補(bǔ)腎強(qiáng)骨方聯(lián)合依降鈣素對(duì)骨質(zhì)疏松癥患者的臨床療效

王新春， 陶東紅， 王 松

（1. 青海省中醫(yī)院康復(fù)疼痛科， 青海西寧810000； 2. 青海省西寧市第一人民醫(yī)院臨床藥學(xué)室， 青海 西寧810000； 3. 貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院腎內(nèi)科， 貴州 貴陽(yáng)550001）

骨質(zhì)疏松癥是一種退行性病變, 骨量低下, 骨組織顯微結(jié)構(gòu)損壞, 是機(jī)體衰老常見(jiàn)癥狀, 60 歲以上女性為高發(fā)群體, 目前已成為全球性公共健康問(wèn)題[1-2], 以骨痛、 活動(dòng)受限為臨床表現(xiàn), 甚至導(dǎo)致肢體骨折等嚴(yán)重并發(fā)癥, 給家庭和社會(huì)帶來(lái)嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。 目前, 西藥在治療骨質(zhì)疏松癥方面取得較滿(mǎn)意的臨床療效, 但長(zhǎng)期服用會(huì)出現(xiàn)多種不良反應(yīng)[3]； 中藥的有效、 安全、 廉價(jià)等優(yōu)勢(shì), 易被老年患者所接受, 是一種有潛力的干預(yù)手段[4]。 因此, 考察補(bǔ)腎強(qiáng)骨方聯(lián)合依降鈣素對(duì)骨質(zhì)疏松癥患者的臨床療效, 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2015 年2 月至2018 年1 月青海省中醫(yī)院收治的骨質(zhì)疏松癥患者100 例, 男性37 例, 女性63例； 年齡55 ～85 歲, 平均年齡（67.42±2.76） 歲； 平均BMI 指數(shù)（24.05±2.64） kg/m2； 骨痛病程1 ～4 年, 平均骨痛病程（2.49±1.84） 年。 將患者隨機(jī)分為觀(guān)察組、 對(duì)照組, 每組50 例, 對(duì)照組肌內(nèi)注射依降鈣素, 觀(guān)察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用補(bǔ)腎強(qiáng)骨湯, 連續(xù)6 個(gè)月, 2 組患者年齡、 性別、 BMI、 病程等資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 納入標(biāo)準(zhǔn), 符合原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南（2017） 的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]； 伴有周身疼痛、 抽筋等臨床表現(xiàn),半年內(nèi)無(wú)骨折史； 意識(shí)清晰, 無(wú)溝通障礙； 自愿參與本研究, 簽署知情同意書(shū)。 排除標(biāo)準(zhǔn), 口服止痛藥、 激素類(lèi)藥物或影響骨代謝藥物； 臨床診斷為繼發(fā)性骨質(zhì)疏松或特發(fā)性骨質(zhì)疏松癥； 合并臟器功能不全或內(nèi)分泌疾病； 合并代謝性疾病。

1.2 給藥 對(duì)照組肌內(nèi)注射依降鈣素, 10 IU/次, 2 次/周； 觀(guān)察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用補(bǔ)腎強(qiáng)骨湯, 組方為淫羊藿、 補(bǔ)骨脂、 仙茅、 鹿角膠、 骨碎補(bǔ)各10 g, 桑寄生、續(xù)斷、 杜仲、 丹參、 川牛膝各15 g, 熟地黃、 枸杞子、 墨旱蓮各20 g, 牡蠣30 g, 紅花6 g, 1 劑/d, 水煎后分早晚2 次服用。 2 組以4 周為1 個(gè)療程, 共3 個(gè)療程。

1.3 指標(biāo)檢測(cè)

1.3.1 療效判定 痊愈, 癥狀、 體征、 骨密度恢復(fù)正常；顯效, 骨密度明顯上升, 癥狀、 體征明顯改善； 好轉(zhuǎn), 骨密度有所回升, 癥狀及體征有所改善； 無(wú)效, 骨密度變化不明顯, 癥狀及體征無(wú)改善。 總有效率= [（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)） /總例數(shù)] ×100%。

1.3.2 骨轉(zhuǎn)化指標(biāo) 血清骨鈣素BGP、 I型膠原交聯(lián)C-末端肽（CTX-1） 水平。

1.3.3 骨代謝指標(biāo) 骨堿性磷酸酶（BALP）、 I型膠原C末端肽（β-CTX）、 雌二雄（E2）、 血清降鈣素（CT） 水平

1.3.4 骨密度 Wards 三角區(qū)、 股骨頸、 大粗隆骨密度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 通過(guò)SPSS 21.0 軟件進(jìn)行處理, 計(jì)量資料以） 表示, 組間比較采用t 檢驗(yàn)； 計(jì)數(shù)資料以百分率表示, 組間比較采用卡方檢驗(yàn)。 P ＜0.05 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀(guān)察組總有效率（86.00%） 顯著高于對(duì)照組（68.00%） （P＜0.05）。 見(jiàn)表1。

表1 2 組臨床療效比較［例（%）， n=50］

2.2 骨轉(zhuǎn)化指標(biāo) 治療后, 2 組BGP 水平顯著升高（P＜0.05）, CTX-1 顯著水平降低（P＜0.05）, 以觀(guān)察組更明顯（P＜0.05）。 見(jiàn)表2。

表2 2 組骨轉(zhuǎn)化指標(biāo)比較s， n=50）

表2 2 組骨轉(zhuǎn)化指標(biāo)比較s， n=50）

注：與同組治療前比較,*P ＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,＃P＜0.05

images/BZ_264_1284_1454_2242_1504.png觀(guān)察組 治療前 5.541±0.428 0.347±0.077治療后 9.413±1.349*＃ 0.230±0.064*＃對(duì)照組 治療前 5.576±0.386 0.358±0.079治療后 7.865±1.187* 0.278±0.045*

2.3 骨代謝指標(biāo) 治療后, 2 組BALP、 E2、 CT 水平顯著升高（P＜0.05）, β-CTX 水平顯著降低（P＜0.05）, 以觀(guān)察組更明顯（P＜0.05）。 見(jiàn)表3。

表3 2 組骨代謝指標(biāo)比較s， n=50）

表3 2 組骨代謝指標(biāo)比較s， n=50）

注：與同組治療前比較,*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,＃P＜0.05

images/BZ_264_236_2066_2244_2115.png觀(guān)察組 治療前 72.64±3.96 0.35±0.04 26.58±3.75 46.75±15.44治療后 86.95±4.31*＃ 0.24±0.06*＃ 41.27±2.96*＃ 57.61±14.27*＃對(duì)照組 治療前 72.87±4.02 0.34±0.05 26.47±3.61 45.81±15.79治療后 79.96±4.28* 0.28±0.05* 37.91±2.77* 51.87±13.48*

2.4 骨密度 治療后, 2 組Wards 三角區(qū)、 股骨頸、 大粗隆骨密度顯著升高 （P ＜0.05）, 以觀(guān)察組更明顯 （P ＜0.05）。 見(jiàn)表4。

表4 2 組骨密度比較， n=50）

表4 2 組骨密度比較， n=50）

注：與同組治療前比較,*P ＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,＃P＜0.05

images/BZ_264_236_2643_1194_2693.png觀(guān)察組 治療前 0.497±0.034 0.643±0.031 0.557±0.034治療后 0.532±0.036*＃ 0.741±0.039*＃ 0.591±0.039*＃對(duì)照組 治療前 0.503±0.033 0.651±0.034 0.551±0.032治療后 0.518±0.035* 0.724±0.036* 0.574±0.037*

3 討論

骨質(zhì)疏松癥是老年群體常見(jiàn)病, 隨著老齡化社會(huì)加劇其發(fā)病率呈上升趨勢(shì), 故探索有效安全的干預(yù)模式已成為臨床研究重點(diǎn)[6]。 中醫(yī)認(rèn)為, 骨質(zhì)疏松癥屬于 “骨痿”“骨痹” 范疇, 根據(jù)“腎主骨生髓” “腎為先天之本” 理論, 骨的生長(zhǎng)、 強(qiáng)衰與腎密切相關(guān)[7], 老年患者大多腎氣不足, 元?dú)馓澨? 導(dǎo)致骨骼失養(yǎng), 不榮則痛, 故出現(xiàn)骨骼疼痛、 肢體痿軟無(wú)力等骨質(zhì)疏松癥的臨床癥狀[8]。 同時(shí),骨骼強(qiáng)衰和氣血的濡養(yǎng)有關(guān), 如腎氣不足則無(wú)力行血, 血行不暢, 瘀血凝結(jié), 脈道滯塞不暢, 骨骼無(wú)法得以濡養(yǎng),不通則痛, 導(dǎo)致“骨痿” “骨痹” 的發(fā)生, 可知腎氣不足、氣滯血瘀為骨質(zhì)疏松癥病機(jī), 故干預(yù)治療應(yīng)圍繞補(bǔ)腎、 通絡(luò)進(jìn)行[9]。

補(bǔ)腎強(qiáng)骨方為青海省中醫(yī)院常用協(xié)定方, 方中淫羊藿補(bǔ)腎壯陽(yáng)、 祛風(fēng)除濕； 補(bǔ)骨脂溫脾補(bǔ)腎, 可治療腎虛陽(yáng)痿、腰膝冷痛等癥狀； 仙茅溫腎壯陽(yáng)、 祛寒除濕； 鹿角膠溫補(bǔ)肝腎、 益精養(yǎng)血, 對(duì)腰膝酸冷、 虛勞消瘦等癥狀具有較好的療效； 骨碎補(bǔ)補(bǔ)腎強(qiáng)骨, 可治療腎虛引起的腰疼、 筋骨骨折等癥狀； 桑寄生補(bǔ)肝腎、 強(qiáng)筋骨、 祛風(fēng)濕； 續(xù)斷補(bǔ)肝腎、 強(qiáng)筋骨、 定經(jīng)絡(luò), 常用于風(fēng)濕痹痛、 腰背酸痛等癥；杜仲補(bǔ)腎強(qiáng)骨, 川牛膝活血通經(jīng)、 祛風(fēng)除濕, 與杜仲配伍時(shí)可增前者補(bǔ)肝腎、 強(qiáng)筋骨之力； 丹參活血祛瘀、 通經(jīng)止痛； 熟地黃填精益髓、 滋陰補(bǔ)腎； 枸杞子、 墨旱蓮補(bǔ)腎益精； 紅花活血止痛, 諸藥共奏補(bǔ)腎健骨、 化瘀止痛之功效。本研究發(fā)現(xiàn), 觀(guān)察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組, 表明補(bǔ)腎強(qiáng)骨方聯(lián)合依降鈣素能提高骨質(zhì)疏松癥患者臨床療效。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為[10], 成骨細(xì)胞、 破骨細(xì)胞所介導(dǎo)的骨代謝循環(huán)過(guò)程失衡在骨質(zhì)疏松癥發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用。正常情況下, 骨組織是不斷改建的循環(huán)過(guò)程, 包括骨吸收和骨形成, 而雌激素在維持這一平衡中發(fā)揮重要作用[11]；隨著年齡增長(zhǎng)雌激素缺乏, 必然導(dǎo)致破骨細(xì)胞能力增強(qiáng),骨轉(zhuǎn)化率增高, 骨丟失大于骨形成, 導(dǎo)致骨質(zhì)疏松。 BGP是成骨細(xì)胞分泌和合成的活性多肽, 其活性可直接反映骨形成和骨更新?tīng)顟B(tài)； CTX-1 是反映骨吸收狀態(tài)的特異性指標(biāo)[12]； BALP 來(lái)源于成骨細(xì)胞, 具有促進(jìn)骨質(zhì)礦化、 增加骨基質(zhì)沉積的作用, 其水平升高表示骨形成大于骨吸收；CT 能調(diào)節(jié)全身鈣離子流, 抑制骨的重吸收； β-CTX 是骨膠原成分, 其活性可反映骨吸收活躍度[13]。 本研究發(fā)現(xiàn), 補(bǔ)腎強(qiáng)骨湯可改善骨代謝BALP、 CT、 E2水平, 保持適度的骨轉(zhuǎn)換, 減少骨質(zhì)丟失, 調(diào)節(jié)骨轉(zhuǎn)化, 提高骨密度。 現(xiàn)代藥理研究表明, 淫羊藿苷可推遲下丘腦-垂體-卵巢軸衰老的時(shí)間, 促進(jìn)成骨細(xì)胞繁殖分化[14]； 杜仲所含黃酮類(lèi)、 木脂素類(lèi)成分有助于成骨細(xì)胞分化, 促進(jìn)關(guān)節(jié)軟骨再生； 補(bǔ)骨脂中補(bǔ)骨脂素既可通過(guò)調(diào)控BMP-Smads、 Wnt/β-catenin等信號(hào)通路促進(jìn)骨形成, 又能抑制骨吸收[15]； 仙茅有效成分仙茅苷可促進(jìn)成骨樣細(xì)胞的分化, 由此表明, 補(bǔ)腎強(qiáng)骨方可通過(guò)調(diào)節(jié)卵巢、 骨骼等多靶點(diǎn)治療骨質(zhì)疏松癥。

綜上所述, 補(bǔ)腎強(qiáng)骨方聯(lián)合依降鈣素對(duì)骨質(zhì)疏松癥患者臨床療效確切, 能有效改善骨代謝和骨轉(zhuǎn)化指標(biāo), 增加骨密度。