固腸止瀉丸聯合美沙拉嗪對輕度活動期克羅恩病患者的臨床療效

郭 艷， 魏小娟， 王云溪

（新鄉市中心醫院消化內科， 河南 新鄉453000）

克羅恩病是一種炎癥性腸病, 病變大多位于末段回腸和鄰近結腸, 呈階段性或跳躍式分布, 臨床主要表現為腹痛、 腹瀉、 腹部包塊、 體質量下降、瘺管、 肛周病變、 腸梗阻等, 病情易反復發作, 重癥患者遷延不愈, 預后不良[1], 最常見于青年期,發病高峰年齡為18 ～35 歲, 中國總體發病率及患病率分別為0.848/10 萬人和2.29/10 萬人[2], 雖然仍屬少見病, 但近年來有上升趨勢[3]。

目前, 克羅恩病病因及發病機制未完全明確,暫無有效預防措施和特效藥物, 臨床治療主要以控制急性癥狀、 誘導并維持臨床緩解、 延緩復發、 防治并發癥、 改善生活質量為目的, 氨基水楊酸制劑、 糖皮質激素、 免疫抑制劑、 抗TNF-α 單克隆抗體是常用藥物[4], 但存在部分患者療效差、 耐受性低等問題[5]。 中藥對克羅恩病治療具有一定效果與優勢[6-7], 其中固腸止瀉丸具有調和肝脾、澀腸止痛的功效, 不僅能緩解臨床癥狀, 還可調節炎癥因子, 促進黏膜愈合[8-9], 故本研究觀察固腸止瀉丸聯合美沙拉嗪對輕度活動期克羅恩病患者的臨床療效, 現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2015 年9 月至2018 年6 月收治于新鄉市中心醫院消化內科的80 例克羅恩病患者（稀便≥2 次/d）, 隨機數字表法分為觀察組和對照組, 每組40 例, 其中觀察組男性23 例, 女性17例； 年齡26～55 歲, 平均年齡（38.49±7.46） 歲；病程2 ～11 年, 平均病程（6.67±2.60） 年； 克羅恩病活動指數 （CDAI） 評分 （177.45±20.11）分, 而對照組男性22 例, 女性18 例； 年齡23 ～57歲, 平均年齡（37.54±6.46） 歲； 病程3 ～15 年,平均病程（7.52±3.31） 年； CDAI 評分（177.30±19.93） 分。 2 組一般資料比較無顯著差異（P ＞0.05）, 具有可比性。

1.2 診斷標準 所有病例均符合2018 年中華醫學會消化病學分會全國炎癥性腸病學組修訂的《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見》[4]中克羅恩病臨床診斷標準, 并采用Best 克羅恩病活動指數計算法[10], 評分為150～220 分。

1.3 納入標準 ①符合“1.2” 項下診斷標準；②年齡18 ～70 歲； ③自愿接受治療, 并簽署知情同意書； ④對本研究藥物無過敏。

1.4 排除標準 ①合并瘺管、 癌變、 腸梗阻或腸穿孔等嚴重并發癥； ②經治后疾病復發； ③合并嚴重心、 肝、 腎、 造血系統等疾?。?④對本研究藥物有過敏史。

2 方法

2.1 給藥 2 組均給予常規治療, 如營養支持、糾正電解質紊亂、 調節腸道菌群、 腸道黏膜保護等。 在此基礎上, 對照組口服美沙拉嗪腸溶片（德國Losan Pharma GmbH, 批號H20150124）,0.5 g/次, 3 次/d； 觀察組在對照組基礎上, 加用固腸止瀉丸（由烏梅、 黃連、 干姜、 木香、 罌粟殼、 延胡索等組成, 西安阿房宮藥業股份有限公司, 批號Z61020378）, 4 g/次, 3 次/d。 2 組均連續治療60 d。

2.2 指標檢測 ①臨床有效率； ②中醫證候療效；③CDAI 評分； ④紅細胞沉降率（ESR） 及C 反應蛋白（CRP）、 腫瘤壞死因子（TNF） -α 水平。 其中, ESR、 CRP 水平由新鄉市中心醫院檢驗科檢測, TNF-α 水平送往金域醫學檢驗中心用ELISA法檢測。

2.3 療效判定

2.3.1 臨床有效率 參照《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見》[4], 分為臨床緩解（臨床癥狀消失, 內鏡、 影像學檢查顯示潰瘍、 炎癥好轉, 或CDAI 評分＜150 分）； 有效（臨床癥狀好轉, CDAI評分下降≥70 分[11]）； 無效（臨床癥狀無改善,內鏡、 影像學檢查顯示病變無改善或加重, 或CDAI 評分升高≥70 分[11]）。

2.3.2 中醫證候療效 采用積分法觀察腹痛、 腹脹、 腹瀉、 膿血便、 里急后重、 噯氣、 惡心嘔吐、發熱等癥狀, 按其輕、 中、 重程度分別計為1、 2、3 分, 無癥狀則為0 分。 參考中藥新藥臨床研究指導原則[12]及《潰瘍性結腸炎中醫診療專家共識意見》[13], 擬定療效評定標準為臨床緩解（臨床癥狀基本消失, 癥狀積分減少≥95%）、 顯效（臨床癥狀明顯改善, 總積分減少≥70%）、 有效（臨床癥狀好轉, 總積分減少≥30%）、 無效（臨床癥狀或體征無明顯改善, 甚至加重, 總積分減少不足30%）, 療效指數= [（治療前積分-治療后積分） /治療前積分] ×100%； 有效率= [（臨床緩解+顯效+有效） /總例數] ×100%。

2.4 隨訪 治療期間, 通過門診或住院復診、 電話隨訪患者情況。

2.5 不良反應 第4 周抽血查血常規、 肝腎功能等指標, 并對2 組患者出現的不良反應進行統計。

2.6 統計學分析 通過SPSS 21.0 軟件進行處理,計數資料以百分率表示, 組間比較采用卡方檢驗；計量資料以±s） 表示, 組間比較采用t 檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

3 結果

3.1 臨床療效 觀察組總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）, 見表1。

表1 2 組臨床療效比較［例（%）， n=40］Tab.1 Comparison of clinical efficacy between the two groups ［case （%）， n=40］

3.2 中醫證候療效 觀察組中醫證候療效顯著高于對照組（P＜0.05）, 見表2。

表2 2 組中醫證候療效比較［例（%）， n=40］Tab.2 Comparison of TCM syndrome efficacy between the two groups ［case （%）， n=40］

3.3 CDAI 評分 治療后2 組CDAI 評分顯著降低（P＜0.05）, 以觀察組更明顯（P＜0.05）, 見表3。

表3 2 組CDAI 評分比較 n=40）Tab.3 Comparison of CDAI scores between the two groups 40）

表3 2 組CDAI 評分比較 n=40）Tab.3 Comparison of CDAI scores between the two groups 40）

注：與同組治療前比較,＃ P ＜0.05；與對照組治療后比較,*P＜0.05

images/BZ_95_236_991_1194_1040.png觀察組 177.45±20.11 85.70±14.39＃*對照組 177.30±19.93 111.30±42.35＃

3.4 ESR 及CRP、 TNF-α 水平 治療后, 2 組ESR 及CRP、 TNF-α 水平顯著降低, （P＜0.05）,以觀察組更明顯（P＜0.05）, 見表4。

3.5 不良反應 2 組治療期間均未發生嚴重不良反應, 無患者退出或中斷治療。

4 討論

克羅恩病是一種反復發作的慢性非特異性、 肉芽腫性、 炎癥性腸病, 臨床表現呈多樣化, 癥狀遷延難愈, 復發率高[4], 臨床上常用克羅恩病活動指數（CDAI） 來評估其嚴重程度, 并進行療效評價[14]。 對于輕度活動期克羅恩病, 《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見》[4]推薦美沙拉嗪治療, 尤其是結腸型、 回腸型、 回結腸型, 但仍有相當一部分患者療效欠佳, 治療一段時間后需按照中度活動期的處理方法給予激素治療, 故在輕度活動期盡量控制癥狀、 避免進展仍是治療需突破的關鍵之一。

表4 2 組ESR 及CRP、 TNF-α 水平比較（s， n=40）Tab.4 Comparison of ESR and CRP， TNF-α levels between the two groups （， n=40）

表4 2 組ESR 及CRP、 TNF-α 水平比較（s， n=40）Tab.4 Comparison of ESR and CRP， TNF-α levels between the two groups （， n=40）

注：與同組治療前比較,＃P＜0.05；與對照組治療后比較,*P＜0.05

images/BZ_95_236_1434_2244_1534.png觀察組 35.08±4.54 15.83±3.71＃* 37.40±4.21 16.30±3.69＃* 4.05±0.93 1.38±0.63＃*對照組 35.18±4.35 25.15±4.17＃ 37.48±4.15 25.70±3.80＃ 4.03±0.89 2.08±0.86＃

克羅恩病可歸屬于中醫“泄瀉” “腹痛” “腸癰” 等范疇, 治療大上多主張健脾和中、 疏肝理氣、 澀腸止痛[15], 臺灣一項調查顯示, 37% 炎癥性腸病患者曾尋求過中醫藥治療[16]； 相關研究也表明, 中醫藥可緩解炎癥性腸病患者急性期癥狀,并防止其復發[17]。 固腸止瀉丸由烏梅、 黃連、 干姜、 木香、 罌粟殼、 延胡索組成, 方中烏梅、 罌粟殼澀腸止瀉, 黃連燥濕止瀉, 干姜溫中和胃, 木香行氣止痛, 延胡索疏肝行氣, 全方共奏調和肝脾、澀腸止痛之功效, 被潰瘍性結腸炎中醫診療共識意見[13]推薦為肝郁脾虛證用藥。

本研究發現, 固腸止瀉丸聯合美沙拉嗪時可提高臨床有效率及中醫證候療效、 改善CDAI 評分,其作用機制可能與固腸止瀉丸抗炎、 鎮痛、 提高機體免疫力、 調節胃腸功能[9,18]相關。 吳光輝等[9]報道, 固腸止瀉丸可提高潰瘍性結腸炎的臨床療效,降低機體內炎癥因子水平, 促進腸道黏膜愈合, 但目前尚未有該制劑應用于克羅恩病的研究, 而本研究首次對其進行研究, 發現它能提高臨床療效, 改善臨床癥狀。

前期報道, 克羅恩病患者治療前ESR 及CRP、TNF-α 水平明顯高于健康人群, 而且無論是無癥狀或處于緩解期的患者, 上述指標升高都提示病情可能復發[19-20]。 本研究發現, 固腸止瀉丸聯合美沙拉嗪治療后ESR 及CRP、 TNF-α 水平下降程度大于單用美沙拉嗪, 提示聯合用藥能更好地調控炎癥因子水平, 但由于樣本量及研究時間限制, 療效與療程的關系暫不明確, 有待于今后大樣本的隨機對照試驗作進一步探討。

綜上所述, 對于輕度活動期克羅恩病患者, 固腸止瀉丸聯合美沙拉嗪不僅可改善臨床癥狀, 還能減輕炎癥反應, 同時未見明顯不良反應, 安全性高, 值得臨床推廣應用。