我國批準(zhǔn)上市中成藥的品種、 主治和用藥特點(diǎn)

曹夢蝶， 吳 銳，2*， 王 張*， 孫 銘， 鄺婷婷

（1. 成都中醫(yī)藥大學(xué)， 四川 成都611137； 2. 四川省食品藥品監(jiān)督管理局， 四川 成都610017）

中成藥是指以中藥材或中藥飲片為原料, 按照固定處方配制加工而成的藥物制劑[1], 作為中藥產(chǎn)業(yè)支柱, 它在醫(yī)藥工業(yè)中的地位僅次于化藥, 據(jù)國家統(tǒng)計(jì)局[2]統(tǒng)計(jì),2012 至2016 年, 我國中成藥產(chǎn)量從313.04 萬噸上升到374.60 萬噸； 2015 至2017 上半年, 中成藥制造主營業(yè)務(wù)收入從3 339.72 億元上升到6 167.39 億元, 表明中成藥制造業(yè)在產(chǎn)量與產(chǎn)值發(fā)展上處于相對平穩(wěn)的狀態(tài), 但制藥水平相對落后, 仍處于工業(yè)2.0 的階段[3]。

本文對中國已批準(zhǔn)上市的中成藥從品種、 組方、 主治3 個方面進(jìn)行分析, 為新形勢下中藥審評審批及新藥研發(fā)提供參考, 以期發(fā)揚(yáng)傳統(tǒng)中醫(yī)藥, 發(fā)展現(xiàn)代中藥理念。

1 資料與方法

1.1 資料來源 原國家食品藥品監(jiān)督管理總局國產(chǎn)藥品數(shù)據(jù)庫[4]、 《新編國家中成藥》 （第2 版）[5]。

1.2 信息提取與錄入 檢索并錄入原CFDA 官網(wǎng)數(shù)據(jù)庫中所有中藥批文及對應(yīng)藥品、 生產(chǎn)企業(yè)等信息, 統(tǒng)計(jì)其名稱、劑型、 藥味數(shù)、 使用藥材、 功能類別、 功能主治等, 建立《已上市中成藥品種信息數(shù)據(jù)庫》。

1.3 統(tǒng)計(jì) 根據(jù)《GB/T 14396—2016 疾病分類與代碼》[6]和《GB/T 15657—1995 中醫(yī)病證分類與代碼》[7], 對數(shù)據(jù)庫中各品種中成藥主治疾病進(jìn)行分類統(tǒng)計(jì)[8], 其余統(tǒng)計(jì)項(xiàng)進(jìn)行定量統(tǒng)計(jì)[9]。

2 結(jié)果

2.1 品種特點(diǎn)

2.1.1 規(guī)模 中國獲批國產(chǎn)中藥批文共59 474 個, 包括制劑批文59 270 個、 原料藥批文204 個； 共涉及中成藥品種9 629 個, 原料藥品種79 個, 平均每個制劑品種的批準(zhǔn)文號數(shù)為6.18 個, 包括4 321 個非處方藥和5 308 個處方藥,分別占比44.88%和55.12%, 表明兩者品種數(shù)量處于相對平衡的狀態(tài)； 203 種中成藥（涉及371 個品種） 收錄于2012 版國家基本藥物目錄中, 占比3.85%, 而1 339 種中成藥（涉及2 126 個品種） 收錄于2017 版國家醫(yī)保目錄,占比22.07%, 表明在普藥、 醫(yī)保市場份額仍然不高。

2.1.2 生產(chǎn)企業(yè) 共涉及生產(chǎn)企業(yè)2 856 家, 其中批文最多的前5 家依次為北京同仁堂股份有限公司同仁堂制藥廠（524 個）、 哈藥集團(tuán)世一堂制藥廠（450 個）、 蘭州佛慈制藥股份有限公司（410 個）、 北京同仁堂科技發(fā)展股份有限公司制藥廠（278 個）、 內(nèi)蒙古大唐藥業(yè)股份有限公司（257 個）, 批文最多的前5 個品種依次為板藍(lán)根顆粒（829個）、 復(fù)方丹參片（671 個）、 六味地黃丸（652 個）、 牛黃解毒片（505 個）、 杞菊地黃丸（404 個）。

2.1.3 地域分布、 區(qū)域年銷售額 根據(jù)商務(wù)部《藥品流通行業(yè)運(yùn)行統(tǒng)計(jì)報(bào)告》[10], 在2013 至2017 年年度區(qū)域中成藥類銷售額表中, 盡管吉林省、 廣東省、 四川省批文數(shù)最多, 吉林省、 廣東省、 山西省品種數(shù)最多, 但廣東省、 北京市、 浙江省中成藥銷售額及平均銷售額名列前茅, 可知在中成藥流通行業(yè)中批文數(shù)和品種數(shù)與銷售額并不成正比,最重要的是各省市對區(qū)域內(nèi)中藥品牌及大品種的培育。 另外, 目前業(yè)內(nèi)存在企業(yè)拿到批文卻并未進(jìn)行生產(chǎn)的現(xiàn)象,即“僵尸批文”, 這不僅加大政府審評的工作量, 也造成批文、 品種、 技術(shù)資源浪費(fèi), 見表1。

表1 我國各區(qū)域批文數(shù)及中成藥年銷售額

2.1.4 命名 以原CFDA 發(fā)布的《中成藥通用名稱命名技術(shù)指導(dǎo)原則》[11]為基準(zhǔn), 命名方式主要由8 個主類（含245 個 亞 類） 組 成, 即 功 效+ 劑 型 （4 928 個, 占 比51.18%）, 如安神片、 補(bǔ)腎丸； 藥材名稱+劑型（3 976 個,占比41.29%）, 如半夏止咳糖漿、 香連丸； 藥味數(shù)+劑型（421 個, 占比4.37%）, 如八珍益母片、 九味牛黃丸； 地域+劑型（235 個, 占比2.44%）, 如山東阿膠膏、 云南白藥膠囊； 專有名詞+劑型（117 個, 占比1.22%）, 如敖東壯腎丸、 斧標(biāo)驅(qū)風(fēng)油； 給藥方式+劑型 （47 個, 占比0.49%）, 如含化上清片、 外用潰瘍散； 藥物形態(tài)+劑型（35 個, 占比0.36%）, 如液體清涼油、 液狀瓊玉膏； 其他類（35 個, 占比0.36%）, 如左金片、 玉泉膠囊。 目前,不規(guī)范命名現(xiàn)象嚴(yán)重, 如諾迪康膠囊、 降糖膠囊、 抗癌平丸、 抗菌消炎片、 強(qiáng)力感冒片等, 而規(guī)范中成藥命名是整肅流通行業(yè)的重要一步, 雖說不能“一刀切”, 但良好的行業(yè)風(fēng)氣需嚴(yán)格執(zhí)行行業(yè)規(guī)范。

2.1.5 劑型 9 629 個品種共涉及42 種劑型, 其中使用頻率最高的前5 名依次為膠囊劑（2 090 個, 占比21.71%）、片劑（1 796 個, 占比18.65%）、 丸劑（1 556 個, 占比16.16%）、 顆粒劑（1 266 個, 占比13.15%）、 膏劑（480個, 占比4.98%）。

2.1.6 藥味數(shù) 9 629 個品種除雙活感冒膠囊等17 個品種無法查詢處方信息之外, 其余藥味數(shù)在1～140 味不等, 平均38.09 味； 有8 490 個品種（占比88.33%） 藥味數(shù)在15味以 內(nèi), 排 名 前5 的 依 次 為1 味 （1 099 個, 占 比11.43%）、 8 味（721 個, 占比7.50%）、 6 味（690 個, 占比7.18%）、 7 味（683 占比7.11%）、 5 味（659 個, 占比6.86%）。 由此可見, 已上市中成藥品種中單味藥較多, 如板藍(lán)根顆粒、 五味子顆粒、 三七片等, 但復(fù)方制劑依舊占主要地位, 占比88.57%。 另外, 藥味數(shù)最多為140 味（藏藥制劑仁青芒覺膠囊）, 在增加藥效的同時(shí)也相對提高了質(zhì)量控制難度。

2.2 藥物特點(diǎn)

2.2.1 類別 9 629 個品種除雙活感冒膠囊等17 個品種無法查詢處方信息之外, 其余共使用2 653 種藥材, 包括植物藥（1 941 種, 占比73.16%）、 動物藥（349 種, 占比13.15%）、 礦 物 藥 （117 種, 占 比4.41%）、 化 學(xué) 成 分（211 種, 占比7.90%）、 其他類（35 種, 占比1.32%）。

2.2.1.1 植物藥 最常使用的40 種植物藥（頻率） 依次為甘草 （23.57%）、 當(dāng)歸 （17.96%）、 黃芪 （13.99%）、茯苓（13.46%）、 地黃（11.80%）、 川芎（10.96%）、 黃芩（9.57%）、 丹 參 （9.49%）、 白 芍 （9.52%）、 白 術(shù)（ 9.39%）、 陳 皮 （ 9.28%）、 冰 片 （ 9.08%）、 人 參（ 8.71%）、 紅 花 （ 8.22%）、 大 黃 （ 7.98%）、 木 香（7.59%）、 黨參 （7.24%）、 枸杞子 （7.01%）、 五味子（ 6.90%）、 桔 梗 （ 6.77%）、 三 七 （ 6.08%）、 山 藥（ 6.04%）、 山 楂 （ 5.90%）、 赤 芍 （ 5.88%）、 柴 胡（5.55%）、 金 銀 花 （5.45%）、 香 附 （5.45%）、 麥 冬（5.41%）、 何首烏 （5.37%）、 肉桂 （5.27%）、 淫羊藿（ 5.24%）、 薄 荷 （ 5.18%）、 白 芷 （ 5.15%）、 防 風(fēng)（5.00%）、 梔 子 （4.88%）、 乳 香 （4.67%）、 延 胡 索（4.61%）、 黃 連 （4.53%）、 連 翹 （4.50%）、 熟 地 黃（4.45%）、 半夏（4.40%）。

2.2.1.2 動物藥 最常使用的40 種動物藥（頻率） 依次為牛黃（4.49%）、 麝香（4.27%）、 鹿茸（3.11%）、 地龍（ 2.30%）、 牡 蠣 （ 2.09%）、 阿 膠 （ 2.16%）、 僵 蠶（1.90%）、 琥珀 （1.76%）、 水牛角 （1.75%）、 雞內(nèi)金（1.73%）、 鹿 角 膠 （1.72%）、 全 蝎 （1.59%）、 龜 甲（1.56%）、 土鱉蟲 （1.54%）、 五靈脂 （1.43%）、 蟬蛻（1.34%）、 羚 羊 角 （1.23%）、 狗 脊 （1.22%）、 水 蛭（1.12%）、 海 螵 蛸 （1.10%）、 熊 膽 （1.02%）、 蟾 酥（0.95%）、 蜈 蚣 （0.95%）、 珍 珠 母 （0.88%）、 蛤 蚧（ 0.82%）、 鱉 甲 （ 0.79%）、 海 馬 （ 0.73%）、 蜂 蜜（0.67%）、 烏梢蛇 （0.60%）、 豬膽 （0.54%）、 石決明（0.49%）、 狗 腎 （0.42%）、 渣 馴 膏 （0.41%）、 狗 鞭（0.38%）、 紫 河 車 （0.38%）、 豹 骨 （0.36%）、 鹿 鞭（0.35%）、 蜂王漿 （0.33%）、 穿山龍 （0.31%）、 龜板（0.28%）。

2.2.1.3 礦物藥 最常使用的20 種礦物藥（頻率） 依次為石膏（4.02%）、 朱砂（3.35%）、 珍珠（1.96%）、 雄黃（ 1.77%）、 龍 骨 （ 1.34%）、 滑 石 （ 1.19%）、 硼 砂（1.17%）、 寒水石（1.06%）、 珍珠層粉（0.80%）、 自然銅（0.80%）、 白 礬 （0.77%）、 芒 硝 （0.53%）、 磁 石（0.42%）、 爐甘石 （0.42%）、 赭石 （0.38%）、 赤石脂（0.37%）、 石灰華 （0.35%）、 硝石 （0.35%）、 陽起石（0.34%）、 光明鹽（0.23%）。

2.2.1.4 化學(xué)成分 最常使用的20 種化學(xué)成分（頻率）依次為水楊酸甲酯（0.89%）、 馬來酸氯苯那敏（0.45%）、對乙酰氨基酚（0.40%）、 鹽酸小檗堿（0.37%）、 鹽酸麻黃 堿 （ 0.31%）、 碳 酸 氫 鈉 （ 0.28%）、 維 生 素 B1（0.27%）、 維生素C （0.27%）、 鹽酸苯海拉明（0.26%）、氯 化 銨 （ 0.23%）、 維 生 素 E （ 0.20%）、 咖 啡 因（0.16%）、 苯甲酸 （0.14%）、 甘油 （0.14%）、 水楊酸（0.12%）、 維生素B6 （0.12%）、 苯甲酸鈉（0.10%）、 維生素B2 （0.10%）、 次碳酸鉍 （0.08%）、 葡萄糖酸鋅（0.08%）。

2.2.1.5 其他 其他無法歸類的有35 種, 種類（頻率）依 次 為 六 神 曲 （ 2.50%）、 紅 曲 （ 0.25%）、 香 墨（ 0.18%）、 建 曲 （ 0.10%）、 酒 曲 （ 0.08%）、 坐 臺（0.08%）、 冰 糖 （0.06%）、 五 仁 醇 （0.06%）、 飴 糖（0.06%）、 白 酒 （0.05%）、 京 墨 （0.05%）、 黃 明 膠（0.03%）、 歐 曲 （ 0.3%）、 湘 曲 （ 0.03%）、 白 酒 曲（0.02%）、 寒 食 面 （0.02%）、 紅 糖 （0.02%）、 黃 酒（0.02%）、 面 粉 （0.02%）、 藥 用 炭 （0.02%）、 白 曲（0.01%）、 隊(duì) 金 （0.01%）、 寒 食 曲 （0.01%）、 紅 粬（ 0.01%）、 糊 飯 （ 0.01%）、 漿 粉 （ 0.01%）、 金 箔（0.01%）、 精紅花油 （0.01%）、 酒藥 （0.01%）、 麥餅（ 0.01%）、 米 醋 （ 0.01%）、 黔 曲 （ 0.01%）、 食 醋（0.01%）、 熟面粉（0.01%）、 香雪精（0.01%）。

2.3 主治特點(diǎn)

2.3.1 功能類別 9 623 個品種包括內(nèi)科用藥、 婦科用藥、骨傷科用藥等8 個主類（含70 個亞類）, 主要為內(nèi)科用藥（占比74.13%）； 166 個品種為腫瘤用藥, 其中63.25% 為腫瘤輔助, 36.75%為抗腫瘤, 表明在腫瘤治療上以西藥為主, 中成藥為輔, 見表2。

2.3.2 中醫(yī)病名 超過7 393 個（占比71.21%） 品種用于內(nèi)科病, 其次用于婦科病、 外科病等疾病, 見表3。

2.3.3 中醫(yī)證候 各品種主要用于病因證候、 陰陽氣血津液痰證候、 臟腑經(jīng)絡(luò)證候治療, 其中1 182 個 （占比43.04%） 品種用于臟腑經(jīng)絡(luò)證候。 現(xiàn)代中成藥品種對中醫(yī)證候的使用僅局限于病因、 氣血津液、 藏象, 而功能主治中較少出現(xiàn), 這也是造成其涉及不全的原因之一, 見表4。

表2 中成藥功能類別

表3 中成藥中醫(yī)病名

疾病分科 分類 中醫(yī)病名（個） 品種數(shù)/個合計(jì)/個占比/%咽喉病 喉痹（42）、乳蛾（35）、喉風(fēng)（6）、喉癰（1） 84耳病 耳瘡（7）、耳脹（2）、耳眩暈（2）、膿耳（1） 12兒科 兒科雜病 驚風(fēng)病（62）、疳病（31）、泄瀉（15）、厭食（12）、佝僂病（11）、夜啼病（6）、小兒汗病（3）、小兒智力發(fā)育遲緩（3）、小兒嘔吐（2）、小兒痱毒（2）、小兒胎毒（2） 149 183 1.76兒科時(shí)行病 小兒感冒（17）、痄腮（14）、丹痧（2）、頓咳（1） 34骨傷科 骨折病 骨折（66） 66 106 1.02傷筋病 傷筋（15）、落枕（3） 18創(chuàng)傷病 創(chuàng)傷（16） 16脫位病 脫位（6） 6眼科 — 冷淚病（15）、沙眼（6）、裔肉攀睛病（4）、暴盲病（2）、針眼（1）、天行赤眼（1）、天行赤眼暴翳（1）、圓聆內(nèi)障病（1）、暴風(fēng)客熱病（1）、 32 32 0.31

表4 中成藥中醫(yī)癥候

2.3.4 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)病名 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)將中成藥與西藥合用的現(xiàn)象非常普遍, 李哲等[12]發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥廣泛應(yīng)用于骨科、 呼吸內(nèi)科、 神經(jīng)內(nèi)科等。 但若中成藥說明書“功能主治” 項(xiàng)表述不規(guī)范, 也會導(dǎo)致超說明書用藥及不良反應(yīng)發(fā)生。

9 623 個品種主要用于癥狀、 體征和臨床與實(shí)驗(yàn)室異常所見, 不可歸類在他處者（3 069 個, 占比21.01%）、 呼吸系統(tǒng)疾病（2 196 個, 占比15.04%）、 消化系統(tǒng)疾病（1 638 個, 占比11.22%） 等21 大類疾病的治療。 其中, 呼吸系統(tǒng)疾病主要涉及咽喉痛、 慢性支氣管炎、 上呼吸道感染、 急性咽炎、 流行性感冒疾病等； 287 個品種 （占比1.97%） 用于治療腫瘤, 主要涉及肺癌、 肝癌、 胃癌等,見表5。

表5 中成藥現(xiàn)代醫(yī)學(xué)病名

續(xù)表5

3 討論

3.1 中成藥“功能主治” 表述有待規(guī)范 已批準(zhǔn)上市的中成藥中, 有14 612 個品種（占比52.67%） 使用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)病名, 有10 382 個（占比37.43%） 使用中醫(yī)病名, 有2 746 個（占比9.90%） 使用中醫(yī)證候, 共27 740 個, 即在9 623 個品種中平均每個有2.88 個主治, 其中, 2 159 個品種（占比22.44%） 僅有1 個主治或現(xiàn)代醫(yī)學(xué)病名, 如滋補(bǔ)生發(fā)片； 7 464 個品種（占比77.56%） 使用多種主治分類, 如麝香通心滴丸, 主治項(xiàng)為“用于冠心病穩(wěn)定型勞累性心絞痛, 中醫(yī)辨證氣虛血瘀證, 癥見胸痛胸悶, 心悸氣短, 神倦乏力”, 同時(shí)使用中醫(yī)病證名與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)疾病名。日常所見“頭痛” “頭暈” “發(fā)熱” 等癥狀歸屬于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)病名癥狀、 體征、 臨床與實(shí)驗(yàn)室異常所見, 可知患者可能由于缺乏相關(guān)知識而對藥品使用及適應(yīng)癥判斷錯誤, 從而導(dǎo)致不合理用藥。 所以, 應(yīng)加快規(guī)范中成藥說明書表述,以避免中西醫(yī)病名使用混亂。

3.2 鼓勵建立符合中藥特色的注冊審批制度 已批準(zhǔn)上市中成藥品種繁多, 但根據(jù)國家藥品審評中心發(fā)布的年度藥品審評報(bào)告[13]顯示, 2013 至2017 年, 中藥注冊申請類別中主要以補(bǔ)充申請為主, 新藥申請寥寥無幾； 申請批準(zhǔn)量也逐年遞減, 其中新藥臨床試驗(yàn)申請從49 件降至36 件,新藥申請從42 件降至1 件, 簡略新藥申請申請從36 件降至2 件, 補(bǔ)充申請從464 件降至267 件, 可知中藥注冊審批形勢嚴(yán)峻, 這與當(dāng)前在中藥注冊審評審批上仿照化藥標(biāo)準(zhǔn)體系是密不可分的, 多靶點(diǎn)、 多組分的中藥制劑很難完全達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn), 加上新藥研制耗時(shí)耗力, 從而降低了企業(yè)研發(fā)新藥積極性。 在藥品注冊審評審批改革新形勢下,國家明確將鼓勵建立完善符合中藥特點(diǎn)的注冊管理制度和技術(shù)評價(jià)體系, 這對中藥注冊審批的發(fā)展意義深遠(yuǎn)。

3.3 大力打造中成藥大品牌和大品種 根據(jù)中華中醫(yī)藥學(xué)會發(fā)布的《中藥大品種科技競爭力報(bào)告（2017 版） 》[14],目前廣東省是擁有最多中藥大品種的地區(qū), 其次是貴州省、山東省、 四川省, 該報(bào)告共遴選了552 個大品種, 即9 629個品種中僅5.73%入選, 可見形勢不容樂觀。 段曉敏[15]在《我國中成藥產(chǎn)業(yè)集中度及其影響因素的實(shí)證研究》 研究指出, 中成藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展集中度低, 區(qū)域發(fā)展不平衡, 企業(yè)多小散亂, 結(jié)合本文可知, 過度的藥品重復(fù)申報(bào)將導(dǎo)致批文積壓與閑置。 因此, 各企業(yè)應(yīng)根據(jù)市場需求來進(jìn)行藥品研發(fā)與申報(bào), 避免產(chǎn)品同質(zhì)化現(xiàn)象； 各地區(qū)也可利用道地藥材優(yōu)勢培育大品牌、 大品種, 用于提高產(chǎn)品差異性, 取得競爭優(yōu)勢, 促進(jìn)中藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展。