布地奈德聯(lián)合孟魯司特鈉對(duì)支氣管哮喘患兒細(xì)胞因子、免疫功能影響探析

楊苗 ，孫亞軍 ，趙永生 ，陳新春 ，楊振朋

1.唐山市曹妃甸區(qū)醫(yī)院兒科，河北唐山 063299；2.唐山市人民醫(yī)院兒科，河北唐山 063000

支氣管哮喘主要是指由于各種細(xì)胞、細(xì)胞組分參與的以氣道慢性炎癥為臨床特點(diǎn)的異質(zhì)性疾病，與氣道高反應(yīng)性存在較大的關(guān)聯(lián)[1]，主要是由于遺傳因素、室內(nèi)外變應(yīng)原、職業(yè)因素、藥物因素及長(zhǎng)時(shí)間不良飲食、呼吸道感染、長(zhǎng)時(shí)間空氣污染、吸煙、病毒及細(xì)菌感染等導(dǎo)致的，多發(fā)群體為幼兒及兒童。發(fā)病后患兒臨床癥狀主要表現(xiàn)為發(fā)作性咳嗽、呼吸困難、胸悶、干咳、發(fā)紺、喘氣等[2]，嚴(yán)重影響患兒身體健康及成長(zhǎng)發(fā)育。該院針對(duì)2018年1—9月期間收治的支氣管哮喘患兒113例進(jìn)行對(duì)比治療，分別給予布地奈德治療及聯(lián)合孟魯司特鈉治療，旨在分析兩種藥物聯(lián)合用于治療支氣管哮喘的療效。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)將該院收治的113例支氣管哮喘患兒分成兩組，參照組56例支氣管哮喘患兒中男性患兒33例，女性患兒23例，最大年齡14歲，最小年齡6個(gè)月，均值為（5.56±3.24）歲，病程 3 個(gè)月～5 年，平均病程為（2.59±0.47）年；治療組57例支氣管哮喘患兒中男性患兒35例，女性患兒22例，最大年齡13歲，最小年齡5個(gè)月，均值為（5.53±3.33）歲，病程 4 個(gè)月～4 年，平均病程為（2.50±0.45）年。

對(duì)兩組支氣管哮喘患兒的基線(xiàn)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，結(jié)果顯示組間差異小且可比性高。該次觀(guān)察開(kāi)展之前，113例患兒家屬均對(duì)該次觀(guān)察的結(jié)果、目的、內(nèi)容及形式等進(jìn)行了充分的了解且均已簽署知情同意協(xié)議；該次觀(guān)察均在該院倫理委員會(huì)審批后通過(guò)。

納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：113例患兒經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查、臨床診斷及胸片檢查等后均確診為兒童支氣管哮喘、不存在先天發(fā)育畸形及嚴(yán)重發(fā)育不良患兒。

排除標(biāo)準(zhǔn)：存在先天性心臟疾病、嚴(yán)重呼吸系統(tǒng)疾病、先天性哮喘、精神疾病及嚴(yán)重藥物過(guò)敏患兒。

1.2 方法

給予參照組56例支氣管哮喘患兒實(shí)施常規(guī)布地奈德進(jìn)行治療，參照組與治療組患兒在實(shí)施藥物控制前均給予常規(guī)的吸氧、抗感染、解痙、止咳化痰、支氣管擴(kuò)張等基礎(chǔ)性對(duì)癥治療；后采用霧化吸入的方式給予患兒0.5 mg布地奈德（國(guó)藥準(zhǔn)字H20030987，規(guī)格為每瓶含布地奈德20 mg,每瓶200撳,每撳含布地奈德0.1 mg。）進(jìn)行治療，根據(jù)患兒病情嚴(yán)重程度決定每天治療1～2次，連續(xù)治療1個(gè)月。

給予治療組57例支氣管哮喘患兒實(shí)施孟魯司特鈉+布地奈德進(jìn)行治療，布地奈德治療方式及劑量與參照組一致，在此基礎(chǔ)上采用口服治療的方式給予6歲以?xún)?nèi)患兒4 mg孟魯司特鈉（國(guó)藥準(zhǔn)字H20083372，規(guī)格為10 mg）進(jìn)行治療，針對(duì)6歲以上患兒給予5 mg孟魯司特鈉進(jìn)行治療，1次/d，連續(xù)治療1個(gè)月。

1.3 療效判定

針對(duì)參照組與治療組支氣管哮喘患兒治療后的血清IL-12水平、IL-5水平、血清IgE水平、IgA水平、FEV1及FEV1/FVC水平、治療優(yōu)良率及6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)率等指標(biāo)進(jìn)行對(duì)比分析；其中治療優(yōu)良標(biāo)準(zhǔn)[4]=（優(yōu)+良）/例數(shù)·100.00%；其中優(yōu)：治療后患兒咳嗽、呼吸困難、氣喘等癥狀顯著消失，且停藥后6個(gè)月內(nèi)未復(fù)發(fā)，不存在不良反應(yīng)癥狀；良：治療后患兒咳嗽、呼吸困難、氣喘等癥狀明顯改善，停藥治療后3個(gè)月內(nèi)不存在復(fù)發(fā)現(xiàn)象，無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)；無(wú)效：治療后患兒咳嗽、呼吸困難、氣喘等癥狀未改善或加重。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理數(shù)據(jù)，血清IL-12水平、IL-5水平、血清IgE水平、IgA水平、FEV1及FEV1/FVC水平為計(jì)量資料，采用均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，治療優(yōu)良率為計(jì)數(shù)資料[n(%)]表示，采用χ2表示，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清IL-12水平、IL-5水平、血清IgE水平、IgA水平

治療組支氣管哮喘患兒治療后的血清IL-12水平、IL-5水平、血清IgE水平、IgA水平明顯優(yōu)于參照組支氣管哮喘患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組支氣管哮喘患兒治療后的血清IL-12水平、IL-5水平、血清 IgE 水平、IgA 水平（±s）

表1 兩組支氣管哮喘患兒治療后的血清IL-12水平、IL-5水平、血清 IgE 水平、IgA 水平（±s）

組別 血清I L-1 2（p g/m L）血清I g A（g/L）參照組（n=5 6）治療組（n=5 7）血清I L-5（p g/m L）血清I g E（U/m L）t值 P值2.6 2±0.5 5 4.0 1±0.7 5 1 1.2 2 0.0 0 6 0.3 3±5.5 2 4 5.1 7±4.4 6 1 6.0 7 0.0 0 1 9 8.3 3±1 0.1 2 1 7 2.5 0±1 0.3 3 1 3.4 2 0.0 0 1.1 3±0.3 3 1.7 7±0.4 0 9.2 7 0.0 0

2.2 FEV1及FEV1/FVC水平

兩組支氣管哮喘患兒治療后的FEV1及FEV1/FVC水平存在差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組支氣管哮喘患兒治療后的FEV1及FEV1/FVC水平

2.3 治療優(yōu)良率及6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)率

治療組支氣管哮喘患兒治療后的治療優(yōu)良率及6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)率明顯高于參照組支氣管哮喘患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表 3。

表3 兩組支氣管哮喘患兒治療后的治療優(yōu)良率及6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)率

3 討論

隨著生活環(huán)境及生活習(xí)慣的變化，現(xiàn)階段臨床中兒童支氣管哮喘的發(fā)生率呈現(xiàn)逐年增長(zhǎng)的趨勢(shì)，支氣管哮喘屬于兒童群體中發(fā)病率最高的慢性疾病之一[5]，主要是由于多種炎癥因子共同作用導(dǎo)致的，具有發(fā)病急、病情變化快及治療時(shí)間長(zhǎng)等特點(diǎn)，臨床中應(yīng)及時(shí)給予患兒對(duì)應(yīng)的治療控制患兒疾病的進(jìn)展及惡化。

布地奈德屬于臨床中較為常見(jiàn)的第二代糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物，對(duì)于局部能發(fā)揮較強(qiáng)的抗炎作用，促進(jìn)平滑肌、內(nèi)皮細(xì)胞中溶酶體膜的穩(wěn)定，有效抑制組胺等過(guò)敏介質(zhì)的分泌，發(fā)揮相應(yīng)的消炎作用[6]，減輕患兒支氣管收縮現(xiàn)象，對(duì)支氣管進(jìn)行擴(kuò)張，緩解患兒哮喘想、癥狀。此外，布地奈德還能有效抑制對(duì)抗原結(jié)合抗體時(shí)產(chǎn)生的酶，將支氣管基底膜增厚，緩解患兒支氣管痙攣現(xiàn)象，但單純布地奈德治療后對(duì)于白三烯炎性介質(zhì)的影響并不十分顯著[7]，具有一定的局限性。而孟魯司特鈉屬于具有選擇性的白三烯受體拮抗劑，對(duì)于半胱氨酰白三烯受體具有抑制作用，與半胱氨酰白三烯受體1相結(jié)合后會(huì)出現(xiàn)支氣管的收縮，將嗜酸性粒細(xì)胞聚集在一起，增加血管的通透性等現(xiàn)象，實(shí)施孟魯司特鈉治療后能發(fā)揮一定的親和力，將半胱氨酰白三烯與受體1結(jié)合的現(xiàn)象阻斷[8]，將支氣管哮喘癥狀改善及緩解。在布地奈德治療基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉能有效彌補(bǔ)其對(duì)于白三烯炎性介質(zhì)無(wú)作用的狀態(tài)[9]，共同發(fā)揮協(xié)同作用，有效抑制細(xì)胞因子及炎性介質(zhì)，達(dá)到進(jìn)一步改善患兒肺功能及免疫功能，促進(jìn)患兒預(yù)后及減少?gòu)?fù)發(fā)現(xiàn)象的出現(xiàn)。該研究顯示，實(shí)施孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療的治療組支氣管哮喘患兒治療后的血清IL-12水平、IL-5水平、血清IgE水平、IgA水平、FEV1及FEV1/FVC水平顯著優(yōu)于實(shí)施單純布地奈德治療的參照組支氣管哮喘患兒，且治療組治療后的治療優(yōu)良率高出參照組14.35%，治療組治療后的6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)率低于參照組10.78%，觀(guān)察中血清IgE水平、IgA水平的結(jié)果與陳靜[10]在觀(guān)察 “孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德對(duì)哮喘患兒血清炎癥因子及免疫功能的影響”中所得的結(jié)果“對(duì)照組免疫因子I-gA（0.67±0.13）g/L 比觀(guān)察組 （0.78±0.06）g/L 低,IgE （0.24±0.07）g/L比觀(guān)察組 （0.18±0.05）g/L高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀(guān)察組治療后的優(yōu)良率為97.25%，對(duì)照組的優(yōu)良率為80.46%，觀(guān)察組治療后的6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)率為2.76%，對(duì)照組治療后的6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)率為13.62%，”相符，說(shuō)明實(shí)施藥物聯(lián)合治療支氣管哮喘的療效十分顯著，安全性高，促進(jìn)患兒健康成長(zhǎng)發(fā)育。

綜上所述，針對(duì)支氣管哮喘患兒實(shí)施孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療的治療效果明顯，利于肺功能、免疫功能及細(xì)胞因子的改善，建議臨床推廣實(shí)施。