荊防四物湯加減聯合吉非替尼治療晚期非小細胞肺癌的臨床研究

邱賓

摘要：目的：觀察荊防四物湯加減聯合吉非替尼治療晚期非小細胞肺癌患者的近期療效、皮疹發生情況以及因副作用而住院情況，并評價其安全性的研究。方法：按照一定的診斷、納入以及排除標準，在筆者所在醫院，收集2016年1月至2019年1月期間的60例病例，隨機分為兩組，治療組為荊防四物湯加減聯合吉非替尼，對照組為吉非替尼。結果：治療組30例，有效率為46.6%；對照組30例，有效率為40%。兩組有效率P>0.05，顯示近期療效相當，無統計學意義。結論：荊防四物湯加減聯合吉非替尼治療晚期非小細胞肺癌治療組與觀察組近期療效相當，但能減少皮疹的發生率及因副作用而住院情況，且安全性良好。

關鍵詞：荊防四物湯；晚期非小細胞肺癌；吉非替尼；臨床觀

【中圖分類號】979.1 【文獻標識碼】A 【文章編號】2107-2306（2019）02-068-02

引言

肺癌是致死率極高的疾病，高居2018年世界衛生組織（WHO）公布的全球十大死亡原因前列[1]。其治療從最早的最佳支持治療，到現在的靶向治療。大部分患者在發現時已屬中晚期，對于晚期非小細胞肺癌的患者，尤其是表皮生長因子受體（EGFR）突變陽性的人群，可予以口服酪氨酸激酶抑制劑（TKI），能延長生存期，并改善生活質量[2]。中醫對皮疹的治療根據不同證候表現，辨證論治，組方施藥，能顯著改善患者主觀癥狀、提高生活質量，增加藥物耐受性。因此，為研究荊防四物湯加減聯合吉非替尼治療晚期非小細胞肺癌對其近期療效、相關副反應以及安全性等方面的影響，設計了本次臨床研究，現論述如下。

病例材料

1病例選擇

選取2016年1月至2019年1月期間至筆者所在醫院，經影像學、細胞學或/和組織學確診、組織學或血液EGFR基因檢測明確診斷為EGFR突變型非小細胞肺癌，且臨床分期為IIIb-IV期（參考2016年國際抗癌聯盟第8版肺癌TNM分期標準），擬行吉非替尼靶向治療的患者共60例。采用隨機數字表法分為兩組，治療組30例，給予荊防四物湯加減聯合吉非替尼治療；對照組30例，給予吉非替尼治療。

2皮疹不良反應的西醫分級

根據美國國立癌癥研究所（NCI）2009年發布的常見不良反應術語評定標準（CTCAE）4.0標準分級[5]，將不良事件分為5級：1級：無癥狀或癥狀輕微，無需治療；2級：中度影響生活，需要局部或非侵襲性干預；3級：嚴重影響生活或致殘，需要住院等干預；4級：威脅生命，需要緊急干預；5級：死亡。

3納入標準

①IIIb-IV期非小細胞肺癌；②EGFR基因檢測為突變型；③擬行吉非替尼治療并能定期隨訪；④年齡為18至75周歲，預期生存期大于三個月；⑤影像學上存在符合RECIST標準的可測量病灶⑥體力狀況評分（KPS評分）≥80分；⑦血常規和肝腎功能未見明顯異常，心肺功能基本正常。

治療方案

1對照組

對照組30例，給予吉非替尼治療。

2治療組

治療組30例，給予荊防四物湯加減聯合吉非替尼治療。

荊防四物湯組成：荊芥10g、防風10g、生地黃20g、赤芍10g、當歸10g、川芎10g、白鮮皮15g、紫草10g、蟬蛻10g、甘草6g。

用法：水煎至200mL，分成兩袋，早晚各一袋，溫水送服，日一劑。

功效：祛風清肺，涼血潤燥。

主治：風熱陰虛血燥之皮疹。皮膚相關證候可見丘疹色紅，或有膿皰，或有小結節，或有癢痛等，余全身伴隨證候可兼見口渴喜飲，或見心煩、失眠多夢，大便干結、小便短赤等，舌脈可見舌紅苔薄黃，脈弦、細數。

3藥物服用方法

中藥：全部中草藥均來源于所在醫院中草藥藥房，統一由煎藥室完成煎藥，在口服吉非替尼兩個小時后服用即可，7天為1療程。

吉非替尼（商品名：易瑞沙，英文名：Gefitinib，產品批號：20100014，生產企業：阿斯利康制藥有限公司，商品規格250mg*10片*1盒）。用法用量：每日一次，每次250mg，口服，空腹或與食物同服，連續服用30天為1療程。

觀察指標

1安全性指標

①生命體征：體溫、脈搏、心率、呼吸、血壓、血氧飽和度等；②實驗室檢查：血常規、肝功能、腎功能、電解質等；③相關檢查：心電圖、超聲心動圖等；

2有效性觀察指標

①實體瘤近期療效評價；②治療前后皮疹發生情況評價；③治療前后因皮疹或其他相關副反應而住院接受治療評價。

統計分析

采用SPSS19.0統計軟件處理數據，計數資料采用X2檢驗，計量資料采用t檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗。所有計量資料均用均數標準差（ ±s）表示。P<0.05表示差異具有統計學意義。

結果

1實體瘤近期療效評定

治療組：完全緩解的為0例（0%）、部分緩解的為14例（46.67%）、疾病穩定的為11例（36.67%）、疾病進展的為6例（20%），有效率為46.6%，疾病控制率為83.3%；對照組：完全緩解的為0例（0%）、部分緩解的為12例（40%）、疾病穩定的為12例（40%）、疾病進展的為6例（20%），有效率為40%，疾病控制率為80%。兩組的有效率及疾病控制率經秩和檢驗，Z=-0.527，P=0.598，P>0.05，無統計學差異，說明治療組與對照組近期療效相當。

2疹發生情況比較

對照組：1級皮疹10例，2級皮疹4例，3級皮疹2例，4級、5級皮疹0例，皮疹發生率為53.3%；治療組：1級皮疹6例，2級皮疹1例，3級皮疹1例，4級、5級皮疹0例，皮疹發生率26.6%；兩組皮疹發生率經秩和檢驗，P=0.032，P<0.05，差異有統計學意義，治療組交對照組能減少皮疹的發生。

3因副作用而住院治療情況比較

對照組：因皮疹住院人數6例，因其他副作用住院人數8例，共14人，住院發生率為53.3%；治療組：因皮疹住院人數2例，因其他副作用住院人數為6例，共8人，住院發生率為26.7%；兩組因副作用住院發生率經秩和檢驗，P=0.021，P<0.05，差異有統計學意義，治療組較對照組能減少因副作用住院的發生率。

討論

現代中醫基本認可皮疹可分為：1.肺經風熱證：證候：面部丘疹色紅，或有膿皰，或有癢痛，伴口渴喜飲，大便干結、小便短赤，舌紅苔薄黃，脈弦滑。2.腸胃濕熱證：證候：顏面、胸背皮膚油膩，皮疹紅腫疼痛，或有膿皰，伴有口臭，便秘，小便黃，舌紅苔黃膩，脈滑數。3.陰虛內熱證：證候：面部皮疹以紅色或皮色粉刺丘疹為主，或伴有小膿皰、小結節。口干、心煩、失眠多夢、大便干結、小便短赤。舌紅少苔或薄黃苔，脈數或細數。4.瘀熱痰結證：證候：皮疹多顏色暗紅，皮損以結節、膿皰、囊腫和凹凸不平的瘢痕為主，經久難愈，或伴有納呆腹脹。舌紅或暗紅有瘀點，苔黃膩，脈弦滑或弦細。

本項臨床研究是以余國芳等人為基礎[7]，在治療上采用內服結合外洗的方式，內服以荊防四物湯化裁，并隨證加減，外洗以消疹止癢湯為主，內外并重，能取得較好的療效。本項研究中以荊防四物湯加減，不結合外用消疹止癢湯，聯合吉非替尼治療晚期非小細胞肺癌。

結果證明，荊防四物湯加減聯合吉非替尼治療晚期非小細胞肺癌在近期療效方面療效相當，但能減少皮疹的發生率及因副作用而住院情況發生，且安全性良好。但由于本次臨床研究樣本量較小、觀察周期較短等問題，并未觀察到是否能夠取得較好的遠期療效、解決吉非替尼的耐藥問題以及延長疾病進展時間和總生存。這些問題還有待更進一步的開展大樣本、多中心、周期長的臨床研究來得到相關的數據并以此解決，未來可期，還需努力。

參考文獻

[1]宋昕.WHO公布全球十大死亡原因[J].中華災害救援醫學，2018，6（11）：661.

[2]王瑩，朱玉龍.EGFR-TKI分子靶向治療非小細胞肺癌的研究進展[J].世界最新醫學信息文摘，2019，19（06）：91-92+95.

[3]Wang J.The epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors induce skin rash[J].Chin J Lung Cancer，2009，12（6）：623-625.

[4]王潔，EGFR-TKI相關皮膚不良反應中國臨床治療指導原則.The Oncologist，2007，12：610-621.