骨化三醇聯合利塞膦酸鈉治療絕經后骨質疏松的療效研究

姜丙坤 王雪 辛杰

【摘要】目的：研究骨化三醇聯合利塞膦酸鈉治療絕經后骨質疏松的臨床療效及對骨代謝指標影響。方法：選取我院2016年8月～2017年10月治療的絕經后骨質疏松患者80例，按隨機對照法分為實驗組及對照組，每組40例，對照組予口服鈣爾奇及骨化三醇治療，實驗組在對照組基礎上加用利塞膦酸鈉口服治療，連續治療1年。比較兩組骨痛評分、骨密度及骨代謝指標。結果：兩組治療1年后骨痛情況及腰椎骨密度均優于治療前，差異有統計學意義（P<0.05），且治療組優于對照組（P<0.05）。兩組T-PINP、N-MID治療3月后水平均升高，較治療前有統計學差異（P<0.05），治療組指標明顯高于對照組（P<0.05）;兩組β-CTX治療3月后水平均降低，較治療前有統計學差異（P<0.05），治療組指標明顯低于對照組（P<0.05）。結論：骨化三醇聯合利塞膦酸鈉治療絕經后骨質疏松癥可起到疊加協同作用，減輕骨痛癥狀，提高骨密度，安全性較好。

【關鍵詞】絕經后骨質疏松;骨化三醇;利塞膦酸鈉;骨代謝標志物

前言：隨著我國人口老齡化日漸嚴重，骨質疏松癥作為一種與增齡密切相關的骨骼疾病，也成為當前老年人需要面對的重要健康問題，尤其是女性絕經后雌激素水平降低，骨量流失加快，更易患有骨質疏松癥。骨質疏松癥像其他慢性疾病一樣需要長期治療，所以聯合治療方案的也應該評價藥物效果、安全性、患者依從性及費用等多個方面。骨化三醇及利塞膦酸鈉均是目前證實可有效增加骨密度的抗骨質疏松藥物，而二者聯合應用的療效是否也能起到疊加或協同作用，就是本次研究的目的。

1.臨床資料與方法

1.1一般資料

選擇濰坊市人民醫院骨創傷科2016年8月～2017年10月治療的絕經后骨質疏松患者80例，所有患者經用雙能X線骨密度儀檢測骨密度確診患有骨質疏松癥，按照WHO診斷標準，T值≤-2.5即為骨質疏松癥，T值≤-2.5且有過脆性骨折的患者為重度骨質疏松。排除標準：具有惡性腫瘤史、甲亢史、嚴重肝腎損害疾病者;近期服用激素類或其他影響骨代謝類藥物者;患有消化道潰瘍或返流性食管炎者;臨床資料不全者。將符合標準的患者按照隨機對照原則分為治療組和對照組，其中治療組40例，平均年齡（58.48±8.35）歲;對照組40例，平均年齡（59.56±8.24），兩組患者年齡資料無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2治療方法

對照組予口服鈣爾奇D（規格600 mg/粒，1片/天）加骨化三醇（O.25mg/粒，1片/天），治療組在服用鈣爾奇D及骨化三醇同時，加用利塞膦酸鈉（0.5mg/粒，1片/天，早餐前30min用200～300 ml白水送服，服藥后30 min內保持直立體位）。兩組連續治療1年，并鼓勵患者高鈣飲食、適度運動、多接觸日照等健康生活方式，改變不良生活習慣。

1.3觀察指標

1.3.1骨痛情況：應用數字疼痛評分法評估兩組患者治療前及治療1年后的骨痛情況。評估標準：無痛計0分;輕度疼痛計1～3分;中度疼痛計4～6分;重度疼痛，不能睡眠計7～9分;劇痛難忍計10分。

1.3.2骨密度測定：測量患者治療前及治療后1年的腰椎L2-4骨密度值，由DEXA雙能X線骨密度儀完成。

1.3.3骨代謝指標測定：應用電化學發光法測定患者治療前及治療后3月的β-膠原特殊序列（β-CTX）、總I型前膠原氨基端前肽（T-PINP）、N端中段骨鈣素（N-MID）。

1.4隨訪

觀察記錄患者檢驗結果（血鈣水平）、藥物不良反應及脆性骨折的發生情況等。

1.5統計學方法

所有數據資料采用SPSS 22.0統計軟件進行分析，計數資料用表x±s示，兩組之間進行t檢驗，已P<0.05為有統計學意義。

2.結果

2.1骨痛評分和骨密度比較

治療前兩組骨痛評分及骨密度比較無統計學意義（P>0.05）。治療后1年同組治療后骨痛評分低于治療前，比較差異有統計學意義（P<0.05），治療組骨痛評分低于對照組，比較差異有統計學意義（PG0.05）。兩組治療1年后L2-4骨密度較治療前提高，組間差異有統計學意義（P<0.05），治療組效果優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2骨代謝指標比較

治療前兩組各項骨代謝指標比較差異無統計學意義（P>0.05）。治療3月后血清T-PINP、N-MID較治療前升高，β-CTX較治療前降低，兩組組間差異均有統計學意義（P<0.05）。治療組治療后血清T-PINP、N-MID高于對照組，β-CTX低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3不良反應和脆性骨折的發生

研究中實驗組1例患者出現輕度惡心、嘔吐癥狀，未予特殊治療自行緩解，詳細追問病史，考慮與未按要求服用利塞膦酸鈉有關，指導用藥后未再出現不適癥狀。兩組患者血鈣水平均未出現異常，治療期間也均無脆性骨折發生。

3.討論

女性絕經后骨質疏松的主要原因為雌激素水平的降低，對破骨細胞的抑制作用減弱，破骨細胞骨吸收能力增強，而骨形成不足以代償骨吸收，造成患者骨量減少、骨質破壞嚴重及骨強度減弱。抗骨質疏松藥物可增加骨密度、降低脆性骨折發生風險，是目前治療絕經后骨質疏松的主要手段。

抗骨質疏松藥物按作用機制可分為骨吸收抑制劑、骨形成促進劑、其他機制類藥物及中藥，聯合應用相同機制或不同機制抗骨質疏松藥物來取得更好的治療效果也是當前研究的熱點。骨化三醇屬于活性維生素D及其類似物，能夠增加患者胃腸和腎小管對鈣磷的吸收，同時兼有較弱的促進骨形成及抑制骨吸收作用，起到提高骨密度的作用。夏維波對文獻研究發現活性維生素D聯合雙膦酸鹽藥物對骨質疏松癥的治療可起到疊加效果。而本研究也證實這一觀點，實驗組中骨化三醇聯合利塞膦酸鈉應用1年后骨痛改善及腰椎骨密度值均優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;β-CTX為骨吸收標志物，有較高的敏感性及特異性，T-PINP、N-MID為骨形成標志物，有較好的敏感性及穩定性，本次研究中治療3個月后實驗組B-CTX水平明顯降低，T-PINP、N-MID水平明顯升高，效果優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），可以認為骨化三醇與利塞膦酸鈉的抑制骨吸收作用起到了疊加效果，而利塞膦酸鈉也促進了骨化三醇的成骨作用。

治療期間僅對照組出現了1例不良反應，考慮與患者未按藥物使用說明服用利塞膦酸鈉有關，而且治療期間兩組患者血鈣均未出現明顯異常，可認為骨化三醇聯合利塞膦酸鈉治療安全性較好。

綜上所述，應用骨化三醇聯合利塞膦酸鈉治療絕經后骨質疏松癥可起到疊加協同作用，有效降低患者骨痛癥狀，促進骨形成，抑制骨吸收，改善骨代謝指標，增加患者腰椎骨密度，安全性較好，具有臨床推廣應用價值。