穗花牡荊文獻研究及藥性探討

樂娜 費文婷 周雪 王淳 王林元 張建軍

摘要? 目的：基于外來植物藥穗花牡荊（ Vitex agnus? castus L）的科學研究文獻，結合中醫藥理論探討穗花牡荊的中藥藥性，為穗花牡荊在我國的研究、配伍及臨床應用提供理論基礎。方法：選取中國知網、Web of Science（WoS）核心合集（SCI）和PubMed文獻數據庫并查閱穗花牡荊相關文獻，篩選設計合理、信度較高、結論可靠的科學研究文獻，以46篇臨床研究文獻為依據，126篇化學成分、藥理研究文獻為佐證，結合中醫理論探討穗花牡荊的中藥藥性。結果：初步推斷穗花牡荊的中藥藥性為辛、甘，微寒，歸肝、腎經;功能主治為疏肝解郁、填精益髓、強筋健骨，用于經前期綜合征之煩躁易怒、乳房脹痛、頭痛等，預防骨質疏松、促進骨折愈合。結論：概括歸納穗花牡荊的性味歸經、功能主治及用法用量，賦予穗花牡荊明確的中藥藥性，為穗花牡荊與中藥的配伍及臨床應用奠定理論基礎。

關鍵詞? 穗花牡荊;中藥藥性;臨床研究;化學成分;藥理作用;性味歸經;功能主治;應用

Literature Research and Discussion of Chinese Medicine Properties of Vitex agnus-castus L.

Yue Na，Fei Wenting，Zhou Xue，Wang Chun，Wang Linyuan，Zhang Jianjun

（School of Preclinical Medicine，Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 100029，China）

Abstract Objective： To provide the theoretical basis for the research，compatibility and clinical application of Vitex agnus-castus L.in China based on the scientific literature of Vitex agnus-castus L.and traditional Chinese medicine theory to explore the medicinal properties of it. Methods： After checking the related documents in CNKI，Web of science and Pubmed databases，the irrelevant and duplicate documents，accept documents which has rational design，high reliability，and reliable conclusions were selected out.The medicinal properties of Vitex agnus-castus L were studied combining its′ clinical trials，chemical constituents researches，pharmacological researches and traditional Chinese medicine theory. Results： The preliminary inference of the traditional Chinese medicinal properties of Vitex agnus-castus L.were as follows：the property and flavor were pungent，sweet，slightly cold and belonging to liver and kidney; the function was soothing the liver to remove stagnancy of liver-qi，filling essence，strong sinews and bones.It could be used for the treatment of premenstrual syndrome irritability，emotional restlessness，breast tenderness，headache，etc.，and to prevent osteoporosis and promote fracture healing. Conclusion： Summarizing the characteristics of natures，tastes，guiding，function indications，usage and dosage，it will lay a theoretical foundation for the compatibility and clinical application of Vitex agnus-castus L..

Key Words? Vitex agnus-castus L.; Chinese medicine properties; Clinical research; Chemical composition; Pharmacological action; Flavor and meridian tropism; Function; Application

中圖分類號：R282;R284 文獻標識碼：A? doi： 10.3969/j.issn.1673-7202.2019.02.024

穗花牡荊別名貞潔梅、貞潔樹、和尚辣椒，為馬鞭草科牡荊屬小型落葉灌木植物，原產于溫帶或亞熱帶地區，包括亞洲的中部，歐洲南部及地中海地區等，特別是土耳其南部地區有著豐富的穗花牡荊資源，目前我國已有部分地區引種，如江蘇、上海等地。穗花牡荊果實為棕褐色，形狀似黑胡椒子，有辛辣香味，在一些地區被用做調料。其應用歷史悠久，在埃及、希臘及羅馬時期，就已將貞潔梅應用于婦產科疾病。在過去的幾十年間，穗花牡荊在美國、德國、日本等國家也廣泛用于治療經前期綜合征、經前期焦慮癥、月經不調、閉經、乳房疼痛及生育功能障礙等疾病。

我國沒有穗花牡荊用于治療疾病的歷史，目前穗花牡荊醫藥的研究也很少，同時因其沒有明確的中藥藥性、功效及中醫臨床適用標準，阻礙了穗花牡荊在中醫藥方面的發展。因此，在中醫藥理論指導下，賦予其明確的中藥藥性、功效對其開發、利用及與傳統中藥的配伍使用尤為重要。我們以張建軍等[1]所提出的研究外來藥物的思路與方法為指導，通過總結分析穗花牡荊的應用歷史，現代化學成分、藥理作用、臨床應用研究，結合中醫藥理論歸納總結穗花牡荊的中藥藥性、功能主治、用法用量，賦予穗花牡荊中藥藥性，為穗花牡荊在中醫藥理論指導下的正確應用、合理配伍、科學引導、有序開發奠定理論基礎。

1 資料與方法

1.1 文獻來源 選取中國知網、Web of Science（WoS）核心合集（SCI）和PubMed文獻數據庫并進行檢索，檢索文獻時間段為自建庫之日至2017年12月。

1.2 檢索策略 中國知網以高級檢方式，以其中文名“穗花牡荊”為主題詞進行檢索;SCI及PubMed文獻數據庫以穗花牡荊拉丁名“ Vitex agnus castus? L”、英文名其及別名“Agnus castus”“Agnus castus fruit”“Chasteberry”“Chaste tree”和“Monk′s pepper”為主題詞進行檢索。

1.3 納入標準 納入以穗花牡荊的化學成分、藥理作用和生物活性、臨床研究及安全性評價為主題的相關文獻。

1.4 排除標準 1）文中涉及阿薩伊等詞語但與阿薩伊研究內容無關的文獻;2）重復文獻，以最早發表為準;3）文章信息不全的文獻;4）中文、英文以外其他語言文獻。

1.5 數據庫的建立與數據庫的規范

1.5.1 數據庫的建立 將從“中國知網”、Web of Science和Pubmed中所檢索到的文獻按數據來源分類批量導入NoteExpress 3.2參考文獻管理軟件中，對其進行篩選和管理。

1.5.2 數據庫的規范 文獻以題錄數據形式批量導入NoteExpress 3.2參考文獻管理軟件中，以“題目類型，作者，年份，標題”為字段查找指定數據庫中的重復文獻，并刪除重復文獻。后通閱讀題目、摘要的方法篩選出與臨床應用、藥理作用、化學成分、生物活性和安全性評價相關的文獻。最后通過閱讀所篩選出來文獻的全文來確定最終將要納入文獻。

2 結果

2.1 穗花牡荊的應用歷史

據文獻記載，早在2500年前，穗花牡荊果實就被用于治療婦科疾病，如痛經、月經不調等，并傳說其常用于牧師和教士，以減少其性欲。此外自古希臘以來其果實就一直被用做婦女保健植物藥。在土耳其，居民用穗花牡荊葉子來治療腹痛[2]，果實被用于利尿，驅風，鎮靜，而花、葉和根莖用于治療月經周期紊亂;在巴西，穗花牡荊被用于宗教儀式典禮及公園觀賞性植物，其嫩枝與果實也用于治療胃痛、頭痛和梅毒等;在伊朗民間，穗花牡荊被用來治療乳汁不暢、驚厥、癲癇、便秘等。隨著國外學者對穗花牡荊研究的不斷深入，逐漸發現穗花牡荊具有雌激素樣作用，對女性疾病有很好的療效，德國也于1992年將穗花牡荊果實提取物批準用于治療月經不調、經前期綜合征和乳腺痛[3]，同時穗花牡荊果實也被載入歐洲藥典，使其有明確的藥用標準。

2.2 穗花牡荊的化學成分

穗花牡荊含有眾多具有生物活性的化學成分。紫花牡荊素是穗花牡荊的主要化學成分和標志性成分，在《歐洲藥典》中規定，穗花牡荊果實中紫花牡荊素的含量不低于0.8%，可發揮縱多生物活性，如抗炎、抗腫瘤、抑制催乳素分泌等。穗花牡荊中還含有豐富的揮發油成分，主要包括桉樹腦、桃金娘烯醇、蒎烯、香檜烯、法呢烯、牛兒烯、石竹烯和α-乙酸松油酯等[4];黃酮類，如芹菜素、木犀草素、山柰酚-3-O-蕓香糖苷、異木犀草素6-c-（2-O-反式咖啡基）葡萄糖苷、牡荊黃素和異東方蓼黃素等;酚酸類，如羥基苯甲酸、3，4-二羥基苯甲酸等[5]。此外還含有類胡蘿卜素、綠原酸、異綠原酸等，具有抗氧化作用。

2.3 穗花牡荊的臨床應用

穗花牡荊是歐洲的常用草藥之一，其對疾病的治療作用已得到了美國、德國、日本等國家的認可，目前日本及一些歐洲國家也將穗花牡荊提取物制劑如Ze440、BNO1095等用于治療經前期綜合征、乳房疼痛、高催乳素血及骨折等。各臨床應用文獻數及分布見圖1。

經前期綜合征：穗花牡荊在臨床上多用于治療經前期綜合征（Premenstrual Syndrome，PMS），Momoeda等[6]通過臨床研究發現Prefemin（A（R））（含穗花牡荊提取物20 mg）可緩解PMS的煩躁不安，情緒低落，憤怒，頭痛，腹脹，乳房脹滿，皮膚病，疲勞，嗜睡和失眠等10種疾病癥狀。He等[7]通過前瞻性隨機雙盲安慰劑對照試驗證實BNO 1095（每片含穗花牡荊果實生藥40 mg）可緩解中、重度經前期綜合征，經前焦慮。

乳房疼痛：Mirghafourvand等[8]臨床研究發現穗花牡荊片劑對周期性乳房疼痛有明顯緩解作用。此外，相關臨床試驗表明穗花牡荊對女性不孕癥和高催乳素血證都有一定的治療作用。

骨折：Eftekhari等[9]對64名20～45歲的長骨骨折女性進行為期8周的雙盲隨機安慰劑對照試驗，研究發現穗花牡荊提取物與鎂劑合用可升高血清骨鈣蛋白、血清血管內皮生長因子水平促進骨痂形成，表明穗花牡荊與鎂劑合用可促進骨折的愈合。

2.4 穗花牡荊的藥理作用

穗花牡荊具有抗氧化、抗癌、免疫調節、抗菌、抗炎、殺蟲、保肝和骨保護作用、腎保護作用、胰腺保護作用及降糖等多方面的藥理作用。各藥理作用文獻數及分布見圖2。

抗氧化作用：Ahangarpour等[10]研究發現穗花牡荊果實提取物可降低小鼠血清MDA含量，增強超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase，SOD）活性，延緩衰老。穗花牡荊可改善肝臟的氧化還原狀態，有一定的保肝作用。Moreno等[11]研究發現穗花牡荊提取物可恢復部分抗氧化酶活性，降低線粒體過氧化氫產量。Aslanturk等[12]研究發現穗花牡荊果實甲醇提取物和水提取物具有較強的自由基清除能力。

細胞毒性作用（抗癌作用）：體外實驗研究表明，穗花牡荊提取物可通過抑制癌細胞DNA的復制發揮細胞毒作用[13]。另有研究表明穗花牡荊對白血病細胞的細胞毒性水平與其分化程度有關，分化程度越低，越容易受影響[14];Zhelev等[4]發現穗花牡荊對宮頸腺癌細胞HeLa的細胞毒作用較強，可作為一種宮頸癌化療劑。Kikuchi等[15]發現穗花牡荊提取物可上調細胞內ATP水平激活P38MAPK通路，導致組蛋白H3磷酸化，參與腫瘤細胞的凋亡。

抗菌作用：Ahmad等[16]發現穗花牡荊甲醇提取物對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌的生長具有良好的抑制作用。Eryigit，T等[17]則研究了其對糞腸球菌ATCC29212的抗菌活性。Azizuddin等[18]發現穗花牡荊的有效成分—紫花牡荊素對許蘭（氏）毛菌、黑曲霉、西米（氏）發癬菌、尖孢鐮刀菌均有一定的抑制作用。1，8-桉樹腦和α-蒎烯對黑曲霉的抗菌活性。Stojkovic Dejan等[19]發現穗花牡荊化學成分1，8-桉樹腦和α-蒎烯對黑曲霉的抗菌活性。

調節內分泌：研究發現穗花牡荊可作用于下丘腦垂體-性腺軸，下丘腦垂體—甲狀腺軸和下丘腦垂體-腎上腺軸影響機體的中樞內分泌調節效應[20-21]。Ignjatovic D等[22]發現穗花牡荊精油可以降低大鼠活動性，降低垂體催乳素的分泌。Ibrahim等[23]研究發現，穗花牡荊可促進總雌激素和孕酮的分泌，增加子宮重量。

抗炎作用：體外實驗研究表明，紫花牡荊素可通過激活PKC-NF-KB通路抑制炎性反應遞質IL10和TNF-α的表達，從而抑制脂多糖誘導的成纖維樣細胞滑膜細胞炎性反應的發生發展[24]。Lee等[25]研究表明，紫花牡荊素可減少急性肺炎性反應小鼠的中性粒細胞、巨噬細胞、淋巴細胞、炎性反應遞質和趨化因子水平，減少炎性細胞浸潤。

骨保護作用：Pantelic等[26]研究發現穗花牡荊精油可刺激甲狀腺C細胞分泌降鈣素，使骨骼釋放鈣減少，促進骨骼吸收血漿中的鈣。Sehmisch等[27]研究發現，穗花牡荊可減少骨皮質損失，保護骨小梁。Oztürk A等[28]研究發現，穗花牡荊提取物可促進新西蘭白兔脛骨骨折的愈合。

腎保護作用：Oroojan等[29]研究發現穗花牡荊可通過回調血尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）的水平，改善腎臟細胞形狀而發揮腎保護作用。

3 討論

3.1 穗花牡荊的功能主治與歸經

中藥的功能主治即指其對疾病的治療作用。歸經指藥物對機體某些臟腑經絡特殊的選擇性作用，因而對這些部位及與之相關的病癥有主要或特殊的治療作用，指明了藥物適應范圍和藥效所在，中藥的功能主治與歸經有著內在聯系。

3.1.1 穗花牡荊能疏肝解郁用于肝郁氣滯證 穗花牡荊可緩解經前期綜合征，用于減輕經前期煩躁易怒、精神抑郁、情緒淡漠、乳房脹痛等多種癥狀。中醫學認為，經前期綜合征的形成與經血注入沖任血海及全身陰血不足，氣機郁滯不行而導致的機體陰陽氣血失調，臟腑功能失調密切相關。葉天士在《臨證指南》中提出“女子以肝為先天”，女性常表現出肝氣有余，肝陰肝血不足的生理病理特點，而肝以血為本、以氣為用，若肝血不足，導致氣血不能通暢，肝氣不能調達，氣機郁滯，肝失疏泄，進而引起月經前乳房脹痛、頭痛、煩躁易怒等癥狀，其病變部位在肝，穗花牡荊作為治療經前期綜合征藥物之一，可緩解其易怒，情緒改變，憤怒等癥狀，具有疏肝行氣解郁的作用，用于肝氣瘀滯所引起的情志不暢，乳房脹痛，頭痛等。

3.1.2 穗花牡荊能補腎益精、強筋健骨治療骨質疏松、骨折 穗花牡荊能使骨骼釋放鈣減少，促進骨骼吸收血漿中的鈣，減少骨皮質損失，保護骨小梁，從而預防骨質疏松，促進骨折的愈合。骨質疏松癥是以正常礦化骨單位容積、密度、骨量減少，骨微結構退化為特征，骨的脆性增高及骨折危險性增大的一種全身性骨病;在中醫屬“骨痿”“骨枯”等范疇。腎為先天之本，主骨生髓，骨骼依賴于骨髓的滋養，骨髓又為腎中精氣所化生，腎中精氣的盛衰決定著骨骼生長發育的強健與衰弱，若腎精虧虛則骨骼失養而痿弱無力，出現骨髓空虛，骨骼脆弱而發生骨質疏松癥，出現腰背酸痛、膝軟等臨床癥狀。又腎主藏精，主生長發育與生殖，與女性的天癸關系密切，腎臟功能失調，沖任虧虛，精血不足，易導致女性在月經前期出現各種病理狀態。因此，骨骼疾病與女性月經病的主要病變部位在腎。“腎精不足、髓減骨痿”是骨質疏松癥的主要病機，此外，骨折愈合的快慢也與腎中精氣是否充足有關，腎中精氣充足則可化髓充骨，促進骨折愈合。臨床試驗表明穗花牡荊可促進長骨骨折的愈合。藥理研究表明，穗花牡荊可預防骨質疏松，促進骨折愈合，因此穗花牡荊可填精益髓、強筋壯骨而預防骨質疏松，促進骨折的愈合。

綜上所述，穗花牡荊具有疏肝行氣解郁、填精益髓、強筋壯骨的作用;歸肝、腎經。

3.2 穗花牡荊的性味

3.2.1 穗花牡荊的味 中藥有五味，指藥物有酸、苦、甘、辛、咸5種最基本的滋味。五味即指口嘗之味，又指藥物作用于人體后獲得的治療效果。因此，五味是藥物味道的真實反映和藥物作用的高度概括。

辛味：據記載，穗花牡荊果實形狀似黑胡椒子，有辛辣香味，在一些地區被用做調料。辛能散能行，具有走竄的特點，穗花牡荊治療經前期綜合征，用于緩解急躁易怒、氣機郁滯、心情不暢等癥狀，具有行氣、疏肝、解郁的作用，因此具有辛味，這與口嘗之辛味剛好相吻合。

甘味：甘味具有補益、和中，調和諸藥，緩急止痛的作用。臨床試驗表明，穗花牡荊可用于治療經前期乳房脹痛、頭痛，此外民間應用中也常將穗花牡荊用于治療痛經和腹痛，穗花牡荊具有緩急止痛的效果，表明穗花牡荊具有甘味。

3.2.2 穗花牡荊的性（氣） 中藥有四性，即寒、熱、溫、涼4種不同的屬性，又稱為四氣，反映了藥物對人體陰陽盛衰及寒熱變化的作用傾向，是對藥物治療寒熱病證作用的概括。藥物的寒熱溫涼是藥物作用于人體所產生的不同反應和所獲得的不同療效所總結出來的，它與所治療疾病的性質是相對而言的，“療寒以熱藥，療熱以寒藥”。一般而言，能夠消除或減輕熱癥的藥物性屬寒涼，如蔓荊子、薄荷等;能夠消除或減輕寒癥的藥物為溫性或熱性，如吳茱萸、香附等。臨床實驗表明，穗花牡荊是治療經前期綜合征的有效藥物之一，經前期綜合征以經前期的急躁易怒，煩躁不安，心神不寧、乳房疼痛等表現為主，主要因陰血不足，陰虛火旺，虛火內擾心神所致，根據“熱者寒之，寒者熱之”的基本治療原則，穗花牡荊藥性應屬寒涼。此外，動物實驗表明，穗花牡荊對炎性反應具有很好療效，且具有降糖降脂的作用，炎性反應以紅、腫、熱、痛為主要表現，屬中醫熱證范疇，消渴多與陰虛內熱相關，進一步說明穗花牡荊用于治療熱證，藥性應屬寒涼。因穗花牡荊提取物在日本、歐洲等國家已被用作保健品原料，其藥性應較為緩和，總之，將穗花牡荊藥性暫定為微寒。

3.3 穗花牡荊的用法用量

穗花牡荊的使用部位在不同的文獻中有記載為花、果實、嫩枝和葉子，但以穗花牡荊果實使用最多，且《歐洲藥典》中記載的穗花牡荊藥用部位為果實，故暫定其藥用部位為干燥成熟的果實，用法為內服，具體可考慮制成提取物口服，或研磨成粉沖服。van Die MD等[30]研究穗花牡荊果實提取物（相當于生藥1.0 g）對晚期圍絕經期婦女焦慮等癥狀的治療作用，結果顯示觀察組患者焦慮不安、煩躁等癥狀明顯緩解，且具有統計學意義。Schellenberg等[31]設置3個劑量組8 mg、20 mg、30 mg和安慰劑組研究穗花牡荊提取物Ze440（20 mgZe440相當于180 mg穗花牡荊生藥）對經前期綜合征患者的治療作用，結果顯示20 mg/d劑量組能夠減輕經前期煩躁等癥狀且效果最好，因此穗花牡荊提取物Ze440治療經前期綜合征的最佳劑量為20 mg/d，相當于生藥180 mg/d。Ma L等[32]研究BNO 1950（每相當于穗花牡荊生藥40 mg）對經前期綜合征的治療作用，通過對乳房疼痛、頭痛、情緒低下、憤怒、焦慮等17項癥狀的觀察對其療效進行評估，觀察組17項癥狀評分下降的百分比從80.1% ～92.46%，且結果差異有統計學意義。總之，穗花牡荊生藥的用量為每天40～1 000 mg。

3.4 穗花牡荊基原和中藥性能總結

穗花牡荊果實（Agnus castus fruit）為馬鞭草科牡荊屬植物穗花牡荊Vitex agnus castus L干燥成熟的果實，果實大小為直徑約5 mm圓球形，成深棕色至黑色。

【性味歸經】辛、甘，微寒;歸肝、腎經。

【功能主治】疏肝解郁，補腎益精，強筋壯骨。用于肝郁氣滯，情志不暢，抑郁煩躁，乳房脹痛，頭痛等，亦可用于筋骨萎軟，預防骨質疏松，促進骨折愈合。

【用法用量】每天生藥用量為0.04～1 g，制成提取物服用。

近年來，國外效果顯著的藥用植物逐漸受到了國內學者的關注，如相關學者通過研究推導并驗證了南美植物藥阿薩伊、瑪咖的中藥藥性[33-34]。穗花牡荊作為一種治療經前期綜合征的重要草藥，不但有著悠久的應用歷史，同時也已經得到了日本、美國、德國及其他一些歐洲國家的認可。隨著對穗花牡荊研究的不斷深入，已經有一批含穗花牡荊提取物的保健品及藥物上市，如Prefemin（A（R））、Ze 440、BNO 1095、ElleN（R）、FertilityBlend等，藥理實驗和臨床試驗也證實穗花牡荊對女性疾病有著獨特的療效，用于治療婦科病及經前期綜合征等，說明其有著巨大的開發市場和良好的發展前景，但我國對穗花牡荊的研究及應用均很少，缺乏對其藥用價值的開發。對穗花牡荊種植、應用、化學成分分析及生物活性的研究，尤其是把穗花牡荊“中藥化”并賦予其中藥藥性，對于穗花牡荊的進一步研究、恰當配伍、合理應用，以及對于探索外來植物藥的研究方法和規律，擴大中藥來源，增加臨床用藥方法意義重大。

參考文獻

[1] 張建軍，王淳，費文婷，等.外來藥物“中藥化”的研究思路與策略[J].中華中醫藥雜志，2017，32（4）：1425-1430.

[2]Bulut G，Tuzlaci E.An ethnobotanical study of medicinal plants in Turgutlu（Manisa-Turkey）[J].J Ethnopharmacol，2013，149（3）：633-647.

[3]孟李，魏鐵花.185穗花牡荊的藥理活性與臨床應用[J].國外醫藥（植物藥分冊），2005，20（4）：145-149.

[4]Zhelev I，Batsalova T，Georgieva L，et al.CHEMICAL COMPOSITION，CYTOTOXICITY AND ANTIOXIDANT ACTIVITY OF ESSENTIAL OIL FROM Vitex agnus-castus FRUITS，GROWING IN BULGARIA[J].OXIDATION COMMUNICATIONS，2016.39（1）.145-156.

[5]Lederle F，Kaldun C，Namyslo JC，et al.3D-Printing inside the Glovebox：A Versatile Tool for Inert-Gas Chemistry Combined with Spectroscopy[J].Helv Chim Acta，2016，99（4）：255-266.

[6]Momoeda M，Sasaki H，Tagashira E，et al.Efficacy and safety of Vitex agnus-castus extract for treatment of premenstrual syndrome in Japanese patients：a prospective，open-label study[J].Adv Ther，2014，31（3）：362-373.

[7]He Z，Chen R，Zhou Y，et al.Treatment for premenstrual syndrome with Vitex agnus castus：A prospective，randomized，multi-center placebo controlled study in China[J].Maturitas，2009，63（1）：99-103.

[8]Mirghafourvand M，Mohammad-Alizadeh-Charandabi S，Ahmadpour P，et al.Effects of Vitex agnus and Flaxseed on cyclic mastalgia：A randomized controlled trial[J].Complement Ther Med，2016，24：90-95.

[9]Eftekhari MH，Rostami ZH，Emami MJ，et al.Effects of “vitex agnus castus” extract and magnesium supplementation，alone and in combination，on osteogenic and angiogenic factors and fracture healing in women with long bone fracture[J].J Res Med Sci，2014，19（1）：1-7.

[10] Ahangarpour A，Najimi SA，Farbood Y.Effects of Vitex agnus-castus fruit on sex hormones and antioxidant indices in a d-galactose-induced aging female mouse model[J].JOURNAL OF THE CHINESE MEDICAL ASSOCIATION.2016，79（11）：589-596.

[11]Moreno FN，Campos-Shimada LB，da CSC，et al.Vitex agnus-castus L.（Verbenaceae）Improves the Liver Lipid Metabolism and Redox State of Ovariectomized Rats[J].Evid Based Complement Alternat Med，2015，2015：212378.

[12]Aslanturk OS，Celik TA.Antioxidant activity and anticancer effect ofVitex agnus-castus L.（Verbenaceae）seed extracts on MCF-7 breast cancer cells[J].CARYOLOGIA，2013，66（3）：257-267.

[13]A alar HG，ciftci GA，Yιldιrιm SU，et al.The LC/ESI-MSMS Profiles and Biological Potentials of Vitex agnus castus Extracts[J].Nat Prod Commun，2016，11（11）：1655-1660.

[14]Kikuchi H，Yuan B，Nishimura Y，et al.Cytotoxicity of Vitex agnus-castus fruit extract and its major component，casticin，correlates with differentiation status in leukemia cell lines[J].Int J Oncol，2013，43（6）：1976-1984.

[15]Kikuchi H，Yuan B，Yuhara E，et al.Involvement of histone H3 phosphorylation via the activation of p38 MAPK pathway and intracellular redox status in cytotoxicity of HL-60 cells induced by Vitex agnus-castus fruit extract[J].Int J Oncol，2014，45（2）：843-852.

[16]Ahmad B，Hafeez N，Ara G，et al.Antibacterial activity of crude methanolic extract and various fractions of Vitex agnus castus and Myrsine africana against clinical isolates of Methicillin Resistant Staphylococcus aureus[J].Pak J Pharm Sci，2016，29（6）：1977-1983.

[17]Eryigit T，Ccedillg A，Okut N.Evaluation of Chemical Composition and Antimicrobial Activity of Vitex agnus castus L.Fruits′ Essential Oils from West Anatolia，Turkey[J].JOURNAL OF ESSENTIAL OIL BEARING PLANTS，2015，18（1）：208-214.

[18]Azizuddin，Mahmood Iffat，Choudhary Muhammad Iqbal，et al.Antifungal，Antibacterial，Phytotoxic and Cytotoxic Potential of Casticin Isolated from Vitex agnus-castus[J].JOURNAL OF THE CHEMICAL SOCIETY OF PAKISTAN，2012，34（5）：1286-1289.

[19]Stojkovic Dejan，Sokovic Marina，Glamoclija Jasmina，et al.Chemical Composition and Antimicrobial Activity of Vitex agnus-castus L.Fruits and Leaves Essential Oils[J].FOOD CHEMISTRY，2011，128（4）：1017-1022.

[20]Neves RC，Camara CA.Chemical composition and acaricidal activity of the essential oils from Vitex agnus-castus L.（Verbenaceae）and selected monoterpenes[J].An Acad Bras Cienc，2016，88（3）：1221-1233.

[21]SoSie? ' c -Jurjevi? ' c? B，Ajdanovi? ' c? V，Filipovi? ' c? B，et al.Functional morphology of pituitary-thyroid and-adrenocortical axes in middle-aged male rats treated with Vitex agnus castus essential oil[J].Acta Histochem，2016，118（7）：736-745.

[22]Ignjatovic D，Tovilovic Gordana，Sosic-Jurjevic Branka.et al，BIOACTIVITY OF THE ESSENTIAL OIL FROM BERRIES OF VITEX AGNUS CASTUS IN MIDDLE AGED MALE RATS[J].DIGEST JOURNAL OF NANOMATERIALS AND BIOSTRUCTURES，2012，7（4）：1727-1734.

[23]Ibrahim NA，Shalaby AS，Farag RS，et al.Gynecological efficacy and chemical investigation of Vitex agnus-castus L.fruits growing in Egypt[J].Nat Prod Res，2008，22（6）：537-546.

[24]Li Ye，Shen Yan.Casticin attenuates rheumatoid arthritis through PKC-NF-kappa B signaling in vitro and in vivo[J].INTERNATIONAL JOURNAL OF CLINICAL AND EXPERIMENTAL PATHOLOGY，2016，9（3）：2879-2887.

[25]Lee H，Jung KH，Lee H，et al.Casticin，an active compound isolated from Vitex Fructus，ameliorates the cigarette smoke-induced acute lung inflammatory response in a murine model[J].Int Immunopharmacol，2015，28（2）：1097-1101.

[26]Pantelic J，Filipovic B，Sosic-Jurjevic B，et al.VITEX AGNUS-CASTUS ESSENTIAL OIL AFFECTS THYROID C CELLS AND BONE METABOLISM IN MIDDLE-AGED MALE RATS[J].ACTA VETERINARIA-BEOGRAD，2013，63（1）：23-35.

[27]Sehmisch S，Boeckhoff J，Wille J，et al.Vitex agnus castus as prophylaxis for osteopenia after orchidectomy in rats compared with estradiol and testosterone supplementation[J].Phytother Res，2009，23（6）：851-858.

[28]Oztürk A，Ilman AA，Sa lam H，et al.The effects of phytoestrogens on fracture healing：experimental research in New Zealand white rabbits[J].Ulus Travma Acil Cerrahi Derg，2008，14（1）：21-27.

[29]Oroojan AA，Ahangarpour A，Khorsandi L，et al.Effects of hydro-alcoholic extract of Vitex agnus-castus fruit on kidney of D-galactose-induced aging model in female mice[J].Iran J Vet Res，2016，17（3）：203-206.

[30]van Die MD，Bone KM，Burger HG，et al.Effects of a combination of Hypericum perforatum and Vitex agnus-castus on PMS-like symptoms in late-perimenopausal women：findings from a subpopulation analysis[J].J Altern Complement Med，2009，15（9）：1045-1048.

[31]Schellenberg R，Zimmermann C，Drewe J，et al.Dose-dependent efficacy of the Vitex agnus castus extract Ze 440 in patients suffering from premenstrual syndrome[J].Phytomedicine，2012，19（14）：1325-1331.

[32]Ma L，Lin S，Chen R，et al.Evaluating therapeutic effect in symptoms of moderate-to-severe premenstrual syndrome with Vitex agnus castus（BNO 1095）in Chinese women[J].Aust N Z J Obstet Gynaecol，2010，50（2）：189-193.

[33]王淳，張建軍，王佳，等.瑪咖的臨床文獻研究及其中藥性能探討[J].中華中醫藥雜志，2017，32（12）：5569-5573.

[34]張建軍，陳紹紅，朱映黎，等.南美草藥阿薩伊的中藥性能與功用探析[J].中國中藥雜志，2015，40（11）：2258-2264.