轉移性激素敏感性前列腺癌研究進展

劉鑫 張勁松 王海峰

摘要：在過去的七十多年，轉移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的標準治療一直都是單獨使用雄激素剝奪治療（ADT）。直到近幾年研究顯示，多西他賽（DOC）聯合ADT可顯著提高mHSPC患者的生存率，引起了mHSPC治療標準的改變。近期研究證實，ADT結合醋酸阿比特龍（AA）和潑尼松（P）同樣可以改善mHSPC的生存率。因此，本文將結合近期臨床試驗，綜述mHSPC治療的新進展。

關鍵詞：轉移性激素敏感性前列腺癌;雄激素剝奪治療;多西他賽;醋酸阿比特龍

中圖分類號：R737.25? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻標識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.15.011

文章編號：1006-1959（2019）15-0030-04

Abstract：For the past seventy years， standard treatment for metastatic sex hormone-sensitive prostate cancer （mHSPC） has been the use of androgen deprivation therapy （ADT） alone. Until recent studies have shown that docetaxel （DOC） combined with ADT can significantly improve the survival rate of mHSPC patients， leading to changes in the treatment criteria of mHSPC. Recent studies have confirmed that ADT combined with Abiraterone Acetate （AA） and prednisone （P） can also improve the survival rate of mHSPC. Therefore， this article will combine the results of recent clinical trials to review the latest advances in mHSPC therapy.

Key words：Metastatic hormone-sensitive prostate cancer;Androgen deprivation therapy;Docetaxel;Abiraterone acetate

前列腺癌（PCa）是目前全球范圍內男性最常見的惡性腫瘤之一[1]。在我國，前列腺癌發病率呈逐年增加趨勢，且不少患者在初診時已處于晚期。在過去的幾十年里，雄激素剝奪治療（ADT）一直是轉移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的治療標準。然而，絕大多數患者幾乎都發展成去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）階段[2，3]。在過去幾年中，對于mHSPC的治療有兩個重要的進展。首先是多西他賽（DOC）的聯合應用，研究顯示[4，5]：與單獨使用ADT相比，DOC聯合ADT治療mHSPC的總生存期（OS）顯著改善。因此，化療激素組合被認為轉移性前列腺癌的新標準，尤其是在腫瘤負荷高（存在內臟轉移和/或≥4個骨轉移，并且至少有一個在脊柱和骨盆外）的患者中。另一個重要進展是醋酸阿比特龍（AA）+潑尼松（P）聯合ADT治療mHSPC，該方法同樣可以使患者生存獲益[6，7]。本文將結合近期臨床試驗的結果，綜述mHSPC治療的新進展。

1 DOC+ADT治療mHSPC

ADT+DOC可顯著改善mHSPC患者的總體存活率。Morgans AK等[8]和Kyriakopoulos CE等[9]的研究中，將790例mHSPC患者隨機分為單獨ADT組或ADT+DOC組，中位OS作為主要觀察終點。在兩個治療組中約2/3的患者屬于高腫瘤負荷，其結果顯示DOC聯合ADT方案在所有亞組分析中均有獲益，其中高腫瘤負荷前列腺癌患者的這種治療生存獲益最大。在低腫瘤負荷患者中，分析時尚未達到中位OS。添加DOC可增加降低PSA的可能性并提高生存率。與對照組相比，實驗組的中位OS和臨床進展的中位OS更長。與在高瘤負荷中觀察到的患者存活率顯著改善相反，亞組分析顯示，對于低瘤負荷的mHSPC患者，ADT+DOC組并無明顯的生存獲益。實驗證實，ADT聯合DOC可延長mHSPC患者的OS，特別是對于腫瘤負荷高的前列腺癌患者。另外，在James ND等[4]的研究中，將2962例患者隨機分為4個組：標準治療組（僅 ADT）、 ADT+唑來膦酸組、 ADT+DOC、 ADT+唑來膦酸+DOC組，各組比例為2∶1∶1∶1。結果顯示，中位隨訪43個月后，ADT+DOC組患者的中位OS明顯改善。在該亞組中，轉移性疾病患者的總生存期和無失敗生存期有明顯改善。該結果表明，DOC+ADT對高腫瘤負荷mHSPC有良好療效，但對腫瘤負荷較低的患者無明顯益處。另外，該研究中的唑來膦酸并未明確顯示患者存活率的改善。Gravis G等[10]也探索了DOC在激素敏感性疾病中的潛在用途。在該研究中，共有385例新診斷的mHSCP患者參加試驗，192例患者隨機予以ADT+DOC治療，193例患者予以ADT治療。中位隨訪50個月后，與ADT單藥治療組相比，ADT+DOC組的生化無進展生存期和無成像無進展生存期得到改善，但這并沒有改變患者總生存期。說明早期使用DOC化療降低了高腫瘤負荷患者的死亡風險，但沒有提高低腫瘤負荷患者的生存率。