二胎生育間隔時間對母嬰結(jié)局的影響

趙宏俠 李躍紅 劉林 李衛(wèi)珍 姜宋梅

生育間隔（IPI）是指上次分娩日期至最后一個正常月經(jīng)周期第一天的間隔時間，一般以“月”進行度量（每13周換算為3個月）。目前一般將IPI＜6個月界定為 IPI過短［1］，IPI≥ 60 個月界定為 IPI過長［2］。已有研究表明，IPI過短可能會增加胎膜早破和早產(chǎn)的發(fā)生風(fēng)險［3-4］，但有關(guān)IPI是否為母嬰不良妊娠結(jié)局發(fā)生的獨立危險因素目前尚無定論。隨著我國“全面二孩”政策的實施，生育二胎的人數(shù)不斷增多，分析IPI與妊娠結(jié)局的關(guān)聯(lián)對提高人口素質(zhì)，保障婦女健康具有重要意義。本文探討IPI與妊娠結(jié)局之間的關(guān)系，為再生育婦女孕前咨詢以及政府制定公共衛(wèi)生政策提供科學(xué)依據(jù)，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年1月至2017年10月本院規(guī)范產(chǎn)前檢查并分娩的經(jīng)產(chǎn)婦2711名。排除上次分娩日期及末次月經(jīng)日期不詳、多胎妊娠、合并嚴(yán)重內(nèi)外科疾病（如嚴(yán)重心臟病及顱腦損傷等）、有遺傳病史、通過輔助生育技術(shù)懷孕的孕婦。

1.2 方法 收集資料：（1）人口學(xué)信息：本次分娩年齡、身高、戶口性質(zhì)、戶籍、文化程度、職業(yè)、前次分娩方式、孕前體重和孕期體重增加及預(yù)產(chǎn)期等。（2）本次妊娠分娩情況：妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓疾病、胎膜早破、早產(chǎn)、本次分娩方式、巨大兒、低出生體重及新生兒窒息及其他不良妊娠結(jié)局（包括新生兒畸形、新生兒黃疸、新生兒入住重癥監(jiān)護病房、母親產(chǎn)后出血、前置胎盤、胎盤早剝、產(chǎn)褥感染等）發(fā)生情況。上述各不良妊娠的診斷標(biāo)準(zhǔn)均參照《婦產(chǎn)科學(xué)（第八版）》［3］。孕婦的預(yù)產(chǎn)期根據(jù)末次月經(jīng)結(jié)合早孕期的超聲檢查確定。孕期管理按照中華醫(yī)學(xué)會制定的《孕前和孕期保健指南（第一版）》執(zhí)行。按照IPI將分為5組：IPI 1（＜24 個月）、IPI 2（24～48 個月）、IPI 3（＞48～72個月）、IPI 4（＞72～96 個月）和 IPI 5（＞96 個月），比較各組間母嬰不良妊娠結(jié)局發(fā)生情況；以二胎妊娠是否發(fā)生胎膜早破、早產(chǎn)、GDM、妊娠期高血壓疾病、巨大兒、低體重兒、新生兒窒息及其它不良結(jié)局分別為因變量，以IPI長度、母親兩次分娩方式、孕婦年齡、職業(yè)、戶籍來源、分娩產(chǎn)次、文化程度、戶口性質(zhì)、產(chǎn)前血紅蛋白值、孕期體重增加、孕前體重指數(shù)（BMI）為自變量，分析上述自變量中IPI長度與不良妊娠結(jié)局發(fā)生的關(guān)系。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0軟件統(tǒng)計分析。計量資料以（±s）表示，計數(shù)資料以%表示，單因素分析采用卡方檢驗，其中兩兩比較采用卡方分割法處理，多因素分析采用二分類Logistic回歸分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況 2711名經(jīng)產(chǎn)婦年齡16～44歲，平均（29.26±4.44）歲；年齡＜28歲占34.78%，≥35歲占12.03%；身高 140～172cm，平均（159.19±4.64）cm；孕次≥5次占9.44%，3～4次占58.24%，≤2次占32.31%；農(nóng)村戶口1355例，49.98%；戶籍屬為外地流動人口占36.78%；≤高中文化程度2104人，占77.61%。見表1。

2.2 不同IPI組母嬰不良結(jié)局發(fā)生情況 各IPI期母嬰不良結(jié)局發(fā)生情況單因素分析顯示隨著IPI縮短，胎膜早破及早產(chǎn)發(fā)生率明顯增加（P＜0.05）；隨著IPI延長，妊娠期糖尿病及妊娠期高血壓疾病發(fā)生風(fēng)險明顯增加（P＜0.05），而巨大兒、低體重兒、新生兒窒息與在各IPI間無明顯差異（P＞0.05），見表2。而二胎不同IPI間隔母嬰不良結(jié)局多因素分析結(jié)果顯示，校正年齡、孕次、戶口、戶籍等混雜因素后，當(dāng)IPI＜24個月時發(fā)生胎膜早破及早產(chǎn)的風(fēng)險較IPI24～48個月明顯增加（早破 OR=2.30，95%CI為 1.39～3.78，早產(chǎn)OR=2.41，95%CI為 1.45～3.98）；當(dāng) IPI＞96時發(fā)生妊娠期糖尿病（GDM）的風(fēng)險較IPI24～48個月增高（GDM OR=2.58，95%CI為 1.60～4.17），巨大兒風(fēng)險降低（OR=0.64，95%CI為0.41～0.99），低體重兒風(fēng)險增加（OR=3.77，95%CI為 1.26～11.23）；IPI＜24 個月組發(fā)生低體重兒的風(fēng)險較IPI24～48個月組增高（OR=5.26，95%CI為1.71～16.19）；但新生兒窒息的發(fā)生與 IPI長度未見相關(guān)性（P＞0.05），見表3。

表2 不同IPI不良妊娠結(jié)局發(fā)生率比較（%）

表3 二胎不同IPI間隔母嬰不良結(jié)局多因素分析［OR（95%CI）］

3 討論

國外IPI與妊娠結(jié)局的研究主要集中于短IPI，認為短IPI發(fā)生不良妊娠結(jié)局的風(fēng)險可能更大。包括胎膜早破［3］、早產(chǎn)［4］、低出生體重、圍生兒死亡等，而國外對長IPI研究較少。本資料中經(jīng)單因素分析發(fā)現(xiàn)，隨著IPI縮短，胎膜早破及早產(chǎn)發(fā)生率增加；隨著IPI延長，妊娠期糖尿病及妊娠期高血壓疾病發(fā)生風(fēng)險增加，而巨大兒、低體重兒、新生兒窒息與IPI無相關(guān)性，糾正年齡、孕次、戶口、戶籍等混雜因素后，分析發(fā)現(xiàn)IPI是母嬰不良結(jié)局的獨立危險因素，IPI＜24個月組發(fā)生胎膜早破、早產(chǎn)及低體重兒風(fēng)險明顯增加，分析與上次妊娠時孕婦抵抗力下降，導(dǎo)致子宮內(nèi)膜及陰道等生殖道炎癥、分娩導(dǎo)致宮頸損傷有關(guān)，由于兩次妊娠間隔時間較短，生殖道炎癥尚未痊愈、宮頸機能尚未修復(fù)，進而引發(fā)胎膜早破及早產(chǎn)、低體重兒。本資料亦發(fā)現(xiàn)當(dāng)IPI≥96個月發(fā)生妊娠期糖尿病及低體重兒風(fēng)險明顯增加，而巨大兒風(fēng)險降低。因較長IPI意味著母親高齡，高齡婦女多存在器官臟器功能下降，妊娠期各種激素的影響導(dǎo)致胰島素抵抗、妊娠期糖尿病發(fā)生，而妊娠期糖尿病導(dǎo)致血管病變，同時由于高齡產(chǎn)婦胎兒營養(yǎng)相對較差，導(dǎo)致巨大兒發(fā)生率降低，低體重兒發(fā)生風(fēng)險增加［5-6］。

本研究也存在一定的局限性，即納入本研究對象中總樣本量小，導(dǎo)致短IPI數(shù)量較小，未對短IPI及母嬰不良結(jié)局進行獨立分析，另外，由于產(chǎn)婦甲狀腺功能亢進等內(nèi)外科合并癥及圍產(chǎn)兒死亡、新生兒畸形等樣本數(shù)少，未作具體分析，因此，未來需要增加樣本含量，具體分析其與母嬰不良妊娠結(jié)局的關(guān)系。本研究數(shù)據(jù)來源于一個研究中心，對患者的臨床處理基于統(tǒng)一的管理方式，有效避免多中心研究帶來的各種偏倚，另外，本資料中在孕早期應(yīng)用胎兒B超核實孕周，有效避免由于孕婦月經(jīng)不規(guī)則造成的預(yù)產(chǎn)期計算不準(zhǔn)確對試驗結(jié)果的影響。另外，國外對該類問題的研究多數(shù)基于出生登記資料，而本資料中所有數(shù)據(jù)均為臨床醫(yī)師根據(jù)問診及病歷資料整理，準(zhǔn)確可靠，明顯減少對試驗結(jié)果的影響。根據(jù)IPI與母嬰結(jié)局影響的研究顯示，醫(yī)師在二胎備孕婦女進行孕前指導(dǎo)時，要首先滿足有分娩計劃人群的母嬰健康的需求，再考慮經(jīng)濟及其他社會因素，為制定再生育政策提供科學(xué)依據(jù)。