急診內兒科高熱安乃近滴鼻分析及應用

汪成勇 何水帶 梁彪

摘要：目的 觀察安乃近滴鼻在小兒退熱治療中的療效和安全性。方法：將155例高熱（體溫≥39℃）患兒隨機分為對照組和觀察組兩個組別，治療組應用安乃近滴鼻，對照組則給予口服退熱藥或退熱栓塞肛處理，觀察退熱起效時間、退熱持續時間及不良反應，比較兩組處理方法在退熱方面的療效及安全性。結論 安乃近注射液滴鼻在小兒退熱治療中的療效肯定，安全性良好，可作為高熱緊急處理中的常規備選用藥。

關鍵詞：安乃近滴鼻；小兒高熱；緊急退熱；療效；安全性

【中圖分類號】720.5 【文獻標識碼】A 【文章編號】2107-2306（2019）02-074-02

發熱是兒科疾病最常見的癥狀，是機體對感染或創傷等致病因素的一種生理防御反應，但高熱（腋下體溫≥39℃）、超高熱（腋溫≥41℃），也會存在諸如熱性驚厥、加重組織缺氧、加重心臟負荷等危害[1]，不宜讓患兒體溫在高熱以上持續過久；另一方面，在實際臨床工作中， 為高熱、超高熱患兒“盡快退熱”也是絕大多數家屬對基層急診內兒科醫生的迫切訴求。因此，安全有效的退熱藥是急診的必備之物。

安乃近屬于吡唑酮類解熱鎮痛藥，主要劑型為片劑和注射劑。注射應用副作用較大，為方便應用于兒童，我醫院自行將安乃近注射液配制成滴鼻劑給小兒滴鼻退熱處理，臨床應用中退熱效果顯著。

1.資料與方法

1.1一般資料

本研究選取2017年5月～2018年12月本院兒科急診和病房共155例6月～6歲非重癥高熱、超高熱患兒進行安乃近注射液滴鼻療效與安全性觀察的對照試驗，結果如下。

兩組病例性別構成、發熱程度構成及病種構成經x2 檢驗，年齡、病程經t 檢驗，P>0.05。

1.2 方法

將25%安乃近注射液抽吸注入軟塑料滴鼻瓶中，觀察組病例每次每側鼻孔1～2滴；1歲以下稀釋成12.5%溶液使用，對照組予以口服布洛芬或對乙酰氨基酚退熱，抗感染及其他對癥治療兩組無差別。觀察并記錄患兒體溫下降數據和不良反應。其中，以下降0.5℃為起效時間，降至38.5℃為顯效時間，持續在38.5℃以下的時間為退熱持續時間。

1.3 統計學方法

采用統計學軟件進行分析，計量資料以“x±s”表示，采用t 檢驗，采用x2 檢驗，以P<0.05位差異有統計學意義。

2 結果

兩種退熱方法療效及不良反應比較，見表2。其中，較明顯不良反應病例觀察組例，包括：血尿1例、血小板減少性紫癜1例、蕁麻疹2例，惡心嘔吐或（伴）腹痛2例；對照組例，包括：血小板減少性紫癜1例、氣喘（新增癥狀或原癥狀加重）5例、惡心嘔吐或（伴）腹痛4例、蕁麻疹3例。兩組均未出現過敏性休克等危及生命的嚴重不良反應。

兩組起效時間和顯效時間經t檢驗，差異有統計學意義（P<0.05），觀察組退熱起效及顯效均比對照組快；退熱持續時間經t 檢驗，差異有統計學意義（P<0.05），觀察組退熱持續時間短于對照組；不良反應發生率方面經x2 檢驗，差異無統計學意義（P >0.05）

3 討論

3.1 鼻腔給藥的歷史沿革

傳統文獻溯源 如東漢末年華佗用木鱉子三錢研末燃燒，并使患有肺虛咳嗽的病人吸其煙霧，如此五六次即愈。東漢張仲景在《金匱要略》中用“薤摘汁，灌鼻中”法治 “卒死”。

3.2 現代醫學發展

1984年在美國New JerseyBrunswick 召開了“全身用藥的鼻腔給藥途徑”專題研討會。1989 年 Frey 等首次提出經鼻給藥具有繞過血腦屏障直達中樞神經系統的優點。

3.3 生理構造

鼻腔為一頂窄底寬的狹長間隙，通過鼻中隔分為左右兩側，每側鼻腔分為鼻前庭、固有鼻腔、鼻腔黏膜以及血管、神經和淋巴。

3.4鼻黏膜給藥的優勢

①鼻黏膜內血管密布，于此處給藥吸收迅速。藥物吸收不經血腦屏障，提高了藥物在腦內的生物利用度。②避免了肝臟的首過效應，藥物無需在腸黏膜與肝臟被代謝，提高了進入體循環的藥量，同時降低藥物刺激胃腸道造成不良反應的發生率。③鼻黏膜給藥方便，患者可自己定時定量使用滴鼻劑，提高了患者的依從性.鼻腔給藥吸收快，患者順應性高，療效好.

3.5臨床應用

至今已有80余年的安乃近，由于被報道的不良反應較多，甚至發生過致死性的嚴重毒副作用，1982年我國衛生部將復方安乃近片列為淘汰藥品，安乃近的片劑、滴劑及注射劑則仍在使用中[2]。我院急診內兒科應用12.5%～25%安乃近注射液滴鼻作為急性高熱、超高熱的常規處理方法，沿用至今，從能追蹤到的病例及病人反饋情況來看，沒有出現過危及生命安全的毒副作用。毛世瑞等的研究[3]顯示濃度低于50%的安乃近溶液對鼻粘膜不產生明顯的刺激性反應，局部直接副作用小，即便幼兒在藥水滴入時因恐懼而哭鬧致藥物嗆入鼻腔甚或咽后壁，安靜下來后亦不會有明顯局部不適。本研究中安乃近鼻粘膜給藥的退熱持續時間比布洛芬和對乙酰氨基酚短，考慮與其半衰期較短（1～4小時）有關，但平均值有3.42小時，能滿足臨床用藥要求。綜上所述，安乃近注射液鼻粘膜給藥，價格低廉，操作簡單，藥效強且受到的干擾因素少，不良反應發生率低，在現階段內地醫患關系相對緊張的急診兒科臨床工作中，仍具有很高的實用價值。考慮到其口服和注射劑型潛在的嚴重毒副作用風險，建議在臨床應用中遵循以下原則：不作為退熱首選藥物。若患兒因嘔吐或其他原因無法口服退熱藥，或因腹瀉不宜用退熱栓劑，又或口服退熱藥不足4小時，物理降溫未能奏效，患兒持續高熱伴精神較萎靡時，安乃近注射液滴鼻是很好的選擇。除卻這些適應證，應盡可能減少應用次數，兩次間隔時間應在4小時以上，使用后（尤其是次數在3次以上者）注意觀察（或交待家屬觀察）患兒有無皮膚瘀點瘀斑，尿色異常等表現，有條件者3天內查血細胞分析了解中性粒細胞、血小板數有無異常。另外，須掌握安乃近應用的禁忌癥，使用前務必詢問患兒家屬患兒既往藥物過敏史及是否存在G-6-PD缺陷。在實際工作中，盡可能與患兒家屬做好關于退熱正常流程的溝通，減少不必要的退熱藥不良反應風險

參考文獻

[1]封志純，祝益民，肖 昕.實用兒童重癥醫學[M].北京：人民衛生出版社，2012：434-435.

[2]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典.北京：化學工業出版社.2005年版二部（化學藥）：210-212.

[3]毛世瑞，史 哲，畢殿洲.安乃近溶液鼻粘膜吸收的研究[J].中國藥學雜志，1997，32（2）：87-90.