足月兒高膽紅素血癥與心肌酶譜的相關性分析

胡珊

【摘要】 目的 探討高膽紅素血癥足月新生兒（足月兒）中膽紅素水平與心肌酶譜各指標之間的相關性， 為臨床研究提供參考。方法 選取60例高膽紅素血癥住院足月兒作為研究組， 同期60例健康足月兒作為對照組， 研究組進行對癥治療， 分別檢測兩組入組時及研究組治療后的血清總膽紅素（TSB）及心肌酶譜相關指標[谷草轉氨酶（AST）、乳酸脫氫酶（LDH）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）]水平。比較兩組入組時各指標水平， 以及研究組足月兒各指標入組時與治療后的水平差異， 根據對研究組入組時各指標水平進行統計， 分析TSB與各心肌酶譜相關指標的相關性。結果 入組時， 研究組足月兒TSB、AST、LDH、CK、CK-MB水平分別為（259.86±33.25）μmol/L、（52.88±14.53）U/L、（1264.60±566.39）U/L、（612.00±357.24）U/L、（12.17±3.80）ng/ml， 均明顯高于對照組的（118.71±17.98）μmol/L、（34.56±9.86）U/L、（579.11±153.13）U/L、（125.40±30.89）U/L、（2.86±0.97）ng/ml， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。治療后， 研究組足月兒TSB、AST、LDH、CK、CK-MB水平均較入組時明顯降低， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。根據對研究組入組時TSB、AST、LDH、CK、CK-MB水平進行統計， 發現TSB與LDH、CK、CK-MB均呈正相關（r=0.28、0.63、0.65， P<0.05）， TSB與AST無相關性（P>0.05）。結論 足月兒高膽紅素血癥與心肌酶譜相關指標水平有密切相關性， 高膽紅素血癥可能參與或導致與心肌酶譜變化有關的機體損傷的發生。

【關鍵詞】 高膽紅素血癥;足月新生兒;心肌酶譜

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.21.017

新生兒高膽紅素血癥是新生兒時期最常見的疾病之一， 約60%的足月兒和80%的早產兒在生后1周內出現黃疸， 母乳喂養嬰兒約10%在生后1個月時仍然存在黃疸[1]。主要由于各種因素使β-葡萄糖醛酸苷酶將膽紅素轉變成間接膽紅素， 血清中間接膽紅素水平升高導致肝膽損傷、循環紊亂， 引起黃疸。嚴重者可影響大腦及神經系統。多數學者認為膽紅素水平升高可導致心肌損傷[2， 3]。為探討高膽紅素血癥足月兒中膽紅素水平與心肌酶譜之間的相關性， 本文對60例高膽紅素血癥足月兒臨床資料進行分析， 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取常州市第一人民醫院新生兒科2017年5月～2018年8月確診高膽紅素血癥住院足月兒60例作為研究組， 另選同期60例健康足月兒作為對照組。以第4版《實用新生兒學》[4]為診斷依據：TSB>220.6 μmol/L， 均以間接膽紅素水平升高為主。排除合并有感染、宮內窘迫、肝膽道畸形、甲狀腺功能減退癥、遺傳性葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥等。研究組中， 男38例（63.3%）、女22例（36.7%）， 平均胎齡（39.05±1.46）周， 平均日齡（5.87±4.69）d;對照組中， 男35例（58.3%）、女25例（41.7%）， 平均胎齡（38.21±1.38）周， 平均日齡（5.67±3.78）d。兩組足月兒性別、胎齡、日齡等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 治療方法 參考第4 版《實用新生兒學》[4]和2014年由中華醫學會兒科學分會新生兒學組頒布的《新生兒高膽紅素血癥診斷和治療專家共識》[5]等進行對癥治療措施。對部分心肌酶譜指標高于參考值2倍以上者加用磷酸肌酸鈉保護心肌細胞。

1. 3 檢測方法 兩組足月兒入組時及研究組治療后均使用含促凝劑的分離膠類真空采血管采集靜脈血作為標本， 采用速率法對其AST、LDH、CK、CK-MB等各項水平進行測定， 檢測儀器為羅氏全自動生化分析儀。

1. 4 觀察指標 比較兩組入組時TSB、AST、LDH、CK、CK-MB水平， 以及研究組足月兒TSB、AST、LDH、CK、CK-MB入組時與治療后的水平差異， 根據對研究組入組時TSB、AST、LDH、CK、CK-MB水平進行統計， 分析TSB與各心肌酶譜相關指標（AST、LDH、CK、CK-MB）的相關性。

1. 5 統計學方法 采用SPSS25.0統計學軟件進行數據分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗;相關性采用Pearson相關分析法進行分析， -1

2 結果

2. 1 兩組足月兒入組時各指標水平比較 入組時， 研究組足月兒TSB、AST、LDH、CK、CK-MB水平分別為（259.86±33.25）μmol/L、（52.88±14.53）U/L、（1264.60±566.39）U/L、（612.00±357.24）U/L、（12.17±3.80）ng/ml， 均明顯高于對照組的（118.71±17.98）μmol/L、（34.56±9.86）U/L、（579.11±153.13）U/L、（125.40±30.89）U/L、（2.86±0.97）ng/ml， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 60例研究組足月兒入組時與治療后各指標水平比較

治療后， 研究組足月兒TSB、AST、LDH、CK、CK-MB水平均較入組時明顯降低， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 TSB與各心肌酶譜相關指標的相關性分析 根據對研究組入組時TSB、AST、LDH、CK、CK-MB水平進行統計， 發現TSB與LDH、CK、CK-MB均呈正相關（r=0.28、0.63、0.65， P<0.05）， TSB與AST無相關性（P>0.05）。見表3。

3 討論

隨著圍生期孕產婦生活方式及環境改變等因素影響， 新生兒高膽紅素血癥發病率逐年增高。自2014年由中華醫學會兒科學分會新生兒學組頒布的《新生兒高膽紅素血癥診斷和治療專家共識》[5]以來， 絕大部分高膽紅素血癥患兒獲得了較規范的診治。但臨床中本癥的發生往往伴隨諸多其他臟器的病變， 如膽紅素腦病、膽紅素升高引起的心肌損害等， 若伴發癥狀較為嚴重， 臨床診治則較為復雜。而對于高膽紅素血癥導致心肌酶譜變化， 其發生機制及原因仍存在一定的爭議性[6， 7]。

正常生理條件下， 心肌酶主要分布于心、肝、肺、骨骼肌、腎、腦等組織器官中， 當這些組織器官損傷后可使細胞膜完整性喪失， AST、LDH、CK、CK-MB等逸出， 使血清中含量增高。目前臨床主要應用心肌酶譜作為診斷心肌是否受損的主要依據之一， 尤其是CK-MB絕大部分存在于心肌細胞質內， 心肌外組織含量較低， 是一種心肌特異性酶， 心肌細胞受損CK-MB釋放入血， 導致血中CK-MB 活性增高， 有研究提示血液中其活性增高水平與心肌受損嚴重程度呈正比[7， 8]。

人體間接膽紅素在肝臟代謝后形成直接膽紅素， 隨膽汁、大便排出體外， 間接膽紅素水平升高提示有黃疸甚至肝功能損傷， 是新生兒黃疸診斷的特異性指標， 新生兒高膽紅素血癥大多數仍以間接膽紅素水平升高為主。

本研究結果顯示， 入組時， 研究組足月兒TSB、AST、LDH、CK、CK-MB水平分別為（259.86±33.25）μmol/L、（52.88±14.53）U/L、（1264.60±566.39）U/L、（612.00±357.24）U/L、（12.17±3.80）ng/ml， 均明顯高于對照組的（118.71±17.98）μmol/L、（34.56±9.86）U/L、（579.11±153.13）U/L、（125.40±30.89）U/L、（2.86±0.97）ng/ml， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。根據對研究組入組時TSB、AST、LDH、CK、CK-MB水平進行統計， 發現TSB與LDH、CK、CK-MB均呈正相關（r=0.28、0.63、0.65， P<0.05）， TSB與AST無相關性（P>0.05）。提示高膽紅素血癥可引起心肌損傷。陳順何等[7]發現高膽紅素血癥患兒心肌酶譜水平與疾病發生時間、病情嚴重及對心肌損傷的程度均密切相關。亦有學者認為新生兒時期心肌細胞修復及再生能力較強， 心肌損傷多為一過性心肌缺血， 經積極治療后， 高膽紅素血癥所致新生兒心肌損害在一定程度上是可逆的[6]。本研究顯示， 治療后， 研究組足月兒TSB、AST、LDH、CK、CK-MB水平均較入組時明顯降低， 差異均具有統計學意義（P<0.05）， 結果與上述研究結論相符。

董琳等[9]發現， 高膽紅素血癥合并心肌損害者血液流變學中全血粘度、紅細胞聚集指數、血漿粘度水平均顯著升高， 可能進一步增加外周血液循環的阻力， 影響臟器和組織血液循環供應。同時， 張娜等[10]發現新生兒高膽紅素血癥不僅會影響心肌細胞， 對肝、腎功能均有一定的損傷， 尤其在中、重度高膽紅素血癥患兒中體現的更為明顯。因此， 高膽紅素血癥不僅是膽紅素代謝障礙性疾病， 而且會影響機體其他組織功能的變化[11]。

總之， 針對足月兒高膽紅素血癥與心肌酶譜指標變化的研究提示， 二者具有密切相關性， 高膽紅素血癥可能參與或導致與心肌酶譜變化有關的機體損傷的發生。因此對于高膽紅素血癥患兒應常規進行心肌酶譜檢測， 以客觀評價及動態檢測機體損傷與病情恢復情況。避免因家長對其認識不足、醫務人員的重視不夠、缺乏有效的評估和隨訪措施等因素， 造成新生兒高膽紅素血癥的高發或增加膽紅素腦病的風險。

參考文獻

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[4] 邵肖梅， 葉鴻瑁， 丘小汕. 實用新生兒學. 第4版. 北京：人民衛生出版社， 2011：267-306.

[5] 中華醫學會兒科學分會新生兒學組. 新生兒高膽紅素血癥診斷和治療專家共識. 中華兒科雜志， 2014， 52（10）：745-748.

[6] 胡治麗， 潘碧云. 新生兒高膽紅素血癥對心肌酶影響分析. 中國當代醫藥， 2011， 18（5）：73-74.

[7] 陳順何， 楊秀芬. 高未結合膽紅素血癥新生兒心肌酶活性的臨床研究. 中國實用醫藥， 2017， 12（20）：28-30.

[8] 林粵. 新生兒高膽紅素血癥導致心肌損傷原因分析. 中國臨床醫生雜志， 2013， 41（12）：61-62.

[9] 董琳， 孫捷， 曾玲， 等. 新生兒高膽紅素血癥合并心肌損害與血液流變學相關性研究. 疑難病雜志， 2017， 16（7）：706-708.

[10] 張娜， 殷悅， 賈玫. 新生兒總膽紅素水平對肝、腎功能及心肌酶譜的影響. 中華臨床醫師雜志（電子版）， 2016， 10（4）：517-520.

[11] Johnson L， Bhutani VK， Karp K， et al. Clinical report from the pilot USA Kernicterus Registry （1992 to 2004）. J Perinatol， 2009， 29（Suppl 1）： S25-S45.

[收稿日期：2019-02-15]