固本活血膏對(duì)慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者IL-6、TNF-α的影響

唐靜　鄧嘉　梁愛玲　向大開

摘要 目的：探討固本活血膏對(duì)穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病患者血清IL-6、TNF-α水平的影響。方法：根據(jù)膏方制劑的不同隨機(jī)分為固本活血膏組和安慰劑組，選擇2015年1月至2015年12月江北區(qū)中醫(yī)院60例穩(wěn)定期COPD患者為試驗(yàn)觀察對(duì)象，兩組各30例患者，治療組給予固本活血膏，對(duì)照組予以安慰劑，治療60天后，比較固本活血膏組和安慰劑組血清IL-6、TNF-α治療前后變化;并通過治療前后中醫(yī)癥候積分變化比較兩組患者的臨床療效。結(jié)果：固本活血膏組臨床療效積分高于安慰劑組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.0 5）;治療前，固本活血膏組和安慰劑組患者血清IL-6、TNF-α比較無明顯差異（P>0.0 5），治療后，固本活血膏組較安慰機(jī)組血清IL-6、TNF-α表達(dá)下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.0 5）。結(jié)論：固本活血膏能有效調(diào)節(jié)血清IL-6、TNF-α水平，減輕炎癥反應(yīng)，臨床療效顯著。

關(guān)鍵詞 固本活血膏 慢性阻塞性肺疾病 IL-6 TNF-α

Effect of Guben Huoxue plaster on serum lever of IL-6、TNF-αin COPD patients at the stable stage

Tang Jing，Deng Jia△，Liang Ailing，Xiang Dakai

Chongqing jiangbei district hospital of traditional Chinese medicine， chongqing 400000

Abstract：Objective To observe the effect of Guben Huoxue plaster on serum lever of IL-6、TNF-α in the patients with chronic obstructive pulmonary disease（COPD）

at stable stage.Methods 60 patients with COPD in our hospital from January 2015 to December 2015 were randomly divided into therapy group treated with Guben Huoxue plaster and control group treated with placebo（n=30）.The duration of treatment was 60 days.According to the changes in the symptom score of traditional Chinese medicine before and after treatmengt for the patients in two group ，the clincal efficacy was determined.The lever of IL-6、TNF-α in serum were detected before and after treatmennt.Results Tth efficacies were differert significantly in statistics between two group（P<0.05）.The differernce in serum lever of IL-6、TNF-α were not significant statistically before treatment between two group（P>0.05）.After treatment ，in the treatment group，the serum lever of IL-6、TNF-α was lower apparentlly than that in the control group，indication the statistical significant difference（P<0.05）.Conclusion? Guben Huoxue plaster effectively regulate IL-6、TNF-α level and relieve apparently the clinical symptoms of the patients with COPD at the stable stage.

Keywords：Guben Huoxue plaster chronic;obstructive pulmonary disease;IL-6;

TNF-α

我國最新的流行病學(xué)資料顯示慢性阻塞性肺疾病（COPD）的發(fā)病率不斷上升[1-2]。COPD

是一種非特異性慢性炎癥性疾病，它包括了肺血管、肺實(shí)質(zhì)和氣道改變，通過血清中炎性因子表達(dá)增高和炎性細(xì)胞的異常活化，激活炎癥因子及釋放各種炎癥介質(zhì)，引起全身炎癥反應(yīng)。本研究的目的是測(cè)量固本活血膏組及安慰劑組治療前后血清IL-6、TNF-α的水平，通過比較其差異性，探討固本活血膏下調(diào)穩(wěn)定期COPD患者血清IL-6、TNF-α的作用機(jī)制，指導(dǎo)臨床治療。

1.資料與方法

1.1一般資料

在我院呼吸科門診，從2016年1月至2016年12月，共有60例COPD穩(wěn)定期患者參與此次臨床研究，通過隨機(jī)分組，固本活血膏組30例（男22例，女8例），年齡45至71歲。病程7至20年。安慰劑組30例（男19例，女11例），年齡47至72歲，病程8至19年。兩組在性別、年齡、病程等一般資料比較無明顯差異（P<0.0 5），具有可比性。所有患者均簽署病情知情同意書及治療同意書。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)：⑴既符合西醫(yī)2007年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸分會(huì)制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[3]穩(wěn)定期診斷標(biāo)準(zhǔn)，也同時(shí)符合中醫(yī)《慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)診斷指南》關(guān)于肺脹的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];⑵年齡在40至75周歲之間。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴對(duì)本藥物過敏者，需剔除，發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的，納入不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì);⑵合并有哮喘、支氣管擴(kuò)張、塵肺等嚴(yán)重肺系疾病或合并有心腦血管系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)等其他系統(tǒng)疾病;⑶近1-2月有反復(fù)加重者或近一周內(nèi)使用糖皮質(zhì)激素治療者;⑷依從性差，無法配合治療的患者。

2.治療方法

2.1治療方案：對(duì)照組：對(duì)照組：給予安慰劑（江北區(qū)中醫(yī)院制劑室提供，每袋20ml），每次口服1袋，每日2次。治療組：給予固本活血膏（江北區(qū)中醫(yī)院制劑室提供 膏方組成：黃芪450g，生曬參、白術(shù)、茯苓、地龍、補(bǔ)骨脂、淫羊藿、丹參各300g經(jīng)大火煎熬3次后，加入飴糖，小火收膏裝袋封藏，每袋20ml），每次口服1袋，早晚各1次，干預(yù)治療60d。

3.療效觀察

3.1觀察指標(biāo)

3.1.1中醫(yī)癥候療效：參照《新藥（中藥）臨床研究指導(dǎo)原則》[5]將癥狀、體征制定療效評(píng)分表，分值越高，表示癥狀越重。顯效：患者臨床癥狀明顯改善，炎癥明顯控制;有效：患者臨床癥狀略有緩解，炎癥癥狀好轉(zhuǎn);無效：臨床癥狀及炎癥癥狀無緩解。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

3.1.2治療前后采用ELISA法檢測(cè)白細(xì)胞介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平，嚴(yán)格執(zhí)行試劑盒（由上海喬羽生物科技有限公司提供）操作說明。

3.2統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用均數(shù)（ +S）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用Χ2檢驗(yàn)。

4.結(jié)果

4.1兩組臨床療效比較：固本活血膏組臨床療效明顯高于安慰劑組（P<0.05）。結(jié)果見表1。

4.2治療后兩組比較，固本活血膏組表達(dá)水平低于安慰劑組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)果見表2。

5、結(jié)論

慢性阻塞性肺疾病（COPD） 病理改變是長(zhǎng)期炎性細(xì)胞反復(fù)浸潤(rùn)、刺激，氣道壁結(jié)構(gòu)重塑，從而導(dǎo)致氣道狹窄，引起持續(xù)性氣流受限。腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、人白介素-6（IL-6）及人白介素-10（IL-10）等在炎癥反應(yīng)及免疫應(yīng)答中水平升高，促進(jìn)局部炎癥反應(yīng)發(fā)生，并且通過大量釋放炎癥介質(zhì)、蛋白酶等，放大炎癥反應(yīng)，引起慢性炎癥反應(yīng)發(fā)生[6]。

IL-6是一類誘導(dǎo)B淋巴細(xì)胞克隆，激活NK 細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞，引起慢性阻塞性肺疾病氣道阻塞的具有生物學(xué)功能的細(xì)胞因子;同時(shí)激活炎癥細(xì)胞，參與TNF-α的促炎反應(yīng)。在兩者協(xié)同作用下，使支氣管肺泡黏膜上的內(nèi)皮細(xì)胞受到浸潤(rùn)及抑制，造成血管受損，導(dǎo)致COPD患者肺功能進(jìn)一步惡化[7]。事實(shí)上，IL-6在CD4 T細(xì)胞分化期間，一方面促進(jìn)產(chǎn)生IL-17和IL-21，另一方面下調(diào)T細(xì)胞功能，其下游效應(yīng)促進(jìn)抗體復(fù)合物，蛋白酶的沉積[8]，從而破壞組織細(xì)胞;同時(shí)Mehrotra[9]等人發(fā)現(xiàn)IL-6在COPD患者死亡率預(yù)測(cè)中發(fā)揮了作用。因此，血清中的IL-6能反應(yīng)COPD患者的肺功能情況及疾病預(yù)后和轉(zhuǎn)歸。

TNF-α作為典型的多功能促炎細(xì)胞因子，它主要由活化的巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，也可由CD4 +淋巴細(xì)胞，NK細(xì)胞，嗜中性粒細(xì)胞，肥大細(xì)胞等其他細(xì)胞類型產(chǎn)生，它主要通過誘導(dǎo)呼吸細(xì)胞中NF-κB活化，激活MAPK信號(hào)通路，觸發(fā)和放大炎癥反應(yīng)，改變氣道的重塑及影響氣道的高反應(yīng)狀態(tài)，加重肺組織細(xì)胞損傷[10]。因此只有通過抑制TNF-α介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，才有可能改善患者的呼吸道炎癥反應(yīng)。

綜上所述，TNF-α、IL-6均參與了由MAPK信號(hào)通路介導(dǎo)的呼吸道炎癥反應(yīng)，其在血清中的水平變化，對(duì)判斷COPD穩(wěn)定的病情變化及進(jìn)程均有重要的臨床意義。本研究中固本活血膏能顯著改善穩(wěn)定期COPD患者的臨床癥狀，降低血清IL-6和腫瘤壞死因子-α表達(dá)。因此，我們認(rèn)為固本活血軟膏可以調(diào)節(jié)炎癥水平，改善患者呼吸道炎癥反應(yīng)，影響疾病的預(yù)后及轉(zhuǎn)歸，但其具體作用機(jī)理需進(jìn)一步探討。

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