尿白蛋白肌酐比值與中性粒細胞淋巴細胞比值與老年2型糖尿病腎病的相關性分析

李靜軍，周林，耿秀琴

（河南省新鄉市中心醫院 內分泌科，河南 新鄉 453000）

臨床主要采用24 h 尿白蛋白排泄率作為糖尿病腎病（diabetic nephropathy, DN）的臨床診斷指標，但具有操作復雜以及操作時間較長等缺陷［1］。而尿白蛋白肌酐比值（albumin-to-creatinine ratio,ACR）可用以判斷尿白蛋白排泄情況，是腎損傷早期標志物之一［2］。而慢性炎癥狀態屬于DN 的病理基礎之一，其參與了DN 的發生、發展過程，而中性粒細胞淋巴細胞比值（neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR）是目前臨床上廣泛用以反映機體炎癥的有效指標之一［3］，對心血管事件的發生具有一定的預測作用。然而，關于ACR、NLR與DN 的相關性報道并不多見。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2017年2月至2018年2月本院收治的50 例老年2 型DN 患者為觀察對象。納入標準：①年齡≥60 歲；②均符合1999年世界衛生組織（World Health Organization,WHO）制定的2 型糖尿病相關診斷標準；③入院前未接受相關治療；④男性患者的尿ACR 水平≥2.5 mg/mmol，女性患者的尿ACR 水平≥3.5 mg/mmol。另選取本院同期收治的老年單純2 型糖尿病患者為對照組。兩組均排除以下患者：①合并心、肝、肺及腎等臟器功能嚴重不全者；②伴有嚴重感染性疾病、免疫系統疾病及惡性腫瘤者；③無法正常交流溝通或存在神經系統疾病者。所有患者均簽署知情同意書并獲醫院倫理委員會批準。

1.2 研究方法

①所有患者入院后分別記錄其性別、年齡、身高及體重等基本資料并計算體重指數（body mass index,BMI）［4］。②分別采集入院次日清晨空腹靜脈血5 ml，并采用UniCel DxI 800 化學免疫分析儀（美國貝克曼庫爾特公司）測定空腹血糖、糖化血紅蛋白、肌酐、尿白蛋白尿排泄率及尿素氮水平；采用DCA2000+尿微量白蛋白測定儀檢測尿ACR 水平（1 周內留取2 次晨尿，取平均值）；采用7060 型全自動生化儀檢測中性粒細胞計數與淋巴細胞計數，并計算比值NLR。上述操作均由本院專職檢驗科醫師嚴格按照相關說明書進行。

1.3 觀察指標

分別比較兩組性別、年齡及BMI 等基本資料，比較各項實驗室生化指標水平（主要囊括空腹血糖、糖化血紅蛋白、肌酐、尿白蛋白排泄率、尿素氮、尿ACR 以及NLR），并做多因素的Logistic回歸分析。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0 軟件，計數資料比較實施χ2檢驗，計量資料以均數±標準差（±s）表示，計量資料比較實施t檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者一般資料對比

單純2 型DN 組與2 型DN 組在性別、年齡及BMI 等比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組各項實驗室指標水平對比

2 型DN 組的肌酐、尿白蛋白排泄率、尿素氮、尿ACR 及NLR 水平明顯高于單純2 型糖尿病組，見表2。

2.3 老年2 型DN 的多因素Logistic 回歸分析

經多因素Logistic 回歸分析：尿ACR、NLR水平的升高均是老年2 型DN 的獨立危險因素，見表3。

表1 兩組一般資料對比（±s）

表1 兩組一般資料對比（±s）

組別2型DN組單純2型糖尿病組χ2/t值P值例數50 50男/女/例27/23 29/21 0.162 0.687年齡/歲67.13±5.39 68.01±5.42 0.814 0.418 BMI/(kg/m2)23.89±3.55 23.96±3.60 0.100 0.922

表2 兩組各項實驗室指標水平對比（±s）

表2 兩組各項實驗室指標水平對比（±s）

組別2型DN組單純2型糖尿病組t值P值例數50 50空腹血糖/(mmol/L)6.33±2.11 6.84±1.75 1.316 0.191糖化血紅蛋白/%8.21±1.78 7.61±1.47 1.838 0.069肌酐/(μmol/L)71.05±18.25 62.65±17.35 2.359 0.020尿白蛋白排泄率/(mg/24 h)112.35±45.10 24.32±5.38 13.705 0.000尿素氮/(mmol/L)8.62±3.84 5.51±1.72 5.226 0.000尿ACR/(mg/mmol)14.62±5.88 1.45±0.88 15.663 0.000 NLR 3.26±1.46 2.47±1.40 2.762 0.007

表3 老年2 型DN 的多因素Logistic 回歸分析

3 討論

DN 其發病機制與多種因素相關，而炎癥反應在DN 的發生、發展過程中起著至關重要的作用［5］，炎癥會對機體微血管造成一定程度的損傷，從而導致腎小球病變的發生。有報道顯示，炎癥細胞因子可通過激活凝血系統以及補體系統，從而促進血小板的活化，繼而減緩血流速度，促進局部血栓的形成，導致腎臟組織缺血損傷而加快腎功能的損害［6-7］。另外，機體可通過降低淋巴細胞總數及T 淋巴亞群比例失調來保持低度炎癥狀態，從而介導了腎臟的損傷［8］。NLR 屬于新型的炎癥反應標志物，相比傳統的白細胞參數具有更高的穩定性以及特異性［9-10］。

本文表1 說明了性別、年齡及BMI 均與2 型DN 的發生、發展無明顯相關。本文表2 提示，2 型DN 組的肌酐、尿白蛋白排泄率、尿素氮、尿ACR及NLR 水平明顯高于單純2 型糖尿病組，這表明了肌酐、尿白蛋白排泄率、尿素氮、尿ACR 及NLR 可能在2 型DN 患者的發生、發展過程中發揮著至關重要的作用。分析原因，2 型DN 患者由于長期處于高血壓狀態，從而易導致大血管和/或微血管病變，進一步導致腎臟損傷的發生［9］，并表現為細胞外基質增生以及腎小球系膜擴張等，從而導致腎小球濾過率增高而提高了尿白蛋白排泄率［10］。當腎小球濾過率降低以及重吸收能力減弱時會導致肌酐水平的升高，而高濃度的肌酐會對血管內皮功能產生破壞，進一步導致腎小球病變，繼而誘發蛋白尿［11］。尿素氮則是臨床上廣泛應用于臨床中的早期腎損傷標志物之一［12］，其水平的升高往往預示著機體發生一定程度的腎功能損傷。2 型DN 早期患者腎小球長期處于高灌注狀態會導致腎血漿流量的增加提升了腎小球濾過率［13］。而在此階段大部分患者尿肌酐水平無明顯變化，致使尿微量白蛋白由于無法通過濾過膜而由尿液漏出導致了ACR 水平升高。機體處于持續高血糖狀態下，白細胞會被多種促炎因子激活，從而產生過量的腫瘤壞死因子-α 以及白細胞介素-6 等細胞因子，進一步促進了腎小球系膜細胞的增生、內皮細胞通透性增強等，繼而導致血漿蛋白滲漏以及尿白蛋白排泄增加［14］。而中性粒細胞是白細胞的主要成分［15］，其中炎癥因子又會促進粒細胞數的升高，因此NLR 水平的升高往往預示著機體腎功能發生損傷［16-17］。此外，經多因素Logistic 回歸，尿ACR、NLR 水平的升高均是老年2 型DN 的獨立危險因素。這說明了尿ACR、NLR水平的升高會增加老年2 型DN 的發生風險。臨床可通過聯合檢測老年2 型糖尿病患者的尿ACR、NLR 水平，從而有助于早期診斷DN。

綜上所述，尿ACR、NLR 水平與老年2 型DN 的發生、發展存在密切相關，且隨著尿ACR、NLR 水平的升高預示著2 型DN 的發病風險隨著增加。