小兒肺咳顆粒聯(lián)合易坦靜對支氣管肺炎患兒療效及肺功能和炎性反應遞質(zhì)的影響

沈海廣 唐遠平 姚仲偉 王柱

摘要? 目的：探討小兒肺咳顆粒聯(lián)合易坦靜對支氣管肺炎患兒療效及肺功能和炎性反應遞質(zhì)的影響。方法：選取2017年1月至2017年12月廣東省婦幼保健院收治的支氣管肺炎患兒98例，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組49例。對照組采用易坦靜治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上結(jié)合小兒肺咳顆粒治療。2組療程均為10 d。比較2組治療療效，治療前后主要癥狀積分、肺功能及炎性反應遞質(zhì)變化及不良反應發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組治療有效率（93.88%）高于對照組（73.47%），差異有統(tǒng)計學意義（ P <0.05）。2組治療后咳嗽、喘息和咯痰癥狀積分降低（觀察組： t =22.626、25.554、29.063，對照組： t =13.481、15.814、21.600， P <0.05）;觀察組治療后咳嗽、喘息和咯痰癥狀積分低于對照組（ t =18.087、17.850、22.170， P <0.05）。2組治療后第一秒鐘用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）和呼吸氣流量分值（PEF）增加（觀察組： t =21.507、20.238、21.206，對照組： t =10.501、10.470、13.359， P <0.05）;觀察組治療后FEV1、FVC和PEF高于對照組（ t =11.533、9.134、8.544， P <0.05）。2組治療后血清白細胞介素-4（IL-4）、C反應蛋白（CRP）和白細胞介素-18（IL-18）水平降低（觀察組： t =21.658、22.520、18.904，對照組： t =12.283、10.513、8.987， P <0.05）;觀察組治療后血清IL-4、CRP和IL-18水平低于對照組（ t =12.988、13.203、14.793， P <0.05）。觀察組不良反應發(fā)生率（8.16%）低于對照組（28.57%），差異有統(tǒng)計學意義（ P <0.05）。結(jié)論：小兒肺咳顆粒聯(lián)合易坦靜對支氣管肺炎患兒療效顯著，可明顯改善患者肺功能及減輕炎性反應，不良反應小。

關(guān)鍵詞? 小兒肺咳顆粒;易坦靜;支氣管肺炎;肺功能;炎性反應遞質(zhì);小兒;咳嗽

Study on Curative Effects of Xiao′er Feike Granules Combined with Yitanjing （Ambroxol Hydrochloride and Clenbuterol Hydrochloride Oral Solution） on Children with Bronchial Pneumonia and Its Effects on Pulmonary Function and Inflammatory Mediators

Shen Haiguang，Tang Yuanping，Yao Zhongwei，Wang Zhu

（Pediatrics，Guangdong Maternity and Child Health Care Hospital，Guangzhou 510010，China）

Abstract Objective： To study curative effects of Xiao′er Feike Granules combined with Yitanjing （ambroxol hydrochloride and clenbuterol hydrochloride oral solution） on children with bronchial pneumonia and its effects on pulmonary function and inflammatory mediators. Methods： A total of 98 children with bronchial pneumonia admitted to Guangdong Maternity and Child Health Care Hospital from January 2017 to December 2017 were selected and divided into observation group （49 cases） and control group （49 cases） according to random table method.The control group was given Yitanjing，on the basis of which the observation group was given Xiao′er Feike Granules.The two groups were treated for 10 days.The curative effects of the two groups was compared including the main symptom score，the change of the lung function and the inflammatory mediators before and after the treatment，and the occurrence of adverse reactions were compared. Results： The total effective rate in the observation group （93.88%） was higher than that of the control group （73.47%） （ P <0.05）.Symptom scores including cough，wheezing，and expectoration decreased in two groups after treatment （observation group： t =22.626，25.554，29.063，control group： t =13.481，15.814，21.600， P <0.05）; the symptom scores of the observation group after treatment of cough，wheezing and expectoration were lower than those of control group （ t =18.087，17.850，22.170， P <0.05）.After treatment，F(xiàn)EV1，F(xiàn)VC and PEF increased in two groups （observation group： t =21.507，20.238，21.206，control group： t =10.501，10.470，13.359， P <0.05）; after treatment，F(xiàn)EV1，F(xiàn)VC and PEF in observation group were higher than those in control group （ t =11.533，9.134，8.544， P <0.05）.Serum IL-4，CRP and IL-18 levels decreased in two groups after treatment （observation group： t =21.658，22.520，18.904，control group： t =12.283，10.513，8.987， P <0.05）; and the levels of serum IL-4，CRP and IL-18 levels after treatment in the observation group were lower than those in the control group （ t =12.988，13.203，14.793， P <0.05）.The incidence of adverse reaction in the observation group （8.16%） was lower than that of the control group （28.57%） （ P <0.05）. Conclusion： Xiao′er Feike Granules combined with Yitanjing has good curative effects in the treatment of children with bronchial pneumonia，and it can significantly improve lung function and reduce inflammation and adverse reaction，which is worthy of researching.

Key Words? Xiao′er Feike Granules; Yitanjing; Bronchial pneumonia; Pulmonary function; Inflammatory mediators; Children; Cough

中圖分類號：R289.5;R562 文獻標識碼：A? doi： 10.3969/j.issn.1673-7202.2019.02.046

支氣管肺炎是常見的一種兒童時期疾病，近年來由于空氣污染的加重，使支氣管肺炎小兒發(fā)病率呈不斷增加趨勢，嚴重影響小兒身心健康[1]。小兒支氣管臨床表現(xiàn)主要表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽及氣促等，甚者出現(xiàn)呼吸困難，嚴重者會導致患兒免疫功能下降、心臟衰竭及呼吸衰竭等[2-3]。因此，臨床上采取及時有效的治療小兒支氣管肺炎方法尤為重要。目前，西醫(yī)治療小兒支氣管肺炎效果并不十分理想，其不良反應較為明顯。而中醫(yī)藥治療小兒支氣管肺炎取得良好臨床療效，但其起效較慢，而中西醫(yī)結(jié)合治療可彌補起效慢缺點[4-6]。因此，本研究探討小兒肺咳顆粒聯(lián)合易坦靜對支氣管肺炎患兒療效及肺功能和炎性反應遞質(zhì)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月至2017年12月廣東省婦幼保健院收治的支氣管肺炎患兒98例，按照隨機表法分為觀察組與對照組，每組49例。觀察組中男28例，女21例，年齡3～13歲，平均年齡（6.98±1.24）歲，平均病程（2.14±0.37）d;對照組中男29例，女20例，年齡3～14歲，平均年齡（7.13±1.27）歲，平均病程（2.18±0.38）d。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（ P >0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會批準（倫理審批號：161028）

1.2 診斷標準

依據(jù)《諸福棠實用兒科學》中相關(guān)診斷標準[7]：1）起病急，初期可有發(fā)熱、喘憋、煩躁或嗜睡等癥狀;2）臨床癥狀、體征表現(xiàn)為咳嗽、呼吸加快、喘憋及喉中痰鳴，早期體征多不明顯，偶可聞及干啰音或呼吸音增粗;3）X線胸片可見點狀模糊陰影。

1.3 納入標準

1）符合支氣管肺炎患兒診斷標準者;2）年齡≥3歲;3）簽署知情同意書者;4）經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.4 排除標準

1）重癥肺炎或肺炎合并其他疾病者;2）合并肝、腎功能嚴重異常者;3）過敏體質(zhì)患兒;4）精神疾病患兒。

1.5 脫落與剔除標準

1）未完成療程，中途退出者;2）治療依從性差者;3）由于無法耐受不良反應，未完成療程者。

1.6 治療方法

2組患兒均于入院后給予抗菌治療、補液、糾正水電解質(zhì)紊亂等。對照組給予易坦靜（北京韓美藥品有限公司，國藥準字H20040317）口服，3～6歲，3 mL/次，3次/d;7～14歲，5 mL/次，3次/d。觀察組：在對照組基礎(chǔ)上口服小兒肺咳顆粒（天圣制藥集團股份有限公司，國藥準字Z20027416），3 g/次，3次/d。2組療程均為10 d。

1.7 觀察指標

1）觀察2組主要癥狀積分變化，包括咳嗽、喘息和咯痰，按照病情嚴重程度評分為0分（無）、1分（輕度）、2分（中度）、3分（重度）;2）觀察2組肺功能指標變化，包括第一秒鐘用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）和呼吸氣流量分值（PEF）;3）觀察2組炎性反應遞質(zhì)變化，包括白細胞介素-4（IL-4）、C反應蛋白（CRP）和白細胞介素-18（IL-18），分別于治療前后抽取外周靜脈血，以離心半徑15 cm、離心時間10 min、離心轉(zhuǎn)速2 500 r/min，分離血清，置于-70 ℃下保存待測;4）觀察2組不良反應發(fā)生情況。

1.8 療效判定標準

1）顯效：患兒主要癥狀、體征消失，且患兒肺功能恢復正常;2）有效：患兒主要癥狀、體征改善，且患兒肺功能明顯改善;3）無效：患兒主要癥狀、體征和肺功能無改善。治療有效率=（顯效患兒+有效患兒）/總患兒×100%[8]。

1.9 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件分析，計數(shù)資料以百分率表示，用χ2檢驗，計量資料以均數(shù)±標準差（? ±s ）表示，用 t 檢驗。以 P <0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較

觀察組治療有效率（93.88%）高于對照組（73.47%），差異有統(tǒng)計學意義（ P <0.05）。見表1。

2.2 2組主要癥狀積分比較

2組治療前咳嗽、喘息和咯痰癥狀積分比較，差異無統(tǒng)計學意義（ t =0.233、0.271、0.329， P >0.05）;2組治療后咳嗽、喘息和咯痰癥狀積分降低（觀察組： t =22.626、25.554、29.063，對照組： t =13.481、15.814、21.600， P <0.05）;觀察組治療后咳嗽、喘息和咯痰癥狀積分低于對照組（ t =18.087、17.850、22.170， P <0.05）。見表2。

2.3 2組肺功能比較

2組治療前FEV1、FVC和PEF比較，差異無統(tǒng)計學意義（ t =1.204、0.722、0.652， P >0.05）;2組治療后FEV1、FVC和PEF增加（觀察組： t =21.507、20.238、21.206，對照組： t =10.501、10.470、13.359， P <0.05）;觀察組治療后FEV1、FVC和PEF高于對照組（ t =11.533、9.134、8.544， P <0.05）。見表3。

2.4 2組炎性反應遞質(zhì)比較 2組治療前血清IL-4、CRP和IL-18水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（ t =0.219、0.768、0.258， P >0.05）;2組治療后血清IL-4、CRP和IL-18水平降低（觀察組： t =21.658、22.520、18.904，對照組： t =12.283、10.513、8.987， P <0.05）;觀察組治療后血清IL-4、CRP和IL-18水平低于對照組（ t =12.988、13.203、14.793， P <0.05）。見表4。

2.5 2組不良反應比較

觀察組不良反應發(fā)生率（8.16%）低于對照組（28.57%），差異有統(tǒng)計學意義（ P <0.05）。見表5。

?3 討論

現(xiàn)代醫(yī)學認為，小兒支氣管肺炎病因主要是因細菌、支原體、病毒等病原微生物引發(fā)，認為小兒感染病原微生物后，因病原微生物容易對淋巴系統(tǒng)、血液系統(tǒng)及肺部造成損傷，從而造成小兒支氣管肺炎出現(xiàn)淋巴細胞異常變化、缺氧等[9-10]。中醫(yī)學認為小兒支原體肺炎屬外感熱病、溫熱病等范疇，小兒容易感受外邪或臟腑功能運化失衡所致，以致肺氣上逆，肺失清肅之職，迫于氣道而發(fā)為咳嗽等[11-12]。此外，由于小兒為稚陰稚陽之體，患病易虛易實，肺氣不利，子耗母氣，脾氣易虛。因此，臨床應以補脾益肺為治療法則。小兒肺咳顆粒是一種純中藥制劑，組成包括黃芪、人參、金銀花、連翹、茯苓、白術(shù)、沙參、麥冬、炙甘草、地骨皮、瓜蔞、款冬花、紫苑、附子、陳皮等，具有健脾益肺、止咳平喘功效[13]。易坦靜又為氨溴特羅口服液，藥理研究表明，其具有以下作用：1）易坦靜具有持續(xù)松弛支氣管平滑肌，以及緩解支氣管痙攣導致的喘憋癥狀;2）易坦靜增強纖毛運動，以及促進痰液排出;3）裂解多糖纖維，增強腺體分泌，稀釋痰液，有助于排痰[14-16]。本研究表明，觀察組治療有效率高于對照組，提示小兒肺咳顆粒聯(lián)合易坦靜可提高療效;觀察組治療后咳嗽、喘息和咯痰癥狀積分低于對照組，提示小兒肺咳顆粒聯(lián)合易坦靜可減輕患者癥狀;觀察組治療后FEV1、FVC和PEF高于對照組，提示小兒肺咳顆粒聯(lián)合易坦靜可改善患者肺功能;觀察組不良反應發(fā)生率低于對照組，提示小兒肺咳顆粒聯(lián)合易坦靜可降低不良反應。近年來，研究認為炎性反應遞質(zhì)參與支氣管肺炎發(fā)生發(fā)展[17]。IL-4是一種重要的炎性反應遞質(zhì)，當抗原進入體內(nèi)作用于T淋巴細胞時，Th2細胞釋放的IL-4能夠與B細胞表面的IL-4受體結(jié)合，會促進B細胞增殖、生長。CRP是一種急性時相蛋白，當機體受到感染或者組織損傷時其水平迅速上升。IL-18是近年來研究熱點，能夠刺激Th2細胞分泌組胺物質(zhì)、白細胞介素-10（IL-10）、白細胞介素-13（IL-13）等，共同引起氣道炎性反應，引起支氣管肺炎。本研究表明，觀察組治療后血清IL-4、CRP和IL-18水平低于對照組，說明小兒肺咳顆粒聯(lián)合易坦靜可降低血清IL-4、CRP和IL-18水平，從而減輕炎性反應。

綜上所述，小兒肺咳顆粒聯(lián)合易坦靜對支氣管肺炎患兒療效顯著，可明顯改善患者肺功能，及減輕炎性反應，不良反應小，具有重要研究意義。

參考文獻

[1] Hildebrand F，Venner M，Giguère S.Efficacy of gamithromycin for the treatment of foals with mild to moderate bronchopneumonia[J].J Vet Intern Med，2015，29（1）：333-338.

[2]Tsukano K，Suzuki K，Shimamori T，et al.Profiles of serum amino acids to screen for catabolic and inflammation status in calves with Mycoplasma bronchopneumonia[J].J Vet Med Sci，2015，77（1）：67-73.

[3]Buczinski S，Ménard J，Timsit E.Incremental Value（Bayesian Framework）of Thoracic Ultrasonography over Thoracic Auscultation for Diagnosis of Bronchopneumonia in Preweaned Dairy Calves[J].J Vet Intern Med，2016，30（4）：1396-1401.

[4]孫秋穎.中西醫(yī)結(jié)合治療嬰幼兒支氣管肺炎效果觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心血管?。ㄟB續(xù)型電子期刊），2017，5（13）：165，167.

[5]周林.中西醫(yī)結(jié)合治療小兒支氣管肺炎的療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心血管?。ㄟB續(xù)型電子期刊），2016，4（9）：140-141.

[6]劉建華，錢樹坤，丁磊，等.中西醫(yī)結(jié)合治療慢性支氣管炎的療效及對血清學和痰液學指標的影響[J].醫(yī)學綜述，2017，23（14）：2906-2909.

[7]胡亞美，江載芳.諸福棠實用兒科學[M].7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：1175.

[8]國家食品藥品管理局.中藥新藥臨床研究指導原則（試行）[S].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：8-14.

[9]Nozaki I，Kato-Motozaki Y，Ikeda T，et al.Aspiration pneumonia and bronchopneumonia in progressive supranuclear palsy treated with qing fei tang：two case reports[J].J Med Case Rep，2015，9：67.

[10] Bua? M，Mojsilovi? ' c? S，Mi i? ' c? D，et al.Circulating immune complexes of calves with bronchopneumonia modulate the function of peripheral blood leukocytes：In vitro evaluation[J].Res Vet Sci，2016，106：135-142.

[11]吳秋珍，馮斌.中西醫(yī)結(jié)合治療小兒毛細支氣管炎臨床研究[J].中醫(yī)學報，2017，32（5）：737-739.

[12]蘇嵐.中西醫(yī)結(jié)合治療慢性支氣管炎急性發(fā)作期的臨床價值分析[J].中西醫(yī)結(jié)合心血管?。ㄟB續(xù)型電子期刊），2017，5（19）：150-151.

[13]祝丹.中西醫(yī)結(jié)合治療急性氣管支氣管炎中的應用[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2016，35（8）：86.

[14]張義，靳蓉，盧根，等.干擾素霧化吸入和易坦靜聯(lián)合治療毛細支氣管炎30例療效觀察[J].貴州醫(yī)藥，2011，35（9）：808-810.

[15]李東林，李昌榮，鐘光琴.干擾素和易坦靜聯(lián)合治療嬰幼兒毛細支氣管炎的療效觀察[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新，2012，9（21）：30-31.

[16]瞿艷紅，朱堂杰.易坦靜佐治小兒喘息性支氣管炎的療效觀察[J].長江大學學報：自科版·醫(yī)學卷，2012，9（10）：25-26.

[17]閆翠環(huán)，王亞利，張明泉，等.冬病夏治穴位貼敷療法對慢性支氣管炎緩解期患者炎癥細胞因子及血清肺表面活性蛋白的影響[J].中醫(yī)雜志，2016，57（8）：665-668.