高齡對妊娠特有疾病的影響及影響機制的研究綜述

黃瑞娟

[摘要]近年來，隨著生育觀念的改變，使女性生育年齡明顯推遲，35-44歲生育率呈逐年上升趨勢。但高齡女性受生育年齡、心理壓力、藥物、環境等因素影響，極易增加妊娠期合并癥發生率，同時會增加胎兒發育異常等不良妊娠結局。但高齡是否為女性妊娠期間特有疾病的高危因素尚未明確。本文就簡單綜述高齡對妊娠特有疾病的影響及影響機制，旨為預防高齡孕婦妊娠特有疾病提供充足證據。

[關鍵詞]高齡，妊娠特有疾病，影響機制

[中圖分類號]R714.2 [文獻標識碼]A [文章編號]2096-5249（2019）16-0248-02

高齡孕婦是指孕產期年齡在35歲以上的女性，現代社會25-29歲女性生育率顯著降低，而高齡妊娠率明顯增加。而高齡女性生殖功能逐漸退化，生理、心理等功能顯著下降，并與生育功能呈正相關性，極易誘發妊娠糖尿病、妊娠高血壓等并發癥，甚至危及胎兒安全。但高齡是否為女性妊娠期間特有疾病的高危因素尚無統一定量，本文就對高齡對妊娠特有疾病的影響及影響機制進行綜述，報道如下。

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高齡對妊娠特有疾病的影響

1.1妊娠期高血壓疾病妊娠期高血壓疾病包括子癇前期、妊娠期高血壓、子癇、慢性高血壓等。據王笑笑等學者報道，回顧分析2016年64909例產婦，高齡妊娠發生率明顯升高，20～29歲女性妊娠期高血壓疾病發生率最低，>35歲患病率明顯增加。張婷等學者發現，在妊娠期高血壓疾病危險因素logistic回歸，年齡（≥35歲）（OR=1.927，95%cI：1684～2.205）為高危因素。據湯小霞等報道，超高齡組妊娠期高血壓疾病發生率為9.14%高于高齡組的4.94%，有統計學意義（P<0.05）。故高齡是妊娠期高血壓疾病的高危因素，對妊娠期疾病影響明顯。據國外文獻嗍報道，38項臨床研究Meta分析發現，≥35歲孕產婦妊娠期高血壓疾病發生風險性高于年齡<35歲。故上述統一說明，高齡是妊娠期高血壓疾病的高危因素，均支持高齡在妊娠期疾病中的作用，且年齡越高，妊娠期高血壓疾病發生率越高。

1.2妊娠期糖尿病妊娠期糖尿病是妊娠期常見合并癥，據李敬雅等報道，1035例孕婦中妊娠期糖尿病檢出率為7.92%，31歲-40歲組孕婦妊娠期糖尿病發病率高于19歲-25歲組。據國外文獻報道，40歲以上孕婦妊娠期糖尿病發生率明顯高于35-39歲，<35歲妊娠期糖尿病發生率為3.0%，35-40歲患病率為5.3%，>40歲患病率8.51%，差異具統計學意義（P=0.001）。年齡≥45歲女性妊娠期糖尿病發病率高于30-34歲（0R=2.05，95%CI為1.3-3.3）。因此高齡是妊娠期糖尿病的重要影響因素。

1.3妊娠期肝內膽汁淤積癥年齡是否會對妊娠期肝內膽汁淤積癥研究報道減少，據洪喜萍報道，孕婦年齡、孕次、產次、分娩方式、皮膚瘙癢等與妊娠期肝內膽汁淤積癥患者不良結局無明顯性差異;毛爽等分析妊娠期肝內膽汁淤積癥危險因素為高雌激素水平、低硒攝人量、低鋅攝入量及乙肝病毒感染等因素，但年齡并非為高危因素。因此與年齡的關系仍需臨床進一步探究。

1.4妊娠期急性脂肪肝妊娠期急性脂肪肝在女性妊娠期發生率較低，缺乏對該病危險因素、疾病病因、臨床特點等臨床研究報道較少，仍需臨床進一步探討。

2高齡對妊娠特有疾病影響機制分析

年齡對妊娠特有疾病的影響較為復雜，一般是直接或間接作用影響機體遺傳、生化、代謝過程，導致疾病發生發展。

2.1表觀遺傳高齡孕產婦生殖系統功能逐漸退化，表觀遺傳信息漸進性變化。①DNA甲基化：隨著年齡增長，特定基因的甲基化隨之發生改變，而DNA甲基化則會影響與年齡有關疾病。據動物試驗發現，甲基化調節基因改變，則會致妊娠大鼠出現胎兒生長受限、胎盤生長過度、母系表達基因失衡或父系表達基因失衡;同時生殖系統印跡基因甲基化模式改變，則會致基因表達紊亂，造成不良妊娠。②染色質重構：年齡越大致染色體區重組，直接影響或間接影響重要細胞功能，比如影響DNA修復功能、基因表達及DNA復制等功能。表觀遺傳可能是會影響逆轉因素的干預效果，促進高齡妊娠特有疾病，但其具體效果仍需臨床進一步探討。

2.2氧化應激反應在機體衰老過程中，明顯增加了多種氧化劑，如抗氧化酶量減少，修復系統一受損蛋白的蛋白酶體降解下降;年齡越高，機體對氧化應激反應的適應性越低。且氧化反應是機體衰老的主要發病機制，據徐曉紅等報道，妊娠期糖尿病患者體內存在氧化應激失衡狀態，可能會致血管損傷，造成胰島素抵抗。許凡萍等報道，氧化應激反應與脂質代謝紊亂、遺傳因素和胎盤血管內皮損傷關系密切，因活性氧的產生、抗氧化防御能力下降，致妊娠期疾病和不良結局，但其結果仍需進一步驗證。

2.3代謝因素高齡孕婦血脂代謝、血糖代謝等異常風險性明顯增加。而血脂、血糖代謝異常，則是妊娠特有疾病的高危因素。據趙麗君等報道，高齡孕產婦總膽固醇、血糖、高密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯、全血黏度、血漿黏度顯著高于適齡孕產婦，妊娠期糖尿病、子宮肌瘤、妊娠高血壓疾病、前置胎盤及產后出血發生率高于適齡孕產婦，有顯著性差異。因此高齡孕產婦代謝功能紊亂，妊娠期特有疾病，如妊娠高血壓疾病、妊娠期糖尿病發生率顯著增加。

2.4血管功能高齡孕產婦心血管順應性降低，血管內皮功能改變，造成血管適應性明顯降低;同時一氧化氮利用度減少，活性氧增加，則進一步損害血管內皮功能。據索海燕等報道，高齡孕產婦血清鐵蛋白和乳酸脫氫酶水平明顯升高，且與子癇前期發生相關。

3總結

高齡與孕產婦妊娠特有疾病關系密切，尤其是妊娠期高血壓疾病、妊娠期糖尿病的高危因素，隨著年齡增加，其發生率隨之增加;同時高齡可能通過多因素、多途徑致妊娠期特有疾病及胎兒不良結局，需臨床建立規范的高齡孕產婦預測模型及診療方法，以此減少妊娠特有疾病的發生。