甘露聚糖肽注射液與奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧方案治療晚期胃癌患者的治療效果和對免疫功能的影響

廖景升 劉 琦 盧志斌

胃癌是消化系統(tǒng)腫瘤中發(fā)病率最高的惡性腫瘤，50%以上患者確診時已為晚期，而目前臨床大樣本研究表明，晚期胃癌患者手術(shù)根治后生存率低，術(shù)后需輔助化療，患者生命質(zhì)量較差[1-2]。因此對于晚期胃癌患者來說，姑息性化療仍然是首選治療方案。奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧（SOX）方案是近年來用于治療晚期胃癌的常用化療方案，研究表明，SOX方案治療患者其生存時間與FOLFOX6 方案比較明 顯延長，臨床療效顯著[3]。然而國內(nèi)有學(xué)者認(rèn)為，晚期胃癌患者普遍存在營養(yǎng)和免疫水平低下特點，其是影響患者生存時間、疾病進展以及治療效果的重要因素[4-5]。本研究就甘露聚糖肽注射液聯(lián)合SOX 方案治療對晚期胃癌患者免疫功能和療效的影響進行分析。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月至2018年6月于東莞市人民醫(yī)院接受住院治療的160 例晚期胃癌患者作為研究對象。采用甘露聚糖肽注射液聯(lián)合SOX 方案治療的80 例患者為觀察組，其中男43 例，女37 例，年齡30～75 歲，平均（55.62±4.31）歲；較早時期單純應(yīng)用SOX 方案化療并與觀察組患者臨床資料相匹配的80 例患者為對照組，其中男45 例，女35 例，年齡29～78 歲，平均（57.02±5.43）歲。兩組患者性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）經(jīng)病理檢查確診為胃癌，根據(jù)美國癌癥聯(lián)合協(xié)會（AJCC）中的TNM 分期標(biāo)準(zhǔn)，臨床分期為Ⅲ～Ⅳ的晚期胃癌；2）Karnofsky 功能狀態(tài)評分（KPS）＞60 分；3）預(yù)計生存期≥3 個月；4）患者自愿接受相關(guān)治療，并簽署了知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）其他嚴(yán)重疾病；2）治療相關(guān)藥物禁忌；3）近期有化療史；4）未完成治療或隨訪中斷。

1.2 治療方法

兩組患者均給予SOX 方案化療：第1 天，靜脈滴注奧沙利鉑，120 m/（m2·d），1 次/d；第1～14 天口服替吉奧膠囊，80 mg/（m2·d），2 次/d。3 周為1個療程，共治療6 個療程。觀察組在此基礎(chǔ)上靜脈滴注甘露聚糖肽注射液，10 mg/d，于化療第1 天開 始滴注，連續(xù)滴注7 d。

1.3 臨床評價

1）免疫功能指標(biāo)：分別于治療前和治療后抽取患者空腹靜脈血，采用酶聯(lián)免疫法對外周血IgA、IgM、IgG 水平進行檢測，同時采用全自動流式細(xì)胞分選系統(tǒng)對CD4+、CD8+水平進行檢測。2）近期療效：完全緩解（CR）：病灶全部消除；部分緩解（PR）：病灶直徑與治療前比較減少≥30%；疾病進展（PD）：病灶最小病灶最長直徑之和增加≥20%；穩(wěn)定（SD）：病灶減小程度介于CR 和PD 之間[5]。治療有效率（%）=（CR 例數(shù)+PR 例數(shù)+SD 例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 17.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，其中計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗，等級資料比較采用非參數(shù)檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組免疫指標(biāo)比較

兩組患者治療前IgA、IgM、IgG 及CD4+、CD8+水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組IgA、IgM、IgG 及CD4+、CD8+水平均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組近期療效比較

觀察組的近期療效明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

3 討論

本研究結(jié)果顯示，單純SOX 方案化療6 個治療周期后可使晚期胃癌患者的有效率達70%。夏琳等[6]將臨床常用治療晚期胃癌的3 種化療方案進行比較顯示，SOX 方案與FOLFOX6、mFOLFOX6 比較其患者生存時間明顯延長，在近期療效方面具有一定優(yōu)勢。沙如拉和李文新[7]對SOX 治療晚期胃癌的效果研究發(fā)現(xiàn)，在2～3 個周期治療后患者的臨床治療有效率可達65%。結(jié)合上述研究結(jié)果證實，應(yīng)用SOX方案進行化療在治療晚期胃癌方面具有顯著治療效果，并可較大地延長患者生存時間。然后在對患者進行免疫學(xué)觀察后發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過6 個周期化療后，單純應(yīng)用SOX 方案化療的患者其各項免疫學(xué)指標(biāo)水平均顯著下降，本研究認(rèn)為惡性腫瘤患者在晚期本身即可存在不同程度免疫水平下降[8-9]，尤其是消化系統(tǒng)腫瘤患者，其占位性病變和由此引發(fā)的惡心、嘔吐、疼痛等一系列癥狀均可導(dǎo)致患者食欲下降，消化能力減弱，進而出現(xiàn)營養(yǎng)不良等并發(fā)癥[10]。近年來臨床研究證實，營養(yǎng)不良可直接影響機體免疫水平，對于慢性疾病或重癥疾病患者甚至?xí)黠@增加其并發(fā)感染以及其他并發(fā)癥風(fēng)險，影響預(yù)后[11]。而本研究中針對患者機體免疫力低下以及化療所致免疫損傷，在進行SOX 方案化療同時給予甘露聚糖肽治療，結(jié)果顯示患者治療6 個周期后其免疫水平與治療前相比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，由此提示甘露聚糖肽注射液的治療有利于維持患者的免疫力。相關(guān)研究表明，甘露聚糖肽具有誘導(dǎo)胸腺淋巴細(xì)胞作用，可刺激吞噬巨細(xì)胞、NK 細(xì)胞、T 淋巴細(xì)胞亞群等，增強T 淋巴細(xì)胞活性，從而起到調(diào)節(jié)和改善免疫力作用[12-13]。臨床研究顯示，甘露聚糖肽可有效保護胃腸黏膜，通過防止細(xì)菌侵入氣道降低感染作用，同時也可促進胃腸激素分泌，增強胃腸蠕動，促進胃腸功能恢復(fù)，因此，也可用于改善因胃腸功能下降所致營養(yǎng)不良患者的營養(yǎng)狀況[14]。在本研究中，采用甘露聚糖肽治療患者治療后的IgA、IgM、IgG 以及CD4+、CD8+水平均明顯高于單純SOX 方案化療患者，其起效機制與上述研究結(jié)論一致。

表1 兩組患者免疫學(xué)指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組患者免疫學(xué)指標(biāo)比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數(shù) IgA(U/ml) IgM(U/ml) IgG(U/ml) CD4+(%) CD8+(%) 對照組 80 治療前 2.08±0.35 1.42±0.24 11.32±3.12 37.31±4.36 25.28±3.16 治療后 1.68±0.50a 1.21±0.22a 9.33±2.27a 32.22±3.21a 22.13±3.31a 觀察組 80 治療前 2.05±0.31 1.41±0.26 11.28±2.85 37.80±4.53 25.17±3.07 治療后 2.15±0.47b 1.55±0.34b 11.59±2.67b 35.36±4.18b 26.25±4.09b

表2 兩組患者近期療效比較

綜上所述，采用SOX 方案化療的晚期胃癌患者給予甘露聚糖肽注射液治療可有效維持患者免疫水平，改善近期療效。