多西他賽聯合卡培他濱治療晚期乳腺癌的療效觀察

李俊杰，楊業

（1.四川省腫瘤醫院 乳腺外科中心，四川 成都 610041；2.四川省腫瘤醫院 腫瘤內科，四川 成都 610041）

0 引言

晚期乳腺癌通常是指出現遠處轉移的乳腺癌，理論上不可治愈，中位生存期約2年?；熓峭砥谌橄侔┏Ｓ玫闹委熓侄?，但目前尚無標準方案，含蒽環、紫杉類藥物的化療方案是常用方案，有效率在50%-80%，但蒽環藥物有明顯的心臟毒性及心臟最高耐受劑量限制[1]。故紫杉類藥物在解救化療中有著重要地位，本研究嘗試分析多西他賽聯合卡培他濱和多西他賽聯合吉西他濱在治療上述患者間的差異，探尋最佳治療方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為2014年1月至2019年1月在我院腫瘤內科及乳腺科收治的104例晚期乳腺癌患者。觀察組52例，年齡33-68歲，平均（53.7±8.2）歲，絕經前21例、圍絕經期19例、絕經后12例；對照組52例，年齡31-70歲，平均（53.1±8.9）歲，絕經前23例、圍絕經期18例、絕經后11例；所有患者均符合晚期乳腺癌診斷標準，經病理活檢確診；按病理學分型，浸潤性導管癌91例、浸潤性小葉癌11例、黏液癌2例；雌激素受體陽性64例，陰性40例；孕激素受體陽性59例，陰性41例；比較兩組患者的年齡、病理類型等無明顯差異，具有可比性。

表2 兩組患者不良反應發生率比較[n（%）]

1.2 方法

對照組采用多西他賽聯合吉西他濱治療，多西他賽（北京協和藥廠生產，國藥準字H20093738）100 mg/m2靜脈滴注，吉西他濱（江蘇豪森藥業股份有限公司生產，國藥準字H20030105）1000 mg/m2靜脈滴注；21天一周期。觀察組采用多西他賽聯合卡培他濱治療，多西他賽75 mg/m2靜脈滴注；卡培他濱（上海羅氏制藥有限公司生產，國藥準字H20073024）1250 mg/m2，po bid d1-14；21天一周期，每兩周期評估一次[2]。

1.3 療效判定標準

參照實體瘤的療效評價標準（RECIST 1.1)。治療有效率=（CR+PR）/總數×100%；疾病控制率=（CR+PR+SD）/總數×100%。

1.4 不良反應觀察指標

骨髓抑制、心臟毒性、惡心嘔吐、脫發、腹瀉、口腔黏膜炎、肝腎功能、神經毒性等。

1.5 統計學分析

2 結果

2.1 兩組患者近期療效比較

觀察組治療有效率為57.69%、疾病控制率為82.69%，明顯高于對照組的40.38%、69.23%（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者近期療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者不良反應發生率比較

觀察組骨髓抑制、惡心嘔吐、脫發、腹瀉、口腔黏膜炎、肝腎功能異常、神經毒性等不良反應發生率明顯低于對照組（P<0.05）,見表2。

3 討論

乳腺癌是威脅女性患者健康的最主要惡性腫瘤之一，發病率及死亡率均較高[3]。臨床數據顯示，約15%的患者在臨床確診時已有遠處轉移，處于晚期乳腺癌階段，此時手術根治的效果較差，化療是主要的治療手段[4]。

多西他賽為是一個半合成的紫衫烷類藥物，能夠作用于微管蛋白和微管系統，其微管穩定作用是紫杉醇的2倍，通過阻斷細胞分裂周期中M期抑制細胞的有絲分裂和增殖，達到殺滅腫瘤細胞的目的。其在細胞內的濃度較高，可在腫瘤細胞內滯留較長時間，且細胞毒性較大，主要在肝內代謝，在肝臟內的藥物濃度最高，對于乳腺癌肝轉移患者的治療效果較好[5]。希羅達為5-氟尿嘧啶前體藥物，經口服給藥，在小腸黏膜內吸收，在經肝臟首先經過羧酸酯酶催化代謝為5'-脫氧-5-氟胞苷(5'-DFCR),并經肝臟和腫瘤細胞中的胞苷脫氨酶催化轉化為5'-脫氧-氟尿嘧啶(5'-DFUR),最后經胸苷磷酸化酶(TP)轉變為氟尿嘧啶(FU)而發揮抗腫瘤作用。由于正常組織中胸苷磷酸化酶活性很低，使得本藥在正常組織中的濃度很低，而在腫瘤組織中的濃度明顯升高，對腫瘤組織有很強靶向性，因此能有效提升抗腫瘤作用，降低全身毒性作用[6]。兩藥合用無交叉不良反應現象，具有較高的安全性。

本研究結果顯示，觀察組治療有效率為57.69%、疾病控制率為82.69%，明顯高于對照組的40.38%、69.23%（P<0.05）；觀察組骨髓抑制、惡心嘔吐、脫發、腹瀉、口腔黏膜炎、肝腎功能異常、神經毒性等不良反應發生率明顯低于對照組（P<0.05）。充分證明多西他賽聯合希羅達治療晚期乳腺癌的效果良好，不良反應發生率較低，患者的耐受性良好，值得在臨床推廣使用。