孟魯司特鈉輔助治療慢性阻塞性肺氣腫患者對炎癥介質及肺功能的影響

任 玲

慢性阻塞性肺氣腫（COPE）是一種氣道炎癥反應，在各類肺氣腫中，所占比例最大，發病率較高。COPE 最主要的特征就是呼氣流速降低，肺部用力呼氣時間延長[1]。隨著病情進一步發展，患者終末細支氣管遠端氣腔的膨脹程度會不斷加重，還會伴隨氣泡壁損傷，進而對肺功能造成嚴重影響。相關研究報道指出，氣道炎癥反應會因炎癥細胞的活化而加劇，患者后期會出現喘息氣短、咳嗽胸悶等癥狀[2]。而且疾病的急性發作會促進大量炎癥介質釋放，加重病情，形成惡性循環。目前，臨床主要采用糖皮質激素治療COPE，并取得了顯著效果。本研究就孟魯司特鈉輔助治療COPE 患者對炎癥介質及肺功能的影響進行分析。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取鞍山市千山醫院2016年1月至2018年1月收治的112 例COPE 患者作為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組與觀察組，各56 例。對照組中男34 例，女22 例；年齡52～79 歲，平均（65.42±5.93）歲；病程1～16年，平均（7.46±2.58）年；其中輕度9 例，中度25 例，重度18 例，極重度4 例。觀察組中男36 例，女20 例；年齡54～81 歲，平均（66.73±5.38）歲；病程1～15年，平均（7.58±2.69）年；其中輕度8 例，中度27 例，重度16 例，極重度5 例。兩組患者性別、年齡、病程和病情嚴重程度比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

所有患者均符合《內科學》中COPE 診斷標準[3]，且知情研究內容以及可能存在的風險，自愿參與，并簽署了知情同意書；排除對本研究藥物過敏患者。

1.2 治療方法

兩組患者均接受吸氧、祛痰平喘以及抗感染等對癥支持治療。對照組：在常規治療基礎上，采用布地奈德（魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H20030987）行霧化吸入治療，2 mg/次，2 次/d。觀察組：在對照組基礎上，采用孟魯司特鈉（杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字J20070068）治療，10 mg/次，于睡前口服。兩組患者均以1 周為1 個療程，連續治療2 個療程。

1.3 觀察指標

1）分別于治療前后，清晨空腹狀態下，采集兩組患者靜脈血4 ml，行10 min 離心處理，離心參數為3 000 r/min，分離上層血清，放置于-80 ℃冰箱中貯存待檢[4]。采用雙抗夾心酶聯免疫吸附法檢測血清炎癥介質水平，主要指標包括白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。2）分別在治療前以及治療后，檢測兩組患者肺功能變化，主要評價指標包括用力肺活量（FVC）、第一秒鐘用力呼氣容積占用力肺活量比值（FEV1/FVC）和每分鐘最大通氣量（MVV）。

1.4 統計學分析

采用SPSS 17.0 統計軟件對數據進行分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組炎癥介質水平比較

治療前，兩組患者炎癥介質比較差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的IL-6、IL-8和TNF-α 均顯著下降，且觀察組指標均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者炎癥介質水平比較(±s)

表1 兩組患者炎癥介質水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數 IL-6(ng/L) IL-8(μg/L) TNF-α(pg/ml)對照組 56 治療前 170.97±27.35 47.87±21.69 249.58±31.51治療后 145.35±18.85a 31.74±8.38a 105.29±13.08a觀察組 56 治療前 168.63±28.18 48.58±23.05 252.67±29.28治療后 130.52±12.97ab 22.36±6.54ab 91.65±11.27ab

2.2 兩組肺功能比較

治療前，兩組患者肺功能指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者FVC、FEV1/FVC、MVV 均明顯高于治療前，且觀察組顯著優于對照組，組間比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者肺功能比較(±s)

表2 兩組患者肺功能比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數 FVC(L) FEV1/FVC MVV(L) 對照組 56 治療前 90.30±9.91 90.02±7.56 72.97±10.12 治療后 92.16±8.90a 91.21±6.96a 74.87±8.96a 觀察組 56 治療前 90.20±9.88 89.10±7.26 73.20±10.59 治療后 96.02±10.01ab 95.02±7.86ab 79.36±11.29ab

3 討論

COPE 是一種較常見的臨床疾病，主要是由慢性支氣管炎或其他肺部疾病發展而來。該疾病的病程進展較為緩慢，但易反復發作，預后效果較差，而且后期會出現不可逆性進展，最終發展為呼吸衰竭，是導致患者死亡的主要原因[5]。

COPE 發病與黏膜慢性水腫、氣道重塑以及炎癥介質密切相關，COPE 患者在感染的影響下，會激活炎癥細胞，進而釋放大量炎癥介質，較為常見的有IL-6、IL-8 和TNF-α 等[6]。其中IL-6 能加速B 細胞成熟，促進IgA、IgE 和IgG 等細胞因子釋放，加劇炎癥反應。IL-8 是一種中性粒細胞趨化因子，它能促進中性粒細胞移動是因為IL-8 能誘導中性粒細胞內鈣濃度增高及受體介質機制，即是通過細胞依賴的方式來實現的。IL-8 亦能激活中性粒胞，促使其釋放超氧化物，促進脫顆粒，并刺激花生四烯酸代謝產物的生成。另外，當TNF-α 被激活后，中性粒細胞、巨噬細胞的活性和細胞毒性也會相應上升，會分泌更多炎癥介質，加速炎癥反應[7]。

目前，糖皮質激素是治療COPE 的有效藥物，能夠抑制嗜酸性細胞的分化和增殖，所以能進一步抑制炎癥介質釋放，可有效降低血清炎癥介質水平，控制氣道非特異性炎癥反應。應用糖皮質激素治療COPE 可以減少疾病急性發作，具有較高的治療成功率。布地奈德是一種比較理想的吸入型糖皮皮質激素，通過霧化吸入方式，能夠與激素受體高效結合，抑制嗜酸性粒細胞分泌IL-6、IL-8 和TNF-α 等炎癥介質，減輕炎癥反應。

隨著臨床醫學界對COPE 研究的不斷深入，發現COPE 的發生還與白三烯密切相關。白三烯分為兩類，即二羥酸類和半胱氨酰基類，其中半胱氨酰基類廣泛存在于呼吸道中。研究指出，單獨應用糖皮質激素并不能有效抑制白三烯活性[7]。本研究使用的孟魯司特鈉是一種白三烯受體拮抗劑，具有較強的選擇性，能夠降低氣道平滑肌中白三烯活性，使炎癥細胞的活化受阻，對于白三烯引發的支氣管痙 攣收縮以及黏膜水腫具有顯著抑制作用，減輕氣道炎癥反應，促進肺功能改善。同時，還有研究指出，孟魯司特鈉與布地奈德具有良好的協同作用，可以有效彌補布地奈德在抗炎方面存在的不足，增強糖皮質激素的臨床效果[8]。

本研究中，兩組患者治療后的炎癥介質水平均明顯下降，而且肺功能指標變化明顯，且觀察組的各項指標均顯著優于對照組。提示采用孟魯司特鈉輔助治療COPE 患者可以有效降低炎癥介質水平，改善肺功能。