劉大同自擬消斑湯治療特發性血小板減少性紫癜

劉奇峰，徐亞文 ，付艷艷，滕瑛鈺

（1.吉林省人民醫院中醫科，長春 130021；2.長春中醫藥大學附屬醫院腎內科，長春 130021）

特發性血小板減少性紫癜（idiopathic thrombocytopenic purpura, ITP），中醫學并無此病名，明代虞摶《醫學正傳》率先將各種出血病統稱為血證。臨床可以見到肌衄、鼻出血、牙齦出血、目衄、吐血、嘔血、便血、尿血、崩漏等各種出血表現，屬中醫學的“發斑”“衄血”“葡萄疫”“血證”范疇。根據《中華人民共和國國家標準：中醫臨床診療術語疾病部分》規定，本病中醫學統稱為“紫癜”[1-2]。現代醫學認為本病是ITP患者體內存在有識別自身血小板抗原的自身抗體，自身抗體與血小板抗原的結合導致血小板壽命縮短、破壞增加和血小板數量減少，是一種與免疫反應相關的出血性疾病。臨床上ITP患者可以呈現嚴重血小板減少和急性瘀斑等出血癥狀，常起病隱匿，頻繁發作[3]。總結全國名老中醫藥專家劉大同教授治療ITP的臨床治驗體會，并按照其解毒補托的學術思想[4-5]制定的消斑湯治療ITP取得顯著療效。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 60例特發性血小板減少性紫癜貧血患者均為吉林省人民醫院門診及住院患者，隨機分成治療組與對照組，各30例。治療組，男16例，女14例，年齡13～65歲，平均39歲。對照組，男13例，女17例，年齡12～64歲，平均36歲。2組性別、年齡等資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準 第二屆全國血液病學學術會議擬定了特發性血小板減少性紫癜的診斷標準（草案），經臨床試用后，于1986年12月首屆中華血液學會全國血栓與止血學術會議修訂標準[6]。中醫辨證標準參照《中藥新藥臨床指導原則（試行）》[7]擬定。

1.3 納入標準 1）符合本病西醫診斷及中醫證候診斷標準，已簽知情同意書者，可納入實驗病例；2）在不影響病人生命安全的前提下，經停服原治療血小板減少藥物1周后，仍符合中西醫診斷標準者；在劑量穩定至少1周后，方可納入實驗驗。3）以病情分級中度為主要觀察對象；4）根據不同的實驗期及研究目的，規定實驗年齡及性別[7]。

1.4 排除標準 1）繼發性血小板減少性紫癜，如結締組織病、免疫系統疾病、血液系統腫瘤、脾功能亢進、切脾患者等；2）過敏體質或對多種藥物過敏者；3）合并心、肝、腎等器質改變者。

1.5 方法

1.5.1 治療組 治療組以消斑湯為主方治療，方藥組成：水牛角30 g，仙鶴草25 g，連翹30 g，卷柏15 g，牛西西20 g，商陸10 g，雷公藤10 g，阿膠15 g，黃芪15 g，當歸15 g，升麻15 g，生甘草15 g。加減方法：鼻衄加梔子、黃連、赭石；齒衄加知母、藕節；便血加槐花、地榆、椿皮；肌衄加紫草、赤芍、紫珠草；血小板計數久不提高者加貫眾、桃仁、土茯苓。用法及用量： 150 mL，1劑/d，2次/d，口服。

1.5.2 對照組 對照組采用維血寧顆粒（蘭州太寶制藥有限公司，國藥準字Z20073042），8 g/袋，1袋/次，3次/d。

2組均連續治療4個月為1個療程，共治療1個療程。在治療期間基本停用其他藥物，感染時適當給予抗生素，嚴重出血時則短期配合二乙酰氨乙酸乙二胺注射液、氨基己酸等治療，嚴重出血傾向時，適當予以輸血小板。

1.6 觀察指標 外周血血小板計數，靜脈采血，治療前后采用希康美森的XT-18001血球分析儀直接測取；中醫證候量化積分，按照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》中主癥、次癥、舌象及脈象評分，主癥按無、輕、中、重分值分別0、2、4、6分，次癥分值由無到重分為0、1、2、3分；安全性評定，對患者心電圖，肝、腎功能，尿常規進行治療前后檢測及評估，及時發現不良反應。

1.7 綜合療效評定 西醫療效判定標準,參照第二屆全國 血液學學術會議擬定的ITP療效標準草案。顯效：血小板恢復正常，無出血癥狀，持續3個月以上。持續2年以上無復發者為臨床痊愈；良效：血小板升至50×109個/L以上，或較原水平上升30×109個/L以上，無或極少出血癥狀，持續3個月以上；進步：血小板有所上升，出血癥狀改善，持續2周以上；無效：血小板計數及出血癥狀無改善。 中醫證候療效判定標準，參照2002年發布的《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[7]擬定。臨床痊愈：中醫臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%；顯效：中醫臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%；有效，中醫臨床癥狀、體征均有好轉，證候積分減少≥30%；無效，中醫臨床癥狀、體征均無明顯改善、甚或加重，證候積分減少不足30%。

1.8 統計學方法 采用SPSS 17.0軟件進行分析，計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用q檢驗。

2 結果

2.1 2組治療前后癥狀比較 消斑湯及維血寧顆粒對于改善ITP病人的癥狀均有較好的療效。組內比較，治療后治療組與對照組均較治療前有明顯改善（P＜0.05）；組間比較，2組在改善五心煩熱、潮熱盜汗、神疲乏力、面色晦暗、頭暈目眩、失眠、面色蒼白或萎黃、口干、關節腰腹疼痛、便秘等癥狀，無顯著性差異（P＞0.05）；對改善紫癜、發熱、煩渴、氣短、唇指青紫、心悸、少食、自汗、溺赤或小便稍黃、便溏等癥狀，治療組則優于對照組（P＜0.05）。

2.2 2組臨床療效結果比較 見表1。

表1 2組臨床療效結果比較 （n = 30） 例

2.3 2組治療前后外周血血小板計數變化情況比較 見表2。

表2 2組治療前后外周血血小板計數變化情況比較（± s，n = 30） ×109個/L

表2 2組治療前后外周血血小板計數變化情況比較（± s，n = 30） ×109個/L

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組 別 Plt治療組 治療前 29.14±15.74治療后 59.13±55.73#△對照組 治療前 30.73±13.99治療后 55.74±53.98#

2.4 2組不良反應發生情況比較 治療前后對2組尿常規及肝、腎功能及心電圖分別檢測，治療前后均沒有異常出現，說明本藥安全、可靠，無不良反應發生。

3 討論

古代醫家對血證多有論述。《諸病源候論·傷寒病諸候·傷寒斑瘡候》中云：“熱毒乘虛，出于皮膚，所以發斑瘡隱疹如錦紋。”朱震亨在強調發斑主要由熱盛所致的基礎上，確立了虛實寒熱在本病辨證論治中的重要地位，其在《丹溪手鏡·發斑》云：“發斑，熱熾也，舌焦黑，而赤，陽毒也。”《丹溪心法·斑疹》云：“內傷斑者，胃氣極虛，一身火游行于外所致。”李挺在《醫學入門·斑疹門》曰：“內傷發斑，輕如蚊跡疹子者，多在手足，初起無頭痛身熱，乃胃虛火游于外”。

劉大同教授上世紀80年代初提出了血液病從“毒”立論，并提出了“解毒生血法”治療法則，通過實驗研究，取得了一定的實驗室理論依據，受到國內學者的高度重視、合作與發展。其認為“紫癜”為溺髓之毒膠固于內，非培補則驅邪無力，非托舉則毒邪難出。唯有解毒、補虛、托邪并用，方能盡除伏陷骨髓之邪毒。治療當以澄源為先，清除邪毒對血液的煎灼耗傷和對髓道的膠阻，方能使骨髓康復，血液健旺而寧靜。升陽托毒不可或缺。ITP病因有二，不除外內生、外感二端：一是外感毒邪直接侵襲（包括生物性、物理性、化學性、環境性等因素），二是內生火熾，極而化毒（包括七情六欲、先天稟賦、飲食、勞倦等因素），簡言之為邪毒肆虐，內陷骨髓。邪毒毀髓，煎津耗氣，動血阻絡，迫血妄行，乃為ITP的根本病機[4-5]。病在骨髓，病性虛實夾雜，以實為主，病勢有二，一為毒除身清，邪去正安；二為毒邪膠箸髓，燔灼精髓，日久焚事，迫血妄行，鼻衄、肌衄、齒衄、內臟出血，特別顱內出血，病情兇險。ITP的病機為邪毒毀髓，煎津耗氣，動血阻絡，迫血妄行。故治療應以解毒為第一要務。熱毒內侵營血，尚可化解、清解、散解、透營轉氣。然熱毒深伏戧傷骨髓，非托則毒邪難出，非補則驅邪無力，惟有解毒補托并用，才可盡除深陷骨髓之毒邪。劉老師恪守病機，確立了治療本病的法則：解毒補托法，并擬制消斑湯。本方以水牛角、仙鶴草解毒，涼血，止血為君藥；連翹，卷柏，牛西西，商陸，雷公藤，助君解毒、涼血、安絡，為臣藥；阿膠、黃芪，當歸，升麻，益氣，養陰，升陽，托舉內陷髓之邪毒，共為佐藥；使以生甘草，調和諸藥，諸藥和合，共奏解毒補托之功。實驗研究有意將本方中的清熱解毒藥挑揀出來，匯組為方劑，經現代藥理實驗證明：解毒藥物不僅具有抗菌、抗內毒素、抗病毒的功效，同時也具有顯著的促進造血干細胞生長作用，其機理有可能與解毒藥物參與造血調控和免疫調控有關，支持了“解毒可以生血”這一學術觀點[5]。

經過臨床實踐及實驗研究證明，劉大同教授自擬消斑湯在治療特發性血小板減少性紫癜療效確切，通過小樣本，采用隨機對照等方法，在臨床中驗證消斑湯是治療特發性血小板減少性紫癜療效顯著、確切的重要方劑，且不良反應極小。通過本課題，為研制質量穩定、安全有效的新劑型，開發對特發性血小板減少性紫癜有效的新藥做準備工作，以進一步完善特發性血小板減少性紫癜的病因病機及治則，為特發性血小板減少性紫癜病人解除病痛，提高生活質量都有極其重要意義。