圍誘導化療期聯合康萊特注射液對老年急性髓系白血病消化道不良反應及生命質量的影響

呂鵬 趙歡 李蕊白 潘一鳴 韓麗珍 張雅月 侯麗

摘要? 目的：評價老年急性髓系白血?。ˋML）（非M3）圍誘導化療期聯合應用康萊特注射液對消化道不良反應及生命質量的影響。方法：選取2009年1月至2016年1月東直門醫院老年AML住院患者140例，根據住院期間有無聯合應用康萊特注射液分為聯合觀察組及單純觀察組。共檢索出符合納排標準的老年AML（非M3）患者55例。單純觀察組23例，其中初診初治8例，復發難治15例;聯合觀察組32例，其中初診初治10例，復發難治22例，差異無統計學意義（ P >0.05）。結果：2組病例Ⅰ、Ⅱ度口腔反應及口腔不良反應發生率分別為21.7%、17.4%、39.1%（單純觀察組），0%、3.1%、3.1%（聯合觀察組），單純觀察組Ⅰ、Ⅱ度口腔反應及口腔不良反應發生率均明顯高于聯合觀察組（ P =0.001<0.01）;在胃腸道反應方面，單純觀察組發生Ⅱ、Ⅲ度反應及不良反應發生率分別為30.5%、13%、43.5%，高于聯合觀察組的12.5%、9.4%、34.4%，在減少胃腸道反應方面表現出一定優勢，但差異無統計學意義（ P >0.05）;1個療程后KPS評分在改善、穩定及有效率分別為12.5%、75%、87.5%（聯合觀察組）、0%、65.2%、65.2%（單純觀察組），聯合觀察組優于單純觀察組（ P <0.05）。結論：老年AML（非M3）患者圍誘導化療期聯合應用康萊特注射液能降低患者口腔毒性反應分度及發生率，具有降低胃腸道不良反應趨勢，主要體現在復發難治患者;改善患者1個誘導療程后的生命質量。

關鍵詞? 老年人;急性髓系白血病;康萊特注射液;生命質量;不良反應;化療;消化道;回顧性臨床研究

Effects of Kanglaite Injection in Period of Peri-induction Chemotherapy on Gastrointestinal Reactions and Life Quality of the Aged with Acute Myeloid Leukemia （M3 excluded）

Lyu Peng，Zhao Huan，Li Ruibai，Pan Yiming，Han Lizhen，Zhang Yayue，Hou Li

（Dongzhimen Hospital，Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 100700，China）

Abstract Objective： To evaluate gastrointestinal reactions and changes of life quality in the aged patients with acute myeloid leukemia （AML） （M3 excluded） undergoing induction chemotherapy combined with Kanglaite Injection. Methods： A retrospective clinical study was performed.A total of 140 aged patients with AML admitted to Dongzhimen Hospital from January 2009 to January 2016 were screened and divided into two groups：those who received Kanglaite Injections were categorized into the combined treatment group，while those who did not were placed in the simple treatment group. Results： A total of 55 aged patients with AML （M3 excluded） were eligible for inclusion according to clinical study criteria，among which 23 were placed in the simple treatment group，and 32 were placed in the Kanglaite Injection （combined treatment） group.In the combined treatment group，10 were diagnosed as AML for the first time，while 22 were relapsed cases; in the simple treatment group，8 were diagnosed as AML for the first time，while 15 were relapsed cases.The differences in distribution were not statistically significant （ P >0.05）.Occurrence of grade I oral reaction，grade II oral reaction，and oral adverse reaction was 21.7%，17.4%，and 39.1% respectively in the simple treatment group，which was significantly higher than 0%，3.1%，and 3.1% in the combined treatment group （ P =0.001<0.01）.In regards to gastrointestinal reactions，occurrence of grade II reaction，grade III reaction，and adverse reaction was 30.5%，13.0%，and 43.5% respectively in the simple treatment group，which was higher than 12.5%，9.4%，and 34.4% in the combined treatment group，but the results were not statistically significant （ P >0.05）.After one course of induction chemotherapy combined with Kanglaite Injection for elderly AML （M3 excluded） patients，the KPS scores of improving，stabilizing and effective rates were 12.5%，75.0% and 87.5% respectively in the simple treatment group，and were 0%，65.2% and 65.2% respectively in the combined treatment group.Induction chemotherapy combined with Kanglaite Injection was significantly effective in improving quality of life （ P <0.05）. Conclusion： The results of this study indicate that induction chemotherapy combined with Kanglaite Injection has the following effects for elderly AML （M3 excluded） patients：improving oral toxic reactions and degrees，reducing gastrointestinal reactions，especially for relapsed patients，and improving life quality after 1 course of induced chemotherapy.

Key Words? Elderly patients; Acute myeloid leukemia; Kanglaite Injection; Life quality; Toxic reaction; Chemotherapy; Digestive tract; Retrospective clinical study

中圖分類號：R289.5;R733.7 文獻標識碼：A? doi： 10.3969/j.issn.1673-7202.2019.02.035

急性髓系白血病（Acute Myeloid Leukemia，AML）是造血系統常見的惡性腫瘤，以克隆性增殖異常分化的惡性細胞浸潤骨髓、血液及其他組織為特點[1]，中位發病年齡為67歲，60歲以上的老年AML是AML的主體，54%的AML患者年齡>65歲[2]。老年AML臨床上常合并較多的基礎疾病，臟器儲備功能降低，對治療相關毒性耐受較差，早期病死率較高[3]，目前主要采用化療、去甲基化治療及最佳支持治療等治療方案，治療反應差。如何減輕化療相關不良反應、提高患者用藥依從性及降低治療相關病死率是順利完成AML誘導治療的關鍵。本研究通過回顧分析2009年1月至2016年1月東直門醫院55例住院患者病歷資料，評價圍誘導化療期聯合應用康萊特注射液對老年AML（非M3）患者消化道不良反應及生命質量的影響，以期為臨床合理用藥積累一定數據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2009年1月至2016年1月東直門醫院住院患者病例，根據住院期間有無聯合應用康萊特注射液分為聯合觀察組及單純觀察組。檢索出140例老年急性白血病患者病例，最終篩選出符合臨床研究方案中納排標準的老年AML（非M3）患者55例。其中，單純化療觀察組23例，化療聯合康萊特注射液組（聯合觀察組）32例。單純觀察組中男11例，女12例;聯合觀察組中男23例，女9例;中位年齡分別為67歲（單純觀察組）、68歲（聯合觀察組），2組性別及年齡比較，差異均無統計學意義（ P >0.05）。單純觀察組與聯合觀察組均以M2型為主，其次是M4、M5型;聯合觀察組初診初治10例，復發難治22例，復發難治占比68.7%;單純觀察組初診初治8例，復發難治15例，復發難治占比65.2%，差異無統計學意義（ P >0.05）。2組病例治療前在骨髓原始細胞、外周血象及感染情況、心肝腎功能及消化道基礎疾病方面，KPS評分差異均無統計學意義（ P >0.05）。具有可比性。本研究經醫學倫理委員會批準（倫理審批號：DZMEC-KY-2016-118）。

1.2 診斷標準

診斷標準參照《血液病診斷及療效標準》第3版[4]。復發/難治性AML診斷標準參照2011年中華醫學會血液分會公布的《AML（復發/難治性）中國診療指南》：CR后外周血重新出現白血病細胞或骨髓原始細胞大于5%（排除其他原因如鞏固化療后骨髓重建等）或出現髓外白血病細胞浸潤;已獲得細胞遺傳學或分子學CR的患者在出現CR前的特征性異常。難治性AML：經標準方案誘導化療2個療程后仍未獲得CR;第1次CR后6個月內復發（早期復發）者;第1次CR后6個月后復發（晚期復發），經原方案再誘導化療失敗者;出現2次或2次以上復發者;髓外白血病持續存在。

1.3 納入標準

2009年1月1日至2016年1月1日期間住院患者;年齡≥60歲;明確診斷為急性髓系白血?。ǚ荕3）患者;初診初治或復發難治;住院期間接受誘導化療;接受誘導化療并聯合應用康萊特注射液病例，康萊特注射液連續使用需≥7 d。

1.4 排除標準

不符合以上納入標準;合并嚴重心、肺、腦、肝、腎等嚴重疾患及精神病患者。

1.5 脫落與剔除標準

無法判定療效或資料不全患者。

1.6 治療方法

1.6.1 化療方案 在回顧性研究病例中，各病例化療方案不盡一致，主要分為3大類：1）蒽環類藥物、高三彬酯堿、米托蒽醌、依托泊苷聯合阿糖胞苷的兩藥方案;2）預激方案;3）單藥化療。兩藥方案中，以蒽環類藥物聯合阿糖胞苷的“3+7”方案為主;預激方案中包括CAG、地西他濱+CAG、CHAG、FLAG，其中以CAG為主;單藥化療包括阿糖胞苷、地西他濱、依托泊苷等。總體上，單純觀察組與聯合觀察組誘導化療方案均以兩藥方案為主，其次是預激方案，差異無統計學意義（ P >0.05）;在初診初治病例中，誘導化療方案均以兩藥方案為主，差異無統計學意義（ P >0.05）;在復發難治病例中，誘導化療方案均以預激方案為主，其次是兩藥方案，差異無統計學意義（ P >0.05）。

1.6.2 康萊特注射液使用 聯合觀察組康萊特注射液使用方法：200 mL，1次/d，靜脈滴注，連續應用≥7 d。

1.6.3 支持治療 2組病例住院期間均采取了規范的支持治療方案。

1.7 觀察指標

消化道（口腔、胃腸道）毒性反應及分級;生命質量評分（KPS評分）。

1.8 療效判定標準

消化道毒性反應按照（美國）國立癌癥研究院（NCI）均制定了抗癌藥物急性及亞急性毒性分級標準進行評價。

生命質量采用卡諾夫斯基評分標準（KPS評分）。評價KPS療效根據世界衛生組織（WHO）標準，以KPS評分無變化判定療效級別為穩定，以KPS評分增加10分判定療效級別為改善，以KPS評分減少10分判定療效級別為降低。

1.9 統計學方法

采用SPSS 21.0統計軟件進行數據分析。雙向無序行乘列表用χ2檢驗，等級資料的單向有序行乘列表用等級資料非參數檢驗;以 P <0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組消化道反應比較 本研究中，1個療程后，Ⅰ、Ⅱ度口腔反應及口腔不良反應發生率分別為21.7%、17.4%、39.1%（單純觀察組），0%、3.1%、3.1%（聯合觀察組），單純觀察組Ⅰ、Ⅱ度口腔反應及口腔不良反應發生率均明顯高于聯合觀察組，差異有統計學意義（ P =0.001<0.05）。單純觀察組發生Ⅱ、Ⅲ度胃腸道不良反應及不良反應發生率分別為30.5%、13%、43.5%，高于聯合觀察組的12.5%、9.4%、34.4%，具有降低胃腸道毒性反應作用趨勢，但差異均無統計學意義（ P >0.05）。見表1、表2。

2.2 2組KPS評分比較 2組病例在改善、穩定及有效率分別為12.5%、75%、87.5%（聯合觀察組）、0%、65.2%、65.2%（單純觀察組），聯合觀察組高于單純觀察組，差異有統計學意義（ P <0.05）。進一步分層分析，在初診初治病例中，2組病例在改善、穩定及有效率分別為20.0%、40.0%、60.0%（聯合觀察組）、0%、37.5%、37.5%（單純觀察組），聯合觀察組高于單純觀察組，但差異無統計學意義（ P >0.05）。復發難治病例中，2組病例在改善、穩定及有效率分別為9.1%、90.9%、100%（聯合觀察組）、0%、80.0%、80.0%（單純觀察組），聯合觀察組優于單純觀察組（ P <0.05）。見表3、表4。

3 討論

老年AML是AML的主體，隨著我國逐步步入老齡化社會階段，AML發病率呈逐步上升的趨勢。老年AML對治療反應差，易轉變為復發難治患者，本研究55例老年AML患者中，復發難治患者占67%;且老年AML患者存在骨髓抑制后再生恢復能力低弱，正常生理功能下降，治療相關毒性增加，對化療不良反應耐受性差等特點，治療相關發病率及死亡率遠高于年輕患者[3]。國外報道，至少1/3以上老年患者合并心、肝、腎等重要臟器疾病[3]。國內研究報道HD-Ara C的非血液學毒性方面，胃腸道不良反應發生率50%，肝功能損害發生率21%[5]，治療相關不良反應降低了患者的用藥依從性。提高生命質量是腫瘤整體治療不可分割的重要組成部分，第18屆NCCN年會首次頒布《NCCN腫瘤臨床實踐的生存指南》，旨在提高腫瘤患者生命質量，癌癥生存者的生命質量逐漸受到重視。減輕化療藥物不良反應及提高患者生命質量是臨床工作中的重點。

AML圍誘導化療期聯合應用中醫藥在減輕化療相關毒性反應方面具有獨到優勢[6-7]。中醫學認為化療藥作為大毒之品，在其“以毒攻毒”治療惡性腫瘤的同時，也加重了正氣的耗損，尤其是對脾胃的損傷最為直接和嚴重[8-9]。有70% ～80%的患者在化療過程中有不同程度的惡心與嘔吐[10-11]。康萊特注射液作為健脾利濕代表藥物薏苡仁的提取物，在治療化療相關性消化道反應臨床實踐中顯示出一定療效。本研究55例老年AML患者，經過1個療程誘導治療，單純觀察組Ⅰ、Ⅱ度口腔反應及口腔不良反應發生率均明顯高于聯合觀察組。胃腸道反應方面，高炳華等[12]研究證實化療聯合康萊特注射液能減少胃腸道不良反應的發生。本研究中單純觀察組發生Ⅱ、Ⅱ度胃腸道不良反應及不良反應發生率高于聯合觀察組，具有降低胃腸道不良反應作用趨勢，但差異均無統計學意義（ P >0.05）。初步顯示老年AML（非M3）患者圍誘導化療期聯合應用康萊特注射液能降低患者口腔不良反應分度及發生率;具有降低胃腸道不良反應作用。

目前對腫瘤患者生命質量的評分體系主要有KPS評分表、Barthel指數量表、QLQ-C30量表及FLIC等量表。本研究中，1個療程后KPS評分在改善、穩定及有效率，聯合觀察組優于單純觀察組（ P <0.05）。進一步分層分析，在初診初治病例中，2組病例在改善、穩定及有效率方面差異無統計學意義（ P >0.05）。復發難治病例中，2組病例在改善、穩定及有效率聯合觀察組優于單純觀察組（ P <0.05）。初步表明圍誘導化療期聯合應用康萊特注射液能明顯提高老年AML（非M3）患者生命質量，特別是復發難治患者。

但本研究采用回顧性的臨床研究方法，資料準確性受所研究病歷記錄影響，樣本量較少，造成研究結果可能會有偏倚，日后應針對以上不足，開展隨機對照的、前瞻性的臨床研究，進一步明確康萊特注射液在白血病臨床治療中的優勢。

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