格列美脲聯(lián)合沙格列汀對(duì)2型糖尿病患者血糖及胰島B細(xì)胞功能的影響

穆海萍

2 型糖尿?。═2DM）屬于臨床常見(jiàn)慢性疾病，占糖尿病總發(fā)病率90%以上，主要特征為胰島素分泌受損、胰島素抵抗、慢性持續(xù)高血糖狀態(tài)等，隨著病情進(jìn)展，可出現(xiàn)胰島B 細(xì)胞功能減退，若不及時(shí)采取有效措施進(jìn)行治療，可損傷患者臟器，甚至危及生命安全[1-2]。沙格列汀與格列美脲是臨床治療T2DM 的常用藥物，前者屬于二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑，可高效、選擇性抑制DPP-4，發(fā)揮降糖作用， 后者屬于磺脲類(lèi)降糖藥，可促進(jìn)胰島素分泌，使其敏感性提高，均可發(fā)揮顯著治療效果[3-4]。本研究就格列美脲聯(lián)合沙格列汀治療T2DM 患者的臨床效果進(jìn)行分析?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月至2018年10月就診于上海市徐匯區(qū)長(zhǎng)橋社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心的80 例T2DM 患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各40 例。對(duì)照組中男22 例，女18 例；年齡31～75 歲，平均（57.21±3.42）歲；病程2～13年，平均（5.34±1.21）年。觀察組中男24 例，女16 例；年齡30～77 歲，平均（57.26±3.38）歲；病程1～13年，平均（5.42±1.17）年。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合T2DM 相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；自愿加入本研究，并簽署了知情同意書(shū)；病情穩(wěn)定、依從性好。排除標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病急性并發(fā)癥，如非酮癥高滲綜合征、酮癥酸中毒等；合并肝腎功能不全；過(guò)敏體質(zhì)；認(rèn)知功能異常。

1.2 治療方法

對(duì)照組采用沙格列?。ˋstraZeneca Pharmaceuticals LP,J20160069）治療，早餐前30 min 口服5 mg，1 次/d。觀察組在此基礎(chǔ)上早餐前30 min 口服格列美脲（江蘇萬(wàn)邦生化醫(yī)藥集團(tuán)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20031079）治療，首次劑量為2 mg/次，1 次/d，用藥劑量可柑橘患者血糖水平適量調(diào)整，最大劑量為6 mg/次。兩組均連續(xù)治療3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1）臨床判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：餐后2 h 血糖（2 hPBG）＜9 mmol/L，空腹血糖（FBG）＜7 mmol/L，糖化血紅蛋白（HbAlc）＜7%；有效：2 hPBG 為9～10 mmol/L，F(xiàn)BG 為7～8 mmol/L，HbAlc 為7%～8%；無(wú)效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。治療有效率（%）=（顯效例數(shù)+有效例 數(shù)）/總例數(shù)×100%。2）血糖、胰島素及胰島素抵抗。分別采集兩組患者治療前、治療3 個(gè)月后空腹靜脈血，離心取血清。血糖：使用糖化血紅蛋白儀測(cè)定HbAlc，使用全自動(dòng)深化分析儀測(cè)定FBG、2hPBG。胰島素及胰島素抵抗：用酶聯(lián)免疫法測(cè)定空腹胰島素（FINS）水平。并計(jì)算胰島B 細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-B）與胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）。計(jì)算公式：FINS/ （FBG-3.5）×20=HOMA-B；FINS/22.5×FBG= HOMA-IR。3）記錄治療期間兩組用藥安全性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組血糖水平比較

治療前，兩組血糖各指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；觀察組治療后FBG、2 hPBG、HbAlc 水平均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組胰島素及胰島素抵抗比較

兩組治療前胰島素及胰島素抵抗水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；與對(duì)照組相比較，觀察組治療后HOMA-IR、FINS 水平較低，HOMA-B較高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表2 兩組患者血糖水平比較(±s)

表2 兩組患者血糖水平比較(±s)

組別 例數(shù) 2 hPBG(mmol/L) FBG(mmol/L) HbAlc(%) 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 對(duì)照組 40 13.94±2.24 9.24±1.23 9.40±1.55 7.21±1.01 8.84±1.09 7.72±0.81 觀察組 40 14.01±2.48 7.04±1.43 9.53±1.74 5.21±1.22 8.79±1.12 5.65±0.48 t 值 0.133 7.377 0.383 7.986 0.202 13.905 P 值 0.895 0.000 0.725 0.000 0.840 0.000

表3 兩組患者胰島素及胰島素抵抗比較(±s)

表3 兩組患者胰島素及胰島素抵抗比較(±s)

組別 例數(shù) FINS(μU/ml) HOMA-B(%) HOMA-IR(%) 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 對(duì)照組 40 14.15±1.98 9.24±1.53 43.51±5.61 57.46±9.40 4.75±0.50 3.10±0.41 觀察組 40 14.12±1.94 7.62±1.21 43.37±5.54 70.25±7.12 4.79±0.48 2.42±0.36 t 值 0.068 5.253 0.112 6.860 0.365 7.882 P 值 0.946 0.000 0.911 0.000 0.716 0.000

2.4 兩組用藥安全性比較

對(duì)照組中出現(xiàn)3 例消化道反應(yīng)，觀察組最終出現(xiàn)1 例消化道反應(yīng)和1 例低血糖，兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

T2DM 發(fā)生與胰島素相對(duì)不足和胰島素抵抗密切相關(guān)，前者可減慢脂質(zhì)清除，增加糖尿病相關(guān)血管病變的發(fā)生，后者可促進(jìn)脂質(zhì)合成，對(duì)動(dòng)脈內(nèi)膜平滑肌增生進(jìn)行刺激，加速胰島B 細(xì)胞凋亡[6-7]。T2DM 的持續(xù)慢性高血糖狀態(tài)易損傷血管內(nèi)皮，隨著疾病發(fā)展，可誘發(fā)糖尿病微血管或大血管病變，并引起各靶器官損害，對(duì)患者的生命質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。因此，如何科學(xué)、有效控制T2DM 與改善胰島素抵抗是患者獲得良好預(yù)后的關(guān)鍵。

沙格列汀屬于內(nèi)源性腸促胰素，可抑制DPP-4，促進(jìn)腸促胰島素激素樣多肽-1（GLP-1）水解，穩(wěn)定GLP-1 和葡萄糖依賴(lài)性促胰島素多肽（GIP）血漿濃度和活性，降低患者體內(nèi)血糖水平[8-9]。沙格列汀可有效提高活性腸促胰島素激素濃度，促進(jìn)胰島素釋放，降低循環(huán)中胰高血糖素。隨著患者體內(nèi)血水平降低，沙格列汀的葡萄糖依賴(lài)性會(huì)引起藥物作用減弱，促進(jìn)脂肪組織、外周肌肉攝取與利用葡萄糖，可有效控制患者體重。本研究中，治療組治療有效率、HOMA-B 高于對(duì)照組，2 hPBG、FBG、HbAlc、FINS、HOMA-IR 低水平均低于對(duì)照組，且兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，提示聯(lián)合格列美脲治療可提高治療效果。格列美脲屬于長(zhǎng)效降糖藥物，可經(jīng)抑制葡萄糖合成，提高肌肉組織對(duì)其攝取，促進(jìn)胰島素分泌，促使體內(nèi)血糖水平降低。格列美脲可與胰腺B 細(xì)胞表面磺酰脲受體結(jié)合，控制鉀離子內(nèi)流，促使零電壓依賴(lài)性鈣通道開(kāi)放，釋放胰島素，并可抑制肝葡萄糖合成，經(jīng)非胰島素依賴(lài)途徑促使心臟攝取葡萄糖，降低血糖[10]。格列美脲和沙格列汀聯(lián)合治療能夠達(dá)到療效互補(bǔ)的目的，增強(qiáng)治療效果，改善血糖水平。

綜上所述，格列美脲聯(lián)合沙格列汀治療可有效改善T2DM 患者胰島素B 細(xì)胞功能和胰島素抵抗，降低血糖水平，不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生，具有良好的安全性。