胸腺五肽輔助治療復治涂陽肺結核患者的臨床效果及對免疫功能的影響

梁玉石 高 濤

肺結核是一種對人類健康威脅較大的傳染病之一，流行病學調查顯示，我國肺結核發病率居全球第2 位[1-2]。近年來，隨著抗結核藥物種類增多，結核桿菌耐藥現象呈上升趨勢，同時由于部分患者治療依從性較差，復治涂陽肺結核的發病率逐年增長，由于復治涂陽肺結核治療難度較大，常規化療方案 的臨床效果并不理想。研究顯示，結核病的發生、發展和轉歸與機體免疫能力密切相關[3]。因此，提高患者自身免疫能力對于改善預后生命質量具有重要意義。胸腺五肽是一種具有生理活性的免疫增強劑，可增強巨噬細胞吞噬功能和紅細胞免疫功能，顯著提高患者免疫能力。本研究就胸腺五肽輔助治療復治涂陽肺結核的臨床效果及對患者免疫功能的影響進行分析。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年6月至2018年1月大石橋市結核病防治所收治的90 例復治涂陽肺結核患者作為研究對象，根據治療方法不同將其分為兩組，每組45 例。觀察組男30 例，女15 例，年齡45～81 歲，平均（56.11±4.57）歲，病程2～6.7年，平均（2.59±0.41）年，體重52～83 kg，平均（68.11±3.11）kg；對照組男31 例，女14 例，年齡45～81 歲，平均（56.57±4.53）歲，病程2～6.8年，平均（2.56±0.47）年，體重54～83 kg，平均（68.21±3.71）kg。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 納入和排除標準

納入標準：1）符合復治涂陽肺結核臨床診斷標準[4]；2）3 個月內無免疫調節制劑應用史；3）對研究內容知情，并簽署了知情同意書。排除標準：1）初治肺結核患者；2）嚴重心、肝、腎器官功能障礙患者；3）免疫或代謝系統疾病患者；4）依從性差，中途失訪患者。

1.3 治療方法

對照組采用抗結核療法治療，阿米卡星（齊魯制藥有限公司，國藥準字H37020562）0.4 g 溶于0.9%氯化鈉注射液250 ml 中靜脈滴注，1 次/d；左氧氟沙星[第一三共制藥（北京）有限公司，國藥準字H20040091]，0.5 g/次，2 次/d，口服；對氨基水楊酸異煙肼片（重慶華邦制藥有限公司，國藥準字H50022019），0.3 g/次，3 次/d，口服；丙硫異煙胺（上海信誼藥廠有限公司，國藥準字H31020640），0.2 g/次，3 次/d，口服；利福平（沈陽雙鼎制藥有限公司，國藥準字H20050725）0.45 g 溶于0.9%氯化鈉注射液250 ml 中靜脈滴注，1 次/d。

觀察組在對照組基礎上給予胸腺五肽（珠海同源藥業有限公司，國藥準字H20058633），1 mg/次，1 次/d，肌內注射。兩組患者均治療6 個月。

1.4 觀察指標

比較兩組患者治療效果、病灶吸收時間、痰菌檢測轉陰時間、空洞閉合時間以及治療前后免疫功能。病灶吸收、空洞閉合情況：應用X 線胸片檢查，判定病灶吸收和空洞閉合情況。痰菌陰轉判定標準：連續3 次痰菌涂片顯示陰性。

1.5 療效判定

顯效：癥狀消失，免疫功能監測指標恢復正常；有效：免疫功能監測指標改善50%以上；無效：免疫功能監測指標改善低于50%[5]。治療有效率（%）=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.6 統計學分析

采用SPSS 12.0 統計軟件進行數據分析，臨床療效采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗；免疫功能指標等計量資料采用±s表示，組間比較采用t檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組的治療有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組免疫功能指標比較

治療前，兩組患者免疫功能指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組免疫功能指標改善幅度均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組臨床指標好轉時間比較

觀察組病灶吸收時間、痰菌檢測轉陰時間、空洞閉合時間均短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

3 討論

肺結核是臨床常見的呼吸道傳染性疾病，主要由于感染結核分枝桿菌所致。感染后，巨噬細胞首先發生反應，導致單核細胞和淋巴細胞在結核分枝桿菌的入侵部位積聚，形成結核肉芽腫[5]。復治涂陽肺結核是指肺結核復治失敗、治愈復發或不規則治療1 個月后痰菌涂片陽性患者，患者可出現免疫功能降低和病情反復情況，易合并多種并發癥，治療難度大，常規抗結核療法可一定程度改善癥狀，但效果欠佳[6]。研究顯示，肺結核的發生、發展和機體免疫功能密切相關，且機體免疫情況對疾病轉歸具有重要影響[7]。肺結核患者機體免疫狀態普遍低下，淋巴細胞和單核吞噬細胞發生異變，結核桿菌繁殖、活躍程度增加，突變菌株數量增加，導致機體耐藥性進一步提高，因此，對于肺結核疾病患者來說，改善機體免疫功能具有重要意義。

表2 兩組患者免疫功能指標比較(±s)

表2 兩組患者免疫功能指標比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數 IgG(g/L) IgA(g/L) CD4+(%) CD4+/CD8+對照組 45 治療前 6.52±2.14 1.54±0.32 36.45±8.27 1.84±0.12 治療后 8.22±2.18a 1.76±0.53a 40.67±9.21a 2.01±0.15a觀察組 45 治療前 6.56±2.11 1.54±0.31 36.68±8.12 1.82±0.12 治療后 9.45±2.34ab 1.98±0.81ab 46.46±10.35ab 2.78±0.25ab

表3 兩組患者臨床指標好轉時間(個月,±s)

表3 兩組患者臨床指標好轉時間(個月,±s)

組別 例數 病灶吸收時間 空洞閉合時間 痰菌檢測陰性時間對照組 45 4.21±2.11 5.41±2.11 6.12±1.51 觀察組 45 3.24±1.21 4.24±1.04 5.03±0.21 t 值 8.279 8.227 9.101 P 值 0.000 0.000 0.000

T 淋巴細胞通過其抗原受體識別特定抗原。T 淋巴細胞中的CD4+在淋巴因子作用下促進免疫應答并分化為第一種和第二種輔助細胞，淋巴因子可以激活巨噬細胞以抑制和殺滅結核分枝桿菌[8]。CD8+具有細胞毒性抑制作用，能通過降低CD4+水平增強細胞免疫抑制能力。因此，結核患者CD4+、CD4+/CD8+水平與正常人群比較明顯降低，通過觀察以上指標可以準確反映患者免疫功能情況變化。

胸腺五肽是從小牛胸腺中提取的一種胸腺因子，由精氨酸、天冬氨酸、纈氨酸賴氨酸和酪氨酸氨基酸組成，屬于免疫調節劑，可以刺激骨髓造血干細胞轉化為具有細胞免疫功能的T 淋巴細胞，并增強機體免疫功能，并協助抗結核藥物更好地發揮其作用，加速空洞閉合和病灶吸收。同時，胸腺五肽可有效結合成熟外周血中T 細胞的特異性受體，增加多形核嗜中性粒細胞吞噬作用，從而協助機體有效清除結核桿菌[9]。此外，胸腺五肽還可有效提高細胞免疫功能，有效調節T 淋巴細胞亞群比例，促使CD4+/CD8+恢復正常而更好發揮抗結核藥物作用。

本研究結果顯示，觀察組臨床療效、病灶吸收時間、痰菌轉陰時間、空洞閉合時間以及治療后免疫功能指標均優于對照組。所得結論與姜繼軍和張瑋[10]的研究結果相似，但本研究側重于對患者免疫指標水平的觀察和分析，因此說服力更強。

綜上所述，常規抗結核療法聯合胸腺五肽治療復治涂陽肺結核效果理想，可促進病灶吸收，痰菌轉陰，同時能有效提高患者免疫能力，改善患者預后。