妊娠合并重型肝炎的治療新進展

姚莉 許博

【摘要】 妊娠合并重型肝炎可導致不良妊娠結局， 采取常規治療、針對發病機制治療、針對病因治療、肝替代、移植術、針對并發癥治療及產科處理等綜合療法是治療妊娠合并重型肝炎的主要途徑。早期診斷妊娠期重癥肝炎對于其治療與預后具有重要意義。

【關鍵詞】 重型肝炎;妊娠;肝移植

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.21.109

【Abstract】 Pregnancy with severe hepatitis can lead to adverse pregnancy outcomes. Comprehensive treatment including routine treatment， pathogenesis treatment， etiology treatment， liver replacement， transplantation， complications treatment and obstetric treatment are the main ways to treat pregnancy complicated with severe hepatitis. Early diagnosis of severe hepatitis in pregnancy is of great significance for its treatment and prognosis.

【Key words】 Severe hepatitis; Pregnancy; Liver transplantation

妊娠合并肝病可導致不良妊娠結局， 嚴重時會危及母嬰生命， 為我國孕產婦死亡原因的第六位。病毒性肝炎按臨床表現又分為急性、慢性及重癥肝炎。妊娠期間肝臟負擔加重， 容易并發重型肝炎， 其發生率是非孕婦的50倍以上， 一旦發病極為兇險， 容易引起肝性腦病、多器官功能衰竭及產后出血， 增加孕產婦死亡率[1]。應以早期診斷、多學科協作， 給予及時、積極、有效的綜合治療， 及時終止妊娠、積極防治并發癥為目的。本文分析妊娠合并重型肝炎的治療新進展， 現報告如下。

1 常規治療

1. 1 常規準備 加強監護， 對癥處理， 避免過量過度活動， 臥床休息;加強營養， 進食高維生素、高蛋白、足量糖類、低脂肪食物[2]。注意預防感染， 產時嚴格消毒， 并用廣譜抗生素， 以防感染加重肝損害。

1. 2 補液原則 機體內醛固酮含量相對增加， 因其滅活作用主要在肝臟， 若肝臟功能降低， 其含量相對增加， 從而導致水鈉潴留， 因此限制每日液體入量， 1000～1500 ml/d， 可明顯降低肺水腫、腦水腫的風險， 減少腹水量的增加[3];定期復查電解質， 補充微量元素等;為避免酸堿失衡的發生， 要加強血氨和酸堿水平的監測。

1. 3 補充人血白蛋白 給予人血白蛋白1～2次/d， 人血白蛋白所含成分可以代替體內原有的蛋白質， 被機體直接吸收利用， 減少肝細胞的“負荷”， 肝細胞存活時間延長;糾正低蛋白血癥， 加快肝細胞再生， 平衡血漿滲透壓， 促進體內組織間液進入血循環， 使水腫和腹水癥狀得到改善。

1. 4 凝血障礙 補充凝血因子， 輸新鮮血、凝血酶原復合物、纖維蛋白原、抗凝血酶Ⅲ和維生素K1等。

1. 5 足量糖類 肝糖原有穩定體內血糖水平的作用， 而肝炎患者因為肝功能受損， 導致體內糖原的合成及異生異常， 不僅糖原儲備不足， 糖原分解的關鍵酶葡萄糖-6-磷酸酶亦被破壞[4]， 機體內血糖來源供給不足， 因此需加強患者血糖水平的監測， 必要時補充葡糖糖液支持治療。

2 針對發病機制治療

2. 1 促進肝細胞再生 藥物治療可以促進肝細胞增殖和DNA合成而再生肝細胞， 如促肝細胞生長物質[5];前列腺素E1（PGE1）通過擴張血管改善肝臟血液循環， 防止肝細胞壞死， 加快肝細胞再生， 但其發熱、頭痛等毒副作用明顯;而脂微球制劑前列地爾注射液（商品名：凱時）， 不僅能減輕上述不良反應， 因其在體內滅活時間延長， 藥物在體內的半衰期和藥物濃度極大提高。

2. 2 輔助肝臟解毒功能與護肝治療 保肝治療的同時可輔助肝臟解毒的有葡醛內酯片（商品名：肝泰樂）、甘草酸二銨、復方甘草酸苷片（商品名：美能） 、 多烯磷脂酰膽堿膠囊（商品名：易善復）及抗氧化劑等多種藥物。

3 針對病因治療

3. 1 病毒治療 報道顯示乙型肝炎病毒（HBV）重型肝炎的預后結局較差， 其病死率遠高于甲型肝炎病毒（HAV）重型肝炎患者;HBV患者合并丁型肝炎病毒（HDV） 感染相對于單一病毒感染的預后較差;對于HBV復制的藥物治療可選用拉米夫定， 為避免HBV的復發和活化， 推薦在化療結束后繼續使用6個月的時間[6]。妊娠期重型肝炎抗病毒治療的方法和理論尚不成熟， 其中干擾素和病毒唑屬于禁用藥物。

3. 2 調節免疫功能 地塞米松藥物在妊娠合并重癥肝炎患者中的應用， 在胎兒方面可促胎兒肺成熟;在母體方面， 可減輕患者中毒癥狀， 同時一定程度上抑制免疫反應;但其在早期應用的價值仍不明確。胸腺素α1主要在HBV復制方面存在明顯抑制作用， 并有調節體積免疫的效果[7]。

4 肝替代、移植術

4. 1 人工肝 其應用可以在一定程度上代替了肝臟物質合成、代謝等部分功能， 如解毒作用、合成凝血因子和營養物質、糾正內環境代謝紊亂等。尤其對于重癥肝炎肝衰竭患者， 可為擇期進行肝移植手術贏得寶貴時間。目前人工肝治療肝衰竭取得了良好的療效， 現正處于Ⅰ期臨床試驗階段。

4. 2 肝移植 肝移植是終末期肝病最理想的治療選擇， 術后1年成活率接近90%[8]， 因此內科學上評估晚期肝衰竭患者成活率<20%時， 可首選肝移植術;雖然國內外有肝移植病例成功報道， 但仍有需要急需解決的難題， 比如較昂貴的手術費用問題、供體來源的問題以及術后免疫治療的問題等。

4. 3 肝細胞移植 文獻報道肝細胞移植可作為整體器官移植的“橋梁”或替代治療， 給終末期肝病患者帶來福音。

5 針對并發癥治療

5. 1 防出血 補充纖維蛋白原、凝血因子、冷沉淀、血小板、新鮮冰凍血漿等血制品改善凝血功能;止血藥物的使用， 如維生素K1 10～20 mg/d;為避免肺水腫的發生， 妊娠合并重型肝炎患者的輸液量為丟失量的1/3;有彌散性血管內凝血（DIC）的患者可在凝血功能監測下， 酌情應用肝素治療[9]， 目前可以應用低分子肝素減少出血風險， 產前4 h至產后12 h內不宜應用肝素， 以免發生產后出血。

5. 2 防肝腎綜合征 患者出現少尿或無尿， 伴有血肌酐、尿素氮含量升高時， 考慮肝腎綜合征;注意液體量的限制， 避免有腎毒副作用的藥物使用， 多巴胺20～80 mg或 40～60 mg鹽酸消旋山莨菪堿注射液（商品名：654-2注射液）靜脈滴注， 擴張腎血管， 改善腎血流;利尿劑的使用， 可重復使用， 若無尿癥狀無改善， 避免高血鉀癥、肺水腫的發生， 一旦出現要及時透析治療。

5. 3 防肝性腦病 適當攝入蛋白， 可提高血漿膠體滲透壓;保持水電解質穩定， 降低血氨， 各種并發癥的防治;水腫、癲癇發作的防治， 要控制液體的入量;合并顱內高壓時， 可使用20%甘露醇治療[10];可適度采取頭部低溫療法;吸氧、激素類藥物的使用等。

5. 4 防感染 肝功能受損后， 肝細胞解毒功能降低， 導致機體免疫力低下， 增加感染風險， 對臨床治療和身體健康造成極為嚴重的影響， 一旦并發感染， 可影響患者預后， 甚至成為直接的致死原因。因此有效防治感染直接影響到重癥肝炎的預后， 在治療過程中要嚴格遵循無菌原則， 施行隔離預防， 在治療過程中藥注意抗菌藥物的合理使用， 并盡可能降低感染的發生概率， 提高患者的生存率。

6 產科處理

孕期應加強產前檢查及宣教， 做到早發現、早診斷、早治療， 防止妊娠合并重型肝炎的發生。若出現相關并發癥患者， 如凝血功能異常者， 對妊娠早期患者要及時行人工流產術;對妊娠中期患者給予積極保肝治療， 如病情繼續發展， 需終止引產;對分娩期患者經陰道分娩增加胎兒感染病毒幾率， 主張剖宮產， 對于凝血功能障礙患者， 先糾正凝血功能障礙后再行剖宮產術;對無凝血功能障礙合并者積極治療24 h后剖宮產終止妊娠。

參考文獻

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[收稿日期：2018-11-20]