雷珠單抗玻璃體腔注射治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性前后的眼底自發(fā)熒光研究

孔寶煥 彭錫嘉 沈明娟 趙瓊 黨曙運(yùn) 林瑞豐

【摘要】目的：探究觀察將雷珠單抗注射液對(duì)濕性年齡相關(guān)性黃斑變性患者進(jìn)行玻璃體腔注射治療對(duì)其前后眼底自發(fā)熒光的改變情況。方法：對(duì)我院2016年2月至2018年¨月診治的80例AMD患者予以雷珠單抗玻璃體腔注射治療，觀察其眼底自發(fā)熒光情況。結(jié)果：W-AMD患者經(jīng)玻璃體腔注射雷珠單抗治療后NIA、FAF、FFA、OCT的可見(jiàn)異常自發(fā)熒光范圍、黃斑部病灶明顯縮小，黃斑中心凹正常形態(tài)逐漸恢復(fù)，患者未出現(xiàn)任何不良反應(yīng)P<0.05。結(jié)論：雷珠單抗玻璃體腔注射治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性患者，患者的異常熒光面積縮小并出現(xiàn)由高熒光環(huán)圍繞的低熒光信號(hào)，并且無(wú)任何不良反應(yīng)，視力狀態(tài)得以改善，可廣泛推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】濕性年齡相關(guān)性黃斑變性;雷珠單抗;玻璃體腔注射;眼底自發(fā)熒光

黃斑變性可分為少年黃斑變性和年齡相關(guān)性黃斑變性，通常是高齡退化的自然結(jié)果，視網(wǎng)膜組織隨著年齡增加逐漸變薄、退化，導(dǎo)致黃斑區(qū)結(jié)構(gòu)發(fā)生衰老性改變、黃斑功能下降。黃斑變性發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚，相關(guān)研究可大致將其病因概括為遺傳因素、血液動(dòng)力學(xué)因素、光積聚損傷和自由基損傷等。年齡相關(guān)性黃斑變性，也稱(chēng)老年黃斑變性（AMD），本病大多發(fā)生于45歲以上人群，其患病率隨年齡的增長(zhǎng)而增高，更成為了當(dāng)前中老年人致盲的首要病因。眼底自發(fā)熒光是一種在無(wú)注射熒光素鈉造影劑條件下利用短波光對(duì)視網(wǎng)膜進(jìn)行照射，獲取特殊影像的無(wú)創(chuàng)眼底檢查技術(shù)。

1.資料與方法

1.1一般資料

將我院2016年2月至2018年11月診治的80例AMD患者作為研究對(duì)象，其中男患者49例，女患者31例，年齡53-82歲，平均年齡（64.3±3.6）歲，本次研究已獲醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，已將黃斑裂孔、玻璃體出血、青光眼未控制、三月內(nèi)接受過(guò)抗VPF（血管通透因子）藥物治療、明顯白內(nèi)障和病理性近視患者排除在外，所有患者均符合AMD相關(guān)病理的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2方法

眼底檢查：治療前對(duì)濕性AMD（W-AMD）患者進(jìn)行OCT（光學(xué)相干斷層掃描）、FFA（熒光素眼底血管造影）、NIA（黑色素相關(guān)的近紅外眼底自發(fā)熒光）和FAF（脂褐素相關(guān)的藍(lán)光眼底自發(fā)熒光）檢查，對(duì)采集自發(fā)熒光圖像進(jìn)行分析;治療后復(fù)查患眼OCT、FFA、NIA、FAF，并與治療前進(jìn)行對(duì)比。使用復(fù)方托品酰胺滴眼液對(duì)患者進(jìn)行散瞳，攝取其雙眼后極部彩照。指導(dǎo)患者取坐位，將下頜放于頜架上并采用內(nèi)注視法調(diào)整眼部位置，隨后啟動(dòng)HRA調(diào)至FFA模式聚焦患者雙眼后極部，將視野調(diào)解到大血管輪廓和黑色視盤(pán)出現(xiàn)位置后對(duì)FAF、NIA影像進(jìn)行連續(xù)采集，觀察范圍、激光波長(zhǎng)、能量分別為：30°x30°、787nm或488nm、7.35mW。得到患者自發(fā)熒光圖像后先行熒光素鈉皮試，即5s內(nèi)將3ml熒光素鈉（20%濃度）迅速注入肘靜脈，同時(shí)開(kāi)啟計(jì)時(shí)按鍵，觀察監(jiān)視器中熒光造影的過(guò)程并將圖像儲(chǔ)存，隨后啟動(dòng)HRA模式進(jìn)行FFA檢查。所有患者均以0.5mg劑量的雷珠單抗經(jīng)玻璃體腔采用3+PRN療法進(jìn)行注射治療。

1.3評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

觀察AMD患者經(jīng)過(guò)3次注射治療后的FAF影像。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

利用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS20.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)并加強(qiáng)分析，用（x±s）表示計(jì)量資料，組間差異用t進(jìn)行檢驗(yàn)，用（%）表示計(jì)數(shù)資料，組間比較用X2檢驗(yàn)，P<0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

正常人眼底拍照FAF圖像顯示自發(fā)熒光強(qiáng)度從后極部往周邊部逐漸減低，但中心凹和旁中心凹區(qū)自發(fā)熒光減弱，低熒光區(qū)包含視盤(pán)和視網(wǎng)膜血管處。早期AMD的FAF圖像各式各樣，脂褐質(zhì)中A2E熒光團(tuán)含量會(huì)對(duì)熒光的強(qiáng)弱造成影響，濕性AMD患者的眼底拍照、FFA、FAF圖像特點(diǎn)分別為：眼底色素脫失、可見(jiàn)點(diǎn)片狀強(qiáng)熒光和黃斑區(qū)呈邊界不清的低FAF區(qū)，交界區(qū)FAF彌漫性增強(qiáng)。在干性AMD病例中眼底FAF影像主要以地圖狀萎縮為主，可大致分為：①黃斑部呈線樣FAF增強(qiáng)，邊界清晰②萎縮區(qū)呈邊界清晰的低FAF區(qū)，交界區(qū)呈彌漫性顆粒狀（或網(wǎng)狀、分枝狀、萎縮灶點(diǎn)狀）強(qiáng)弱FAF。③地圖狀萎縮區(qū)FAF像呈邊界清晰低FAF區(qū)，交界區(qū)表現(xiàn)為帶狀高FAF區(qū)，硬性玻璃膜疣表現(xiàn)為邊界清晰的點(diǎn)狀高FAF。④地圖狀萎縮病灶周邊無(wú)明顯異常FAF。

所有患者雷珠單抗玻璃體腔注射治療后均沒(méi)有發(fā)生眼內(nèi)炎、并發(fā)癥、視力下降嚴(yán)重、玻璃體積血、視網(wǎng)膜下出血加重和全身不良反應(yīng)，治療后黃斑中心凹厚度顯著降低，與治療前的任何時(shí)點(diǎn)進(jìn)行比較均有明顯差異，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后患者病灶中央低信號(hào)的面積和異常熒光面積均逐漸縮小，周?chē)邿晒庑盘?hào)的部分熒光隨著治療進(jìn)度漸增強(qiáng)后漸減弱;息肉樣病灶治療后由極低熒光較前增強(qiáng)，出現(xiàn)由高熒光環(huán)圍繞的低熒光信號(hào)。與治療前相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3.討論

AMD這種慢性眼病可引起中心視力的急劇下降，而中心視力是日常活動(dòng)所必需的，如面部識(shí)別、讀書(shū)看報(bào)、駕駛等，是不可逆的中心視力的下降或喪失，很難再治愈，相關(guān)研究表明高原地區(qū)的眼底致盲病主要就是AMD。眼底自發(fā)熒光利用特殊眼底照相的方法，能夠?qū)ρ鄣渍；虍惓＝M織中所發(fā)射的熒光進(jìn)行監(jiān)測(cè)并記錄相應(yīng)狀態(tài)下的熒光物質(zhì)成分，幫助臨床進(jìn)行診斷和治療。眼底自發(fā)熒光具有無(wú)創(chuàng)性可反復(fù)操作并且費(fèi)用低等優(yōu)點(diǎn)，F(xiàn)AF能夠顯示視網(wǎng)膜色素上皮內(nèi)脂褐素的含量和分布，對(duì)不同時(shí)期視網(wǎng)膜FAF的分布情況及其強(qiáng)度變化，幫助盡早對(duì)AMD進(jìn)行診斷降低臨床致盲發(fā)生率。黃土高原和青藏高原過(guò)渡地帶正好是臨夏州，因此當(dāng)?shù)鼐用駮?huì)受到較強(qiáng)的紫外線輻射，這一因素增加了AMD的患病率，需要盡早進(jìn)行監(jiān)并盡快治療，盡量將致盲風(fēng)險(xiǎn)降至最低。

綜上所述，雷珠單抗玻璃體腔注射治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性患者，患者的異常熒光面積縮小并出現(xiàn)由高熒光環(huán)圍繞的低熒光信號(hào)，并且無(wú)任何不良反應(yīng)，視力狀態(tài)得以改善，可廣泛推廣應(yīng)用。