復方穿心蓮內酯栓的制備與治療上呼吸道感染療效觀察

林倩 歐陽松山

【摘要】目的：驗證本院研制的“復方穿心蓮內酯栓”治療上呼吸道感染的療效。方法：予上呼吸道感染發熱患者60例以復方穿心蓮內酯栓治療。結果：痊愈39例（占65%），好轉19例（占31.67%），無效2例（占3.33%），愈顯率65%，總有效率96.67%。有效病例中服藥后平均3.26±1.45h體溫開始下降，服藥后平均43.60±3.80h體溫降至正常。結論：復方穿心蓮內酯栓治療上呼吸道感染患者療效滿意。

【關鍵詞】復方穿心蓮內酯栓;制備;上呼吸道感染;療效觀察

目前穿心蓮內酯制劑主要有片劑和注射液兩種劑型。而穿心蓮內酯口服或灌胃給藥，經胃腸道消化液及肝臟代謝過程的影響，其生物利用率將顯著下降，有報導其藥物效應小于50%，對嬰幼兒及昏迷患者，片劑不易吞服，因此臨床應用受到很大的限制。我院以穿心蓮內酯、地錦草提取物組方研制成復方穿心蓮內酯栓劑治療上呼吸道感染療效滿意，總結如下。

1.復方穿心蓮內酯栓的制備

1.1處方

穿心蓮內酯、地錦草提取物、半合成脂肪酸甘油酯36型、聚山梨酯80。

1.2參照栓劑制備技術要求，栓劑的藥物劑量應相當于口服劑量，一般是口服劑量的1.5-2倍。依據穿心蓮內酯片的常規用量，并參照穿心蓮內酯藥代動力學參數綜合考慮，確定本品每次最小給藥劑量為200mg/一粒，一日兩次;地錦草常用量為20g/日，地錦草提取物得率為0.10%，確定本品每次最小給藥劑量為1g（相當于生藥10g，）/一粒，一日兩次。

1.3栓劑大小（重量）的確定

設計重量為2.5/粒，處方如下：

穿心蓮內酯20g

地錦草提取物100g

半合成脂肪酸甘油酯36型120g

聚山梨酯8010g

制成100粒

1.4基質篩選

油脂性基質和水溶性基質的共同特點是在體液中逐漸溶解而緩慢釋放藥物，而在體溫狀態下不會熔融。由于直腸內體液較少，水溶性基質不能在直腸實現快速釋放藥物的目的，因此我們選用油脂性基質作為復方穿心蓮內酯栓的基質。以栓劑的外觀和45分鐘時的溶出度為評定指標，對混合脂肪酸甘油酯36、38、40、型進行了篩選，根據試驗結果，選擇半合成脂肪酸甘油酯36型為基質;為改善栓劑穿心蓮內酯的溶出效果。適量添加了表面活性劑聚山梨酯80。

1.5制法

取基質130g于40℃水浴中熔融加入穿心蓮內酯20g，地錦草提取物100g-拌勻-澆模-冷卻-起模-分裝-成品。

1.6質量檢查按照中華人民共和國藥典2015版四部0107栓劑制劑通則進行檢查：

1.6.1重量差異：按照中華人民共和國藥典2015版四部通則重量差異測定法測定，每粒重量與平均粒重比較，超出重量差異限度（±7.5%）的不得多于一粒，并不得超出限度的一倍。視為重量差異限度合格。

1.6.2熔點范圍：按照中華人民共和國藥典2015版四部通則0612熔點測定法第三法進行，熔點范圍應在35℃-37℃之間。

1.6.3融變時限：按照中華人民共和國藥典2015版四部通則0922融變時限檢查法測定，本品應在30分鐘內全部融化或變形。

1.6.4含量測定：按照中華人民共和國藥典2015版四部通則0401紫外分光光度法測定，本品每粒含穿心蓮內酯含量為200mg±10%。

1.6.5微生物限度：按照中華人民共和國藥典2015版四部通則1105-1106微生物限度檢查法檢查，本品的細菌數、霉菌數、酵母菌、金黃色葡萄球菌及銅綠色假單胞菌數均應符合法定標準要求。

1.6.6將試制的三批樣品進行重量差異、熔點范圍、融變時限、含量測定、微生物限度檢測，均符合上述各項規定要求。

2.療效觀察

2.1資料與方法

2.1.1一般資料：所有60例病例均來自本院2016年10月-2017年9月急診科和住院部呼吸科病例，其中男性33例，女性27例;年齡22-55歲，平均46.61±14.25歲;流感28例，急性支氣管炎32例;中醫辨證均為風熱證;體溫<39℃者36例，39.1-40℃者24例;血白細胞正常者19例、血白細胞增高者41例;中性粒細胞正常者21例、中性粒細胞增高39例;平均病程小于48h。對已經使用過其它藥物治療及未成年和年齡高于65歲者、妊娠期和哺乳期婦女患者、患有精神病、患者曾有藥物過敏史及對穿心蓮內酯過敏者、合并心腦血管疾病者、肝。腎功能不全及造血系統等嚴重原發性疾病者;不符合納入標準并不能按規定用藥者;資料不全及無法判斷療效者均不列入驗證對象。

2.1.2治療方法：對符合鈉人標準的60例上呼吸道感染患者，用以復方穿心蓮內酯栓劑治療，每次1粒（每粒含穿心蓮內酯50mg、地錦草提取物1g，相當于生藥10g），每日2次，3d為1療程，一般可用2個療程。重癥者每日3次。并給予支持療法如補液等，不用其它退熱藥物。

2.1.3安全性觀測：一般體格檢查及血、尿、糞常規;心、肝、腎功能;體溫（每日3次）、舌象、脈象、白細胞總數及分類計數。

2.1.4療效判定標準：痊愈：服藥后48小時體溫下降至正常，其它癥狀基本消除;好轉：服藥后48小時體溫下降但未正常，其它癥狀明顯好轉;無效：服藥后48小時體溫不下降或上升，其它癥狀無改善。

2.2結果

2.2.1 60例中痊愈39例（占65%），好轉19例（占31.67%），無效2例（占3.33%），愈顯率65%，總有效率96.67%。

2.2.2有效病例中服藥后平均3.26±1.45h體溫開始下降，服藥后平均43.60±3.80h體溫降至正常。

2.2.3主要臨床癥狀改善情況見表1。

3.討論

穿心蓮為爵床科穿心蓮屬植物穿心蓮Andrographis paniculata的干燥地上部分。味苦，性寒。歸心、肺、大腸、膀胱經。傳統中醫理論認為穿心蓮具有清熱解毒、涼血、消腫的功效，常用于治療感冒發熱、咽喉腫痛、口舌生瘡等多種疾病。穿心蓮作為臨床上常用并且經濟易得的清熱解毒中藥之一，相關報導提示，從穿心蓮分離的主要化學成分為二萜內酯類、黃酮類、苯丙素類等。穿心蓮內酯為主要的生物活性物質。

地錦草（Euphorbia humifusa willd）系大戟種植物，收載于《中華人民共和國藥典》2015年版，具有清熱解毒、涼血止血的功效。現代研究證實，地錦草水煎提取物含鞣質、沒食子酸甲酯、沒食子酸、槲皮甙、槲皮素、肌醇等多種生物活性物質，其中鞣質和黃酮類化合物具有抗菌、消炎、止血、收斂、抗氧化及清除自由基等多種功能。地錦草水煎提取物體內外抑菌試驗證實，地錦草提取物對金黃色葡萄球菌、白色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、卡他球菌、白喉桿菌、大腸桿菌、傷寒桿菌、副傷寒桿菌、痢疾桿菌、綠膿桿菌、腸炎桿菌、豬霍亂沙門氏桿菌等均有明顯抑制作用，并能明顯中和白喉桿菌的外毒素，還能抑制鉤端螺旋體及流感病毒。

目前臨床上常用的穿心蓮內酯制劑主要有片劑和注射液兩種劑型。穿心蓮內酯片劑口服給藥，受胃腸道消化液及肝臟代謝的影響，其生物利用度將顯著下降（<50%），再者，嬰幼兒及昏迷患者片劑不易吞服，因此臨床應用受到很大的限制。而靜脈或肌內注射雖然可以顯著提高生物利用度，但是注射操作較為復雜，還會引起疼痛而增加病人痛苦，同時，靜脈給藥可能導致多種不良反應。而栓劑具有其它劑型不可比擬的優點，不僅能延長藥物在體內的作用時間，還能提高生物利用度。將穿心蓮內酯制成栓劑，由肛門給藥，經直腸上靜脈吸收人血，對上呼吸道感染發揮治療作用，該劑型可了避免片劑、口服液和注射劑所帶來的不良反應，并豐富了藥物劑型，復方穿心蓮內酯栓的開發與應用，可為制療上呼吸感染提供一種新的給藥途徑。

在當今全球“回歸自然”、熱衷于“綠色醫藥”的背景下，各方有識之士正揮動現代科技的斧鑿來開采它所蘊涵的無窮能量。穿心蓮、地錦草被民間廣為應用治療感染性疾病的驗方，并被歷代醫家所確認。我們以二藥組方，并非是一加一等于二，而是在古籍的基礎上，綜合現代對二藥藥用有效部位、藥效實驗、作用機理、臨床應用等研究文獻，總結了多年臨床用藥經驗的同時，充分發揮中草藥協同、調理、綜合的作用機理研制成復方穿心蓮內酯栓劑。通過臨床療效觀察，證實二藥合用優于單方，療效確切，未見不良反應。