丙種球蛋白應用時間對川崎病患兒退熱時間以及冠狀動脈損傷的影響

馬曉丹

川崎病是一種流行性疾病，近年來發病率呈逐年升高趨勢，好發于6 歲以下兒童，但成人也有相關病例報道。男性患兒比例略高于女性，復發率為3%左右[1]。無前驅癥狀，臨床表現為突然發熱，淋巴結增大，黏膜損傷等，可誘發心肌炎、心律失常，造成血管狹窄、血栓、動脈腫瘤，甚至可導致心力衰竭、死亡。研究顯示，靜脈注射丙種球蛋白可有效縮短川崎病患兒發熱時間，并在一定程度上降低 冠狀動脈瘤發生概率[2]。但臨床對于該治療方案的最佳用藥時間尚未有準確定論，且相關研究較少。基于此，本研究就丙種球蛋白應用時間對川崎病患兒退熱時間以及冠狀動脈損傷的影響進行分析。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年8月至2018年9月鞍山市岫巖滿族自治縣中心人民醫院收治的94 例川崎病患兒作為研究對象，依據患兒接受丙種球蛋白治療方案的時間將其分為觀察組（病程5～10 d）、對照組（病程超過10 d），每組47 例。觀察組患兒中男26 例，女21 例；年齡2～12 歲，平均（7.13±3.26）歲；對照組患兒中男28 例，女19 例，年齡1～11 歲，平均（6.94±3.41）歲。兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入和排除標準

納入標準：1）符合川崎病診斷標準[3]；2）口咽部黏膜可見明顯充血，唇部可見皸裂或呈暗紅色，頸部淋巴結明顯腫大；3）患兒家屬均對本研究內容知情，并簽署了知情同意書。排除標準：1）心力衰竭；2）心、肝、腎器官嚴重功能障礙；3）嚴重感染。

1.3 治療方法

兩組患兒入院后均接受尿常規、血常規、心電圖、X 線胸片、C 反應蛋白、紅細胞沉降率等檢查，并給予維持酸堿平衡、水電解質平衡等對癥治療，若患兒合并感染則行抗感染治療。

兩組患兒均口服阿司匹林腸溶片（青島正大海爾制藥有限公司，國藥準字H37023258），30～50 mg/（kg·d），2～3 次/d。待患兒炎癥反應得到有效控制且退熱3 d 后，根據患兒具體情況逐漸降低阿司匹林劑量，具體為首次接受治療后21 d 將阿司匹林劑量減至3～5 mg/（kg·d），直至相關癥狀完全消失。在患兒接受基礎性輔助治療同時靜脈注射丙種球蛋白（上海生物制品研究所，國藥準字H20140127）， 1 g/（kg·d），每次靜脈滴注時間控制在8～12 h，1 次/d。觀察組患兒為發病5～10 d 接受丙種球蛋白治療方案；對照組患兒為發病10 d 后接受丙種球蛋白治療方案。兩組患兒均連續治療4 周。

1.4 觀察指標

觀察兩組患兒臨床癥狀消失時間（包括退熱時間、黏膜充血消失時間、皮疹消失時間、手足腫脹消失時間、淋巴結縮小時間）及冠狀動脈損傷情況。

1.5 統計學分析

采用SPSS 19.0 統計軟件進行數據分析，癥狀消失時間等計量資料采用±s表示，組間比較進行t檢驗；冠狀動脈損傷計數采用百分率表示，組間比較進行χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床癥狀消失時間比較

觀察組患兒退熱時間、黏膜充血消失時間、皮疹消失時間、手足腫脹消失時間、淋巴結縮小時間均顯著短于對照組患兒，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒臨床癥狀消失時間比(d,±s)

表1 兩組患兒臨床癥狀消失時間比(d,±s)

組別 例數 退熱時間 黏膜充血消失時間 皮疹消失時間 手足腫脹消失時間 淋巴結縮小時間 對照組 47 3.15±0.76 2.92±0.81 2.87±0.77 3.52±0.91 3.44±0.86 觀察組 47 2.07±0.42 2.11±0.57 2.19±0.61 2.78±0.72 2.88±0.74 t 值 5.5623 3.6573 3.0957 2.8520 2.2074 P 值 0.0000 0.0008 0.0037 0.0070 0.0334

2.2 兩組冠狀動脈損傷情況比較

觀察組患兒治療結束后冠狀動脈損傷發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒冠狀動脈損傷情況比較

3 討論

川崎病亦可稱之為皮膚黏膜淋巴結綜合征[4]，是一種急性出疹性發熱性小兒疾病，以全身血管炎病變為主要表現。目前，其具體發病機制尚未明確，具有一定的流行性特征與地域性特征，以發熱、皮疹作為主要臨床表現，因此相關學者推測該疾病發生在一定程度上與感染有關[5]。目前，臨床常采用丙種球蛋白治療此疾病，治療的主要目的在于盡量減輕患兒的全身炎癥反應，有效改善臨床癥狀，將其冠狀動脈損傷程度降至最低。

阿司匹林是一種非甾體抗炎藥物，具有抗炎、抗凝作用，可以有效抑制環氧化酶與血小板結合，阻斷血栓素A2形成，抑制內皮活化反應，預防冠狀動脈血栓形成；另一方面，可通過阻止前列腺素合成，抑制組胺等炎癥介質釋放，產生鎮痛和抗炎作用[6]。丙種球蛋白屬于免疫球蛋白，一方面，能夠降低外周血淋巴T 細胞水平，抑制炎癥介質分泌，有效緩解患者機體炎癥。另一方面，其通過提高人體內巨噬細胞活性，提高對免疫復合物的吞噬及轉移作用，將可溶性免疫復合物轉化為不可溶性免疫復合物，有效抑制免疫血管炎發展。此外，靜脈輸注丙種球蛋白可短時間內迅速提高機體被動免疫力，其與抗原結合后可中和毒素，緩解患兒體內毒性反應，將其免疫狀態從無免疫能力逐步提升至暫時免疫保護狀態[7]。丙種球蛋白與阿司匹林的聯合應用能夠降低患兒體內炎癥介質水平。

本研究結果表明，觀察組患兒退熱時間、黏膜充血消失時間、皮疹消失時間、手足腫脹消失時間、淋巴結縮小時間均顯著短于對照組患兒；觀察組患兒治療結束后冠狀動脈損傷發生率明顯低于對照組。與安娜等[8]的研究結果相符，說明川崎病患兒病程5～10 d 時為其實行丙種球蛋白治療可使其相關臨床癥狀得到更快消退，且其冠狀動脈損傷發生率更低。有研究顯示，對首次注射丙種球蛋白無效患者，若經濟條件允許可以按照每2 g/（kg·d）劑量再次注射，如條件不允許可以給予糖皮質激素類藥物治療[9]。但本研究未對丙種球蛋白最佳應用劑量進行分析，可在以后臨床中進一步深入研究。需要注意的是有大樣本數據顯示，糖皮質激素類不良反應較大，所以應慎重使用[10]。

綜上所述，川崎病患兒發病5～10 d 對其應用丙種球蛋白可促使其更快退熱，降低其冠狀動脈損傷發生概率。