中藥方劑對復發性口腔潰瘍的治療效果及對炎性因子的影響

柯云艷 張立港 張彬 應麗珍

復發性口腔潰瘍（Recurrent oral ulcer，ROU）俗稱“口腔上火”，是常見的口腔黏膜病之一［1］。該病發病率高，具有周期性、復發性及自限性等特點，普通感冒、消化不良、精神緊張等情況均能引起該病的發生。該病發病時灼痛劇烈，長期反復發作會嚴重影響人們的日常生活。陰虛火旺型ROU患者常由于憂思、勞傷過度或先天稟賦不足，導致腎陰虧虛及火邪內生，火熱之邪循經上灼于口而發病［2］。西醫治療該病主要以局部治療為主，但起效慢，效果不如預期［3］。有學者認為［4］，中醫治療在針對病因治療的同時，注重全身治療與局部用藥相結合，可促進潰瘍愈合、減少疼痛，且具有毒副作用小的優點。本文探討滋陰清熱湯劑聯合康復新液對ROU患者的臨床治療效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2014年6月至2016年6月本院收治的陰虛火旺型ROU患者80例。按隨機數字表法將其分為觀察組和對照組，每組各40例。觀察組中男17例，女 23例；年齡 30～52歲，平均年齡（41.20±6.51）歲。病程1～11年，平均病程（6.23±0.75）年。對照組中男16例，女24例；年齡32～53歲，平均年齡（42.53±7.15）歲。病程 2～12 年，平均病程（7.08±0.57）年。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統計學意義，具有可比性（P＞0.05）。診斷標準：符合ROU西醫診斷標準［5］；符合中醫陰虛火旺型癥候標準［6］。納入標準：（1）符合上述診斷標準；（2）年齡30～53歲；（3）所有患者自愿參與。排除標準：伴有全身性疾病（如自身免疫疾病）患者，重型ROU患者，腫瘤患者及妊娠患者，記錄不全或中途退出者。

1.2 方法 對照組采用康復新液（內蒙古京新藥業有限公司）噴于患處，3～4次/d。觀察組在對照組基礎上加用滋陰清熱湯劑治療，中藥藥方為：石斛12g，茵陳15g，地黃、黃芩、枳殼、炙枇杷葉、天冬、麥冬、玉竹各10g。水煎服，1劑/d。兩組均5d為1個療程，治療1個療程。

1.3 臨床療效評價標準 治療5d后評價臨床療效。痊愈：用藥＜3d臨床癥狀緩解，VAS積分改善≥70%，用藥＜5d癥狀消失。顯效：用藥＜5d臨床癥狀顯著改善，VAS積分改善≥70%。有效：用藥5d內臨床癥狀改善，30%≤VAS積分改善＜70%。無效：用藥＜5d臨床癥狀無改善，甚至加重，VAS積分改善＜30%。VAS積分改善率=［（治療前VAS-治療后VAS）/治療前VAS］×100%；總有效率=（痊愈+顯效+有效）/總例數×100%。

1.4 觀察指標 治療前后觀察記錄兩組患者口腔潰瘍面積、充血面積情況；采用VAS評價患者疼痛程度，無疼痛為0分，輕度疼痛為1～3分，中度疼痛為4～6分，重度疼痛為7～10分；采用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測治療前后兩組患者血漿腫瘤壞死因子（TNF）-α、白細胞介素（IL）-2、IL-8水平。

1.5 統計學方法 采用SPSS19.0軟件。計數資料用χ2檢驗，計量資料以（x±s）表示，用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較［n（%）］

2.2 兩組患者潰瘍面積、充血面積、臨床體征VAS評分比較 見表2。

2.3 兩組患者血漿炎性因子水平比較 見表3。

表2 兩組患者潰瘍面積、充血面積、臨床體征VAS評分比較（x±s）

表3 兩組患者血漿炎性因子水平比較（x±s）

3 討論

ROU是口腔黏膜疾病中發病率最高的一種疾病，具有反復發作的特點，常由于飲食不良、睡眠不足、煙酒過量等原因引起。該病發作時灼痛難忍，反復發作會嚴重影響人們的日常生活。目前臨床主要采用局部治療的方法為主，但由于ROU的確切病因及致病機制尚不明確，療效均達不到預期，因此采取何種方法能更有效的治療ROU成為目前臨床研究的重點。

ROU在中醫學屬“口瘡”范疇，口腔屬脾胃，外感與內傷可致脾胃功能失常，口舌失榮，導致口瘡的發生。中醫認為［7］，陰虛火旺型ROU患者多因素體陰液不足或久病不愈，耗損真陰，傷及心腎，導致虛火內生，灼傷口舌，乃至口舌生瘡，故陰虛血瘀為本病病機，治療當以滋陰養血、清降虛火為原則。有研究表明［8］，滋陰清熱的中藥方劑具有益氣生津、散熱解毒、活血散瘀的功效，能加速ROU患者潰瘍的愈合。汪婷婷等認為［9］，健脾解毒湯在ROU治療中取得較好的效果，表明采取中藥全身治療與局部用藥相結合治療ROU效果更好，由此可見，中藥方劑全身治療聯合局部用藥可在臨床上取得更好的效果。

本資料顯示，觀察組臨床療效明顯高于對照組，患者口腔潰瘍面積、充血面積及VAS評分均明顯低于對照組。該湯劑中黃芩清熱燥濕、瀉火解毒，枳殼破氣、行痰、消積，天冬敗毒抗癌、滋陰潤燥，玉竹養陰、潤燥，可使患者瘡口快速愈合；地黃具有滋陰補腎、養血補血、活血化瘀的功效，從而減少患者口腔充血面積；石斛可清虛熱，茵陳味苦、性寒亦具清熱功效，枳殼可降氣和胃降濕熱從而消腫祛痛。

細胞因子現今已成為研究ROU的新熱點，其中TNF-α是由單核巨噬細胞在炎癥反應中產生的單核細胞因子，作用于血管內皮細胞導致血管功能紊亂，IL-8又稱趨化因子，是由巨噬細胞和上皮細胞等分泌的細胞因子，通過與IL-8受體α和IL-8受體β結合而實現對炎癥反應的調節，IL-2是一類由免疫細胞被激活后產生的細胞因子，可刺激B淋巴細胞生長、提高自然殺傷細胞（NK）的增殖活性、影響造血功能和免疫系統。現代藥理學研究表明［10-11］，黃芩中黃芩苷可抑制NF-κB的核轉位，從而抑制TNF-α，IL-8等炎癥因子的分泌；麥冬中麥冬總皂苷、麥冬多糖亦可降低TNF-α等炎癥因子水平，抑制炎性反應。本資料顯示，治療后兩組患者血漿 TNF-α、IL-2、IL-8水平與治療前比較均有明顯改善，且觀察組均明顯優于對照組，表明滋陰清熱湯劑可明顯降低ROU患者的炎性反應，有效的調節機體的病理生理反應、發揮抗炎活性，減小患者口腔充血面積有關。