制水系統存在某些化學物質或微生物的感染，所以需要加強對該制水系統的清潔和管理工作，并對相關工作人員進行專業培訓，以保證設備操作的安全性，進而加強藥品的安全系數。

參考文獻：

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