探討基因導向美托洛爾個體化治療與常規治療高血壓的臨床療效、安全性及經濟性

范新明　陳本發　陳偉杰　王善花　劉瑩

摘要 目的：研究探討基因導向美托洛爾個體化治療與常規治療高血壓的臨床療效、安全性與經濟性。方法：2017年10月-2018年10月收治高血壓患者120例，隨機分為兩組各60例，對照組行常規美托洛爾治療，研究組給予基因導向美托洛爾個體化治療，以β1腎上腺素能受體（β1-AR）與細胞色素P450 2D6（CYP2D6）行基因多態性檢測，根據結果分為A（弱代謝組，n=23）、B（中代謝組，n=20）、C（強代謝組，n=17）3組;對比組間患者治療后的臨床效果、安全性與經濟性。結果：研究組患者治療后臨床療效優于對照組，不良反應發生率低于對照組，而平均成本效果則稍高于對照組，兩組相比差異有統計學意義（P<0.05）。結論：對高血壓患者給予基因導向美托洛爾個體化治療，能有效提高治療效果，且安全性高，但其成本效果相對較高。

關鍵詞 基因導向;美托洛爾;個體化治療;高血壓;安全性;經濟性

高血壓是臨床中常見的慢性疾病，也是導致心腦血管疾病病死的主要因素，由于高血壓病程長、臨床中用于治療的藥物種類多，由此發生的頻繁換藥或中斷治療等情況直接導致治療效果不佳n，，因此根據患者個體基因對藥物劑量與種類進行明確的基因導向用藥方式開始得到普及應用。在本次研究中，主要對基因導向美托洛爾個體化治療與常規治療高血壓的臨床療效、安全性與經濟性進行討論。

資料與方法

2017年10月-2018年10月收治高血壓患者120例，隨機分為兩組各60例，對照組男32例，女28例，年齡45 - 78歲，平均（61.5±16.5）歲，病程1- 10年，平均（5.5±4.5.o）年。研究組男34例，女26例，年齡44 - 77歲，平均（60.5±16.5）歲，病程2-9年，平均（5.5±3.5）年。所有患者及家屬對該次研究皆知情同意，且經由院倫理委員會批準，組間一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），有可比性。

方法：對照組行常規美托洛爾100 mg/d口服治療，2次/d;研究組給予基因導向美托洛爾個體化治療，其中A組給予25 mg/d，2次ld;B組給予100 mg/d，2次/d;C組給予200 mg/d，2次/dc[2]。兩組患者均持續治療2個月。

觀察指標：對比兩組患者治療后的臨床效果：①顯效：患者經治療后，頭表1 組間患者治療后臨床效果對比（n）暈、頭痛或心悸等臨床癥狀均消失，其收縮壓下降10 mmHg及以上，或舒張壓下降20 mmHg及以上;②好轉：患者治療后臨床癥狀有改善，收縮壓降低10 mmHg以下，或舒張壓降低20 mmHg以下;③無效：患者治療后臨床癥狀、收縮壓或舒張壓均無明顯變化。總有效率=顯效率+好轉率[3]。（2）不良反應：包括頭暈、頭痛、乏力、竇性心動過緩等。（3）醫療成本：采用成本一效果分析法對不同方式治療經濟性進行對比。

統計學分析：兩組研究數據采用SPSS 20.0軟件統計與分析，計數數據行x2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。結果

組間患者治療后臨床效果對比：研究組患者用藥后總有效率93.3%，對照組78.3%，研究組治療效果明顯優于對照組，兩組間比較差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

兩組患者不良反應發生情況：研究組患者治疔后不良反應總發生率6.7%，對照組16.7%，研究組不良反應發生率較對照組更低，組間對比差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

組間患者治療后成本一效果分析比較：在本次成本一效果分析中，主要包括患者所有藥物費用與檢測費用，研究組含有基因多態性檢測費用;根據組間數據對比分析可得知，研究組成本一效果比要稍高于對照組，見表3。

討論

高血壓主要是指以體循環動脈血壓增高為臨床特征的臨床綜合征，且往往多伴隨心、腦、腎等器官功能損傷;近年來，高血壓的發生率正在呈逐漸增長趨勢。但相關研究表明，臨床中用于治療的各類降壓藥物，其單一治療有效率僅40% - 50%，但其不良反應發生率則高達20% - 25%。因此，在對高血壓患者給予藥物治療的過程中仍需尋求更有效的治療方式，以提高臨床治療效果，同時降不良反應發生率。

隨著臨床中對藥物基因組織學的研究不斷深入，發現美托洛爾對高血壓的治療效果與β1-AR與CYP2D6基因多態性有著一定的關系。β1-AR作為心臟的主要β受體，對于介導心臟交感神經一腎上腺系統信號轉導有著積極作用[4-5]。而CYP2D6是細胞色素藥物代謝酶中的重要部分，其基因分子上核苷酸的突變會影響藥物作用個體差異，而在高血壓患者中，則可以將代謝型分為弱代謝型、中代謝型、強代謝型與超強代謝型。在本次觀察分析中，研究組患者經基因導向美托洛爾個體化治療后，其臨床治療效果明顯優于對照組，且不良反應發生率較對照組更低，其治療方式的成本一效果則相對高于對照組。

綜上所述，對高血壓患者實施基因導向美托洛爾個體化治療，其治療效果理想，能減少不良反應發生率，安全性高，但其經濟成本較高，要實現臨床廣泛應用還需進一步研究。

參考文獻

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[2]郎翠鳳唐海沁，蔣品，等.美托洛爾及阿替洛爾治療高血壓有效性及安全|生的系統評價[J].中國臨床保健雜志，2016，19（5）：510-515.

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[5]李智，孫偉.基因導向美托洛爾個體化治療與常規治療高血壓的臨床療效、安全性及經濟性評價[J].中國藥物經濟學，2017，12（8）：27-29.