普通血液透析與高通量血液透析對鐵調素及相關因素的影響對比*

牛文明 薛蘭芬 康 希 張珊珊 劉 娜

尿毒癥屬于臨床上較為常見的疾病之一，主要是指因腎單位受損而導致的腎功能不可逆轉喪失的臨床綜合征之一，臨床上又可稱之為終末期腎衰竭，患者主要臨床表現以各種代謝紊亂為主，如不給予及時有效的治療，隨著病情的不斷進展，會對患者的生命健康安全造成極大的威脅[1-2]。目前，臨床上主要采用血液透析的方法治療尿毒癥，其可在有效提高患者生存率的同時改善患者生存質量。然而，由于普通血液透析清除血液中大分子，以及中分子物質的能力稍顯缺乏，易導致頑固性瘙癢癥、胸腹腔積液、營養不良以及慢性貧血等一系列透析并發癥，從而對患者的預后產生不利影響[3]。

近年來，隨著醫療水平的不斷進步以及血液透析技術的逐漸完善，高通量血液透析開始被應用于尿毒癥的臨床治療中，可有效清除血液中的大分子以及中分子物質，降低患者遠期并發癥發生風險[4]。鑒于此，本研究通過對比普通血液透析與高通量血液透析對鐵調素(hepcidin，Hepc)、血紅蛋白(hemoglobin，Hb)、鐵蛋白(serum ferritin，SF)以及C反應蛋白(c-reactive protein，CRP)水平的影響，旨在為臨床尿毒癥患者提供一種安全、有效的治療方式。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月至2018年1月于石家莊市第一醫院接受血液透析治療的140例患者，以隨機抽簽法將其分為觀察組和對照組，每組70例。觀察組中男性45例，女性25例；年齡19～68歲，平均年齡(44.62±10.27)歲；病程0.5～10年，平均病程(3.52±1.05)年。對照組中男性47例，女性23例；年齡21～69歲，平均年齡(44.71±10.30)歲；病程0.6～12年，平均病程(3.52±1.05)年。兩組上述各項指標對比無差異，具有可比性。所有患者已知情同意，且醫院倫理委員會予以批準。

1.2 納入與排除標準

(1)納入標準[5]：①所有患者均符合慢性腎功能衰竭尿毒癥的相關診斷標準；②年齡≥18周歲；③無臨床病歷資料缺失。

(2)排除標準：①合并低血壓或存在明顯出血傾向者；②伴有心、肺、肝等臟器功能嚴重受損者；③無法正常交流溝通或存在神經系統疾病者；④正參與其他研究者；⑤研究過程中因各種原因退出者。

1.3 儀器設備

采用Fresenius 4008s型血液透析機(德國費森尤斯公司)；7060型全自動生化分析儀(日本HITACHI公司)；Roche Cobas E601電化學發光分析儀(瑞士羅氏公司)；DiaSorin Liaison 4000型化學發光儀(意大利索林公司)。

1.4 治療方法

(1)觀察組：采用高通量血液透析治療，使用4008s型血液透析機，相關參數為透析器超濾系數46 ml/(mmHg·h)，透析器表面積1.4 m2，透析頻率為3次/周，單次透析超濾量為2 000～4 000 ml，持續時間為4 h，血流量維持在250～300 ml/min，碳酸氫鹽透析液流量穩定在500 ml/min。

(2)對照組：予以普通血液透析治療，透析器超濾系數為10 ml/(mmHg·h)，其余相關參數以及操作與觀察組一致。

1.5 觀察指標

(1)兩組臨床療效：比較治療前后Hepc、Hb、SF以及CRP水平，治療前后甲狀旁腺激素、血β2微球蛋白水平及不良反應發生情況。

(2)療效評價標準[6]：①顯效，治療后患者溶質清除率在75%以上，且主觀舒適度較佳，治療過程中相關并發癥發生率＜5%；②好轉，治療后患者溶質清除率在65%以上，主觀舒適度良好，治療過程中相關并發癥發生率＜10%；③無效，治療后患者溶質清除率在65%以下，主觀舒適度較差，治療過程中相關并發癥發生率在10%以上。將顯效、好轉人數之和與總人數的百分比記為總有效率。

(3)采用酶聯免疫吸附法檢測Hepc、SF及CRP水平，具體操作嚴格按照試劑盒說明書進行，相關試劑盒均購自上海酶聯生物科技有限公司；采用7060型全自動生化分析儀檢測Hb水平；采用Roche Cobas E601電化學發光分析儀及其配套試劑檢測甲狀旁腺激素水平；采用Liaison 4000型化學發光儀及其配套試劑檢測血β2微球蛋白水平。

1.6 統計學方法

采用SPSS20.0軟件對所有數據進行詳細處理，計數資料采用x2檢驗。計量資料符合正態分布用均值±標準差(±s)表示，采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比

觀察組70例患者治療效果中顯效38例，好轉24例，無效8例，總有效率為88.57%；對照組顯效30例，好轉21例，無效19例，總有效率為88.57%；兩組比較差異有統計學意義(x2=5.552，P＜0.05)。

2.2 兩組Hepc、Hb、SF及CRP水平對比

治療后觀察組Hb水平相比對照組高，差異有統計學意義(t=4.221，P＜0.05)，而Hepc、SF及CRP水平相比對照組較低，差異有統計學意義(t=11.303，t=21.793，t=5.903；P＜0.05)，見表1。

2.3 兩組甲狀旁腺激素及血β2微球蛋白水平對比

治療后觀察組甲狀旁腺激素與血β2微球蛋白水平均低于對照組，差異有統計學意義(t=6.955，t=5.673；P＜0.05)，而兩組治療前差異無統計學意義(t=0.391，t=0.174；P＞0.05)，見表2。

2.4 兩組不良反應發生情況對比

觀察組不良反應中低血壓2例，感染2例，其他2例，總發生率為8.57%；對照組低血壓4例，感染5例，其他6例，總發生率為21.43%，兩組比較差異有統計學意義(x2=4.538，P＜0.05)。

表1 兩組尿毒癥患者血液透析治療后血Hepc、Hb、SF及CRP水平比較(±s)

表1 兩組尿毒癥患者血液透析治療后血Hepc、Hb、SF及CRP水平比較(±s)

注：表中Hepc為鐵調素；Hb為血紅蛋白；SF為鐵蛋白；CRP為C反應蛋白

組別 例數 Hepc(ng/ml) Hb(g/L) SF(ng/ml) CRP(mg/L)對照組 70 84.33±7.49 10.03±1.96 188.67±26.75 11.59±5.17觀察組 70 71.59±5.73 11.45±2.02 105.28±17.59 7.30±3.20 t值 11.303 4.221 21.793 5.903 P值 0.000 0.000 0.000 0.000

表2 兩組尿毒癥患者治療前后甲狀旁腺激素及血β2微球蛋白水平比較(±s)

表2 兩組尿毒癥患者治療前后甲狀旁腺激素及血β2微球蛋白水平比較(±s)

組別 例數 甲狀旁腺激素(pg/ml) 血β2微球蛋白(mg/L)治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 70 687.45±63.22 458.34±51.56 18.52±3.72 8.15±1.24對照組 70 691.63±63.17 524.26±60.25 18.63±3.75 9.66±1.85 t值 0.391 6.955 0.174 5.673 P值 0.696 0.000 0.862 0.000

3 討論

尿毒癥屬于臨床上最為常見的一種泌尿系統疾病，患者主要表現為腎功能衰竭，促使尿毒癥毒素潴留于體內，加之水電解質酸堿平衡紊亂，以及腎臟相關內分泌失調等，從而導致一系列相關癥狀的發生[7-9]。目前，血液透析是治療尿毒癥的有效手段之一，通過血液透析治療可有效改善患者的生存質量。然而，隨著透析時間的不斷延長，會增加患者發生繼發性甲狀旁腺功能亢進、慢性腎性貧血以及各種感染性疾病等常見并發癥的風險[10-12]。因此，尋找一種安全有效的血液透析方式顯得尤為重要，亦是目前臨床研究的熱點。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率比對照組高，此結果與柳長青等[13]和單劍萍等[14]的研究報道類似，表明高通量血液透析相比普通血液透析的臨床治療效果更佳。高通量血液透析屬于新型血液凈化技術之一，主要是采用超濾系數較高的血液透析器，可發揮顯著的擴散性能以及水力學通透性，可有效清除血液中的毒素以及過多水分，繼而有效彌補了普通血液透析的缺陷，從而達到提高臨床治療效果的目的。此外，治療后觀察組Hb水平高于對照組，而Hepc、SF及CRP水平低于對照組，提示高通量血液透析可顯著改善患者的Hepc、Hb、SF及CRP水平。

Hb可有效反映機體營養狀態，且其表達水平越高往往表明了機體營養狀態越佳。Hepc表達水平受機體內鐵代謝狀況、炎癥、腎功能受損以及紅細胞生成活動等多種因素影響，其中鐵過度負荷、腎功能下降以及炎性反應均可上調Hepc的表達。SF屬于人體內含鐵量最多的棕色蛋白復合物之一，尿毒癥患者在病情進展過程中會產生大量的炎癥介質，導致持續性炎癥，加之Hb合成的減少，會增加鐵利用障礙，進一步使得SF水平升高。CRP是臨床上應用較為廣泛的炎癥相關指標，可有效反映尿毒癥患者體內的炎癥狀態以及炎癥程度。由此，可推測高通量透析治療尿毒癥患者的主要機制可能與改善上述各項指標水平有關。此外，治療后觀察組甲狀腺與血β2微球蛋白水平相比對照組較低，表明高通量血液透析可有效改善患者甲狀腺及血β2微球蛋白水平。原因可能與高通量血液透析具有彌散、對流及吸附優勢有關，其可通過徹底清除患者血液中的大分子與中分子物質，從而有利于下調血磷水平，避免血磷水平過高對殘存腎單位解剖與功能造成的損害，同時亦可維持患者體內血鈣水平穩定，促進磷鈣代謝恢復正常，繼而有利于減輕對甲狀旁腺的刺激，從而減少了甲狀旁腺激素的分泌與釋放[15-16]。

在本研究結果中，觀察組不良反應發生率相比對照組較低，表明高通量血液透析可顯著降低患者不良反應發生風險。其中主要原因可能在于普通血液透析清除機體內大分子、中分子有毒物質的能力不足，隨著治療時間的逐漸延長，會導致患者體內的有毒物質數量日益增多，當堆積至一定數量后便會引發各種并發癥[17-19]。而高通量血液透析可有效彌補普通血液透析的不足，其主要采用的人工合成膜，具有極強的通透性，可有效清除機體內的大分子、中分子物質，從而避免了有毒物質于機體內的堆積，進一步減少了不良反應的發生[20-22]。

高通量血液透析與普通血液透析相比，可發揮更佳的臨床療效，同時有效改善Hepc、Hb、SF及CRP水平，減少不良反應的發生，安全性較好，具有較高的臨床應用價值。